α-deuterio-3-pyridinecarboxaldehyde | 42007-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: α-deuterio-3-pyridinecarboxaldehyde
• 英文别名: nicotinaldehyde-d1；pyridine-3-carboxaldehyde-d1；Pyridin-3-aldehyd-d1；Deuterio(pyridin-3-yl)methanone；deuterio(pyridin-3-yl)methanone
• CAS: 42007-11-4
• 化学式: C₆H₅NO
• 分子量: 108.104
• InChiKey: QJZUKDFHGGYHMC-UICOGKGYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-deuterio-3-pyridinecarboxaldehyde 、 (S)-1-fluoro-4-(1-isocyanoethyl)benzene 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.33h， 生成 N-[(1R)-1-deuterio-2-[[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]amino]-2-oxo-1-pyridin-3-ylethyl]-N-dibenzofuran-3-yl-2-oxopropanamide
  参考文献：
  名称：

  二酰胺类衍生物及其制药用途

  摘要：

  本发明提供了一种二酰胺类衍生物及其制药用途，属于有机合成药物技术领域。具体提供了式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其旋光异构体、或其氘代化合物。该化合物能够有效抑制SARS‑CoV‑2Mpro活性，可以用来制备SARS‑CoV‑2Mpro抑制剂，阻断SARS‑CoV‑2病毒在患者体内的复制和转录。本发明的化合物在制备SARS‑CoV‑2Mpro抑制剂，抗SARS‑CoV‑2的药物，以及预防和/或治疗新型冠状病毒肺炎的药物中具有非常好的应用前景。

  公开号：

  CN115108970A
• 作为产物：
  描述：

  尼可刹米 在 二氯二茂锆 、 DIBAL-D 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以89%的产率得到α-deuterio-3-pyridinecarboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  A Convenient and Genuine Equivalent to HZrCp₂Cl Generated in Situ from ZrCp₂Cl₂−DIBAL-H

  摘要：

  Slow addition of 1 equiv of (Bu2AlH)-Bu-i to ZrCp2Cl2 in THF provides a convenient route to either HZrCp2Cl-(Bu2AlCl)-Bu-i (Reagent I) or HZrCp2Cl (Reagents II and III). The latter represents a highly convenient route to genuine HZrCp2Cl, while Reagent I is useful for regio- and stereoselective conversion of 1- and 2-alkynes into (E)-1-iodo-1-alkenes and (E)-2-iodo-2-alkenes, respectively.

  DOI：

  10.1021/ol061202o

文献信息

• One-step facile synthesis of deuterium labeled aldehydes from tertiary amides using Cp2Zr(D)Cl
  作者：Jared T. Spletstoser、Jonathan M. White、Gunda I. Georg

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.02.030

  日期：2004.3

  The synthesis of deuterium labeled aldehydes was accomplished in an expedient and facile manner through the reduction of amides using commercially available Cp2Zr(D)Cl. The reactions proceeded rapidly (ca. 15 min) and in high yields (70–99%).

  氘标记的醛的合成通过使用市售的Cp 2 Zr（D）Cl还原酰胺以方便且简便的方式完成。反应进行迅速（约15分钟），产率高（70-99％）。
• Formyl-selective deuteration of aldehydes with D₂O <i>via</i> synergistic organic and photoredox catalysis
  作者：Jianyang Dong、Xiaochen Wang、Zhen Wang、Hongjian Song、Yuxiu Liu、Qingmin Wang

  DOI：10.1039/c9sc05132e

  日期：——

  Formyl-selective deuteration of aldehydes is of high interest for labeling purposes and for optimizing properties of drug candidates. Herein, we report a mild general method for formyl-selective deuterium labeling of aldehydes with D2O, an inexpensive deuterium source, via a synergistic combination of light-driven, polyoxometalate-facilitated hydrogen atom transfer and thiol catalysis. This highly

  醛的甲酰基选择性氘化对于标记目的和优化候选药物的性质具有重要意义。在这里，我们报告了一种温和的通用方法，通过光驱动、多金属氧酸盐促进的氢原子转移和硫醇催化的协同组合，用廉价的氘源D 2 O对醛进行甲酰基选择性氘标记。这种高效、可扩展的反应显示出优异的氘掺入、广泛的底物范围以及优异的官能团耐受性和选择性，因此是药物化学合成中间体后期修饰和生成氘代化合物库的实用方法。
• Photodeuterierung von benzaldehyd und substituierten benzaldehyden
  作者：Albert Defoin、Rosalie Defoin-Straathann、Hans Jochen Kuhn

