2-borono-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-N-[(2-methoxyethoxy)methyl]-benzenesulfonamide | 176961-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-borono-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-N-[(2-methoxyethoxy)methyl]-benzenesulfonamide
• 英文别名: 2-borono-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-N-((2-methoxyethoxy)methyl)benzenesulfonamide；2-borono-N-(3,4-dimethyl-5-oxazolyl)-N-[(2-methoxyethoxy)methyl]-benzenesulfonamide；2-borono-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-N'-(methoxyethoxymethyl)benzenesulfonamide；2-borono-N-(3,4-dimethylisoxazol-5-yl)-N-(methoxyethoxymethyl)benzenesulfonamide；2-borono-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-N-[(2-methoxyethoxy)methyl]benzenesulfonamide；[2-[(3,4-dimethyl-1,2-oxazol-5-yl)-(2-methoxyethoxymethyl)sulfamoyl]phenyl]boronic acid
• CAS: 176961-13-0
• 化学式: C₁₅H₂₁BN₂O₇S
• 分子量: 384.218
• InChiKey: WVVIHMHGBCDZCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.21
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-borono-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-N-[(2-methoxyethoxy)methyl]-benzenesulfonamide 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 四溴化碳 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 4'-[(5-Carboxy-2-n-propyl-4-ethylimidazol-1-yl)methyl]-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 4′-[(Imidazol-1-yl)methyl]biphenyl-2-sulfonamides as dual endothelin/Angiotensin II receptor antagonists

  摘要：

  A series of 4'-[(imidazol-1-yl)methyl]biphenylsulfonamides has potent antagonist activity against both angiotensin II AT(1) and endothelin ETA receptors. Such dual-acting antagonists could have utility in the treatment of hypertension, heart failure, and other cardiovascular diseases in a broad patient population. Certain compounds in the present series are orally active in a rat model of angiotensin II-mediated hypertension. (C) 2603 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00018-0
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯磺酰氯 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.25h， 生成 2-borono-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-N-[(2-methoxyethoxy)methyl]-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 4′-[(Imidazol-1-yl)methyl]biphenyl-2-sulfonamides as dual endothelin/Angiotensin II receptor antagonists

  摘要：

  A series of 4'-[(imidazol-1-yl)methyl]biphenylsulfonamides has potent antagonist activity against both angiotensin II AT(1) and endothelin ETA receptors. Such dual-acting antagonists could have utility in the treatment of hypertension, heart failure, and other cardiovascular diseases in a broad patient population. Certain compounds in the present series are orally active in a rat model of angiotensin II-mediated hypertension. (C) 2603 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00018-0
• 作为试剂：
  描述：

  2-(4-溴苯基)-噁唑 、 2-borono-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-N-[(2-methoxyethoxy)methyl]-benzenesulfonamide 在 2-borono-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-N-[(2-methoxyethoxy)methyl]-benzenesulfonamide 作用下， 以70的产率得到N-(3,4-dimethyl-1,2-oxazol-5-yl)-N-(2-methoxyethoxymethyl)-2-[4-(1,3-oxazol-2-yl)phenyl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2000, 43, 3111-3117

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Biphenylsulfonamide Endothelin Antagonists:  Structure−Activity Relationships of a Series of Mono- and Disubstituted Analogues and Pharmacology of the Orally Active Endothelin Antagonist 2‘-Amino-<i>N</i>- (3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-4‘-(2-methylpropyl)[1,1‘-biphenyl]-2-sulfonamide (BMS-187308)
  作者：Natesan Murugesan、Zhengxiang Gu、Philip D. Stein、Sharon Bisaha、Steve Spergel、Ravi Girotra、Ving G. Lee、John Lloyd、Raj N. Misra、Joan Schmidt、Arvind Mathur、Leslie Stratton、Yolanda F. Kelly、Eileen Bird、Tom Waldron、Eddie C.-K. Liu、Rongan Zhang、Helen Lee、Randy Serafino、Benoni Abboa-Offei、Parker Mathers、Mary Giancarli、Andrea Ann Seymour、Maria L. Webb、Suzanne Moreland、Joel C. Barrish、John T. Hunt

  DOI：10.1021/jm970872k

  日期：1998.12.1

  Substitution at the ortho position of N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl) benzenesulfonamide led to the identification of the biphenylsulfonamides as a novel series of endothelin-A (ETA) selective antagonists. Appropriate substitutions on the pendant phenyl ring led to improved binding as well as functional activity. A hydrophobic group such as isobutyl or isopropoxyl was found to be optimal at the 4'-position

  N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）苯磺酰胺在邻位的取代导致将联苯磺酰胺鉴定为新型的内皮素-A（ETA）选择拮抗剂。苯环侧基上的适当取代导致改进的结合以及功能活性。发现疏水基团例如异丁基或异丙氧基在4'-位是最佳的。在2'-位引入氨基也导致改进的类似物。最佳的4'-异丁基取代基与2'-氨基官能团的结合提供了具有改善的ETA结合亲和力和功能活性的类似物（20，BMS-187308）。化合物20在抑制大鼠ET-1输注引起的升压作用方面也具有良好的口服活性。
• Synthesis and biological evaluation of 4′-[(benzimidazole-1-yl)methyl]biphenyl-2-sulfonamide derivatives as dual angiotensin II/endothelin A receptor antagonists
  作者：Renren Bai、Zhen Wei、Jie Liu、Weijia Xie、Hequan Yao、Xiaoming Wu、Jieyun Jiang、Qiujuan Wang、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.06.011