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)96882-6

  日期：1984.1

  In the presence of deuterium oxide benzaldehyde () and substituted benzaldehydes likewise possessing lowest triplet states of (n,w*) character yield formyl-deuteriated benzaldehydes by fast and efficient photoreactions. Quantum yields of formation of 7-deuterio benzaldehyde in solvent acetonitrile-deuterium oxide 3:1 are 0.57 at 313 nm), 0.54 at 331 nm. 0.62 at 365 nm, and in acetone-deuterium oxide

  在氧化氘苯甲醛（）和具有最低（n，w *）特征的三重态的取代苯甲醛的存在下，通过快速和有效的光反应也可制得甲酰基-氘代苯甲醛。在溶剂乙腈-氧化氘3：1中形成7-氘代苯甲醛的量子产率在313 nm下为0.57，在331 nm下为0.54。在365 nm处为0.62，在丙酮-氘化氧化物3：1中在313 nm下为0.87。在334 nm处为0.83，在365 nm处为0.91。副产品。主要是内消旋和dl-二氢安息香和安息香。仅在很小的程度上形成。在CIDNP测量的基础上，讨论了光氘的机理。
• Photosynthesis of C-1-Deuterated Aldehydes via Chlorine Radical-Mediated Selective Deuteration of the Formyl C–H Bond
  作者：Qingzhu Xu、Wei Ou、Hao Hou、Qiyuan Wang、Lei Yu、Chenliang Su

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c01174

  日期：2024.5.17

  efficient production. Ideally, hydrogen–deuterium exchange (HDE) is the most effective approach. However, the traditional HDE for creating C-1-deuterated aldehydes often requires a complex system involving multiple catalysts and/or ligands. In this study, we present a mild photocatalytic HDE of the formyl C–H bond with D2O. This process is facilitated by chlorine radicals that are generated in situ from

  C-1-氘代醛是氘代化学品和药物合成中的重要组成部分。这促使化学家设计出温和的方法来实现高效生产。理想情况下，氢-氘交换（HDE）是最有效的方法。然而，用于产生 C-1-氘代醛的传统 HDE 通常需要涉及多种催化剂和/或配体的复杂系统。在本研究中，我们提出了甲酰基 C-H 键与 D 2 O 的温和光催化 HDE。该过程由低成本 FeCl 3原位产生的氯自由基促进。该策略表现出广泛的反应范围和高官能团耐受性，提供良好的产率和 ≤99% D 掺入。为了弥合研究和工业应用之间的差距，我们设计了一种配备高强度发光二极管桶的新型流动光反应器，能够合成85克规模的C-1-氘代醛。最后，我们成功生产了几种重要的氘代醛，它们是氘代药物合成中不可或缺的一部分。
• Mild and Selective Hydrozirconation of Amides to Aldehydes Using Cp₂Zr(H)Cl:  Scope and Mechanistic Insight
  作者：Jared T. Spletstoser、Jonathan M. White、Ashok Rao Tunoori、Gunda I. Georg

  DOI：10.1021/ja066362+

  日期：2007.3.1

  An investigation of the use of Cp2Zr(H)Cl (Schwartz's reagent) to reduce a variety of amides to the corresponding aldehydes under very mild reaction conditions and in high yields is reported. A range of tertiary amides, including Weinreb's amides, can be converted directly to the corresponding aldehydes with remarkable chemoselectivity. Primary and secondary amides proved to be viable substrates for reduction as well, although the yields were somewhat diminished as compared to the corresponding tertiary amides. Results from NMR experiments suggested the presence of a stable, 18-electron zirconacycle intermediate that presumably affords the aldehyde upon water or silica gel workup. A series of competition experiments revealed a preference of the reagent for substrates in which the lone pair of the nitrogen is electron releasing and thus more delocalized across the amide bond by resonance. This trend accounts for the observed excellent selectivity for tertiary amides versus esters. Experiments regarding the solvent dependence of the reaction suggested a kinetic profile similar to that postulated for the hydrozirconation of alkenes and alkynes. Addition of p-anisidine to the reaction intermediate resulted in the formation of the corresponding imine mimicking the addition of water that forms the aldehyde.