  日期：2012.8

  A series of 4′-[(benzimidazole-1-yl)methyl]biphenyl-2-sulfonamide derivatives (Ia–Il) were synthesized and biologically evaluated. It was found that Ig, the most active compound, antagonized both Ang II AT1 and endothelin ETA receptors (AT1 IC50 = 8.5, ETA IC50 = 8.9 nM), and was more potent than losartan in RHRs with no significant effect on heart rate. The preliminary structure–activity relationships

  合成了一系列4'-[[（苯并咪唑-1-基）甲基]联苯-2-磺酰胺衍生物（Ia-11），并对其进行了生物学评估。发现最活跃的化合物Ig拮抗Ang II AT 1和内皮素ET A受体（AT 1 IC 50  = 8.5，ET A IC 50  = 8.9 nM），并且在RHRs中比氯沙坦更有效，没有显着性对心率的影响。初步的结构-活性关系也在本文中进行了讨论。
• Biphenylsulfonamide Endothelin Receptor Antagonists. 2. Discovery of 4‘-Oxazolyl Biphenylsulfonamides as a New Class of Potent, Highly Selective ET_A Antagonists
  作者：Natesan Murugesan、Zhengxiang Gu、Philip D. Stein、Steven Spergel、Arvind Mathur、Leslie Leith、Eddie C.-K. Liu、Rongan Zhang、Eileen Bird、Tom Waldron、Anthony Marino、Richard A. Morrison、Maria L. Webb、Suzanne Moreland、Joel C. Barrish

  DOI：10.1021/jm000105c

  日期：2000.8.1

  The synthesis and structure-activity relationship (SAR) studies of a series of 4'-oxazolyl-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)[1, 1'-biphenyl]-2-sulfonamide derivatives as endothelin-A (ET(A)) receptor antagonists are described. The data reveal a remarkable improvement in potency and metabolic stability when the 4'-position of the biphenylsulfonamide is substituted with an oxazole ring. Additional 2'-substitution

  一系列作为内皮素-A的4'-恶唑基-N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）[1，1'-联苯] -2-磺酰胺衍生物的合成及构效关系（SAR）研究描述了（ET（A））受体拮抗剂。数据显示，当联苯磺酰胺的4'-位被恶唑环取代时，效力和代谢稳定性有了显着改善。酰基氨基甲基的其他2'取代进一步增加了结合活性，并提供了联苯磺酰胺系列中的第一个亚纳摩尔ET（A）选择性拮抗剂之一（17，ET（A）K（i）= 0.2 nM）。在所描述的化合物中，3（N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）-4'-（2-恶唑基）[1，1'-联苯基] -2-磺酰胺；
• Discovery of <i>N</i>-Isoxazolyl Biphenylsulfonamides as Potent Dual Angiotensin II and Endothelin A Receptor Antagonists
  作者：Natesan Murugesan、John E. Tellew、Zhengxiang Gu、Bridgette L. Kunst、Leena Fadnis、Lyndon A. Cornelius、Rose Ann F. Baska、Yifan Yang、Sophie M. Beyer、Hossain Monshizadegan、Kenneth E. Dickinson、Balkrushna Panchal、Maria T. Valentine、Saeho Chong、Richard A. Morrison、Kenneth E. Carlson、James R. Powell、Suzanne Moreland、Joel C. Barrish、Mark C. Kowala、John E. Macor

  DOI：10.1021/jm020138n

  日期：2002.8.1

  both receptors. This strategy led to the design, synthesis, and discovery of (15) (4'-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-2'-[(3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl]-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide, BMS-248360) as a potent and orally active dual antagonist of both AT(1) and ET(A) receptors. Compound 15 represents a new approach to treating hypertension

  ET（A）受体拮抗剂（2）（N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）-4'-（2-恶唑基）-[1,1'-联苯] -2-磺酰胺，BMS-193884 ）与大量的AT（1）受体拮抗剂（包括厄贝沙坦（3））具有相同的联苯核心。因此，假设将2的结构元素与联苯AT（1）拮抗剂（例如厄贝沙坦）的结构元素合并将产生对两种受体均具有双重活性的化合物。这种策略导致设计，合成和发现（15）（4'-[（2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro [4.4] non-1-en-3-yl）methyl]- N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）-2'-[（3,3-二甲基-2-氧代-1-吡咯烷基）甲基]-[1,1'-联苯] -2-磺酰胺，BMS -248360）作为AT（1）和ET（A）受体的有效和口服活性双重拮抗剂。化合物15代表了一种治疗高血压的新方法。
• Heteroaryl substituted phenyl isoxazole sulfonamide endothelin
  申请人：Bristol-Myers Squibb Co.

  公开号：US05939446A1

  公开（公告）日：1999-08-17

  Compounds of the formula ##STR1## inhibit the activity of endothelin.

  式为##STR1##的化合物抑制内皮素的活性。