N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-2-bromo-benzenesulfonamide | 153623-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-2-bromo-benzenesulfonamide
• 英文别名: N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-2-bromobenzenesulfonamide；2-Bromo-N-(3,4-dimethyl-isoxazol-5-yl)-benzenesulfonamide；2-bromo-N-(3,4-dimethyl-1,2-oxazol-5-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 153623-86-0
• 化学式: C₁₁H₁₁BrN₂O₃S
• mdl: MFCD00924262
• 分子量: 331.19
• InChiKey: FICDMFJBLNFMAR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-126 °C
• 沸点：
  466.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.629±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-2-bromo-benzenesulfonamide 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 2'-Amino-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  联苯磺酰胺内皮素拮抗剂：一系列单取代和二取代类似物的结构活性关系和口服活性内皮素拮抗剂2'-氨基-N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）-4'-（2-甲基丙基）[1，1'-联苯] -2-磺酰胺（BMS-187308）。

  摘要：

  N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）苯磺酰胺在邻位的取代导致将联苯磺酰胺鉴定为新型的内皮素-A（ETA）选择拮抗剂。苯环侧基上的适当取代导致改进的结合以及功能活性。发现疏水基团例如异丁基或异丙氧基在4'-位是最佳的。在2'-位引入氨基也导致改进的类似物。最佳的4'-异丁基取代基与2'-氨基官能团的结合提供了具有改善的ETA结合亲和力和功能活性的类似物（20，BMS-187308）。化合物20在抑制大鼠ET-1输注引起的升压作用方面也具有良好的口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm970872k
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-氧代丁腈 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-2-bromo-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  双重血管紧张素II /内皮素A受体拮抗剂4'-[[（苯并咪唑-1-基）甲基]联苯-2-磺酰胺衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了一系列4'-[[（苯并咪唑-1-基）甲基]联苯-2-磺酰胺衍生物（Ia-11），并对其进行了生物学评估。发现最活跃的化合物Ig拮抗Ang II AT 1和内皮素ET A受体（AT 1 IC 50  = 8.5，ET A IC 50  = 8.9 nM），并且在RHRs中比氯沙坦更有效，没有显着性对心率的影响。初步的结构-活性关系也在本文中进行了讨论。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.011

文献信息

• Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
  申请人：Bristol-Myers Squibb Co.

  公开号：US05846990A1

  公开（公告）日：1998-12-08

  Compounds of the formula ##STR1## inhibit the activity of endothelin. The symbols are defined as follows: R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are each directly bonded to a ring carbon and are each independently (a) hydrogen; (b) alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, aryl, aryloxy, aralkyl or aralkoxy, any of which may be substituted with Z.sup.1, Z.sup.2 and Z.sup.3 ; (c) halo; (d) hydroxyl; (e) cyano; (f) nitro; (g) --C(O)H or --C(O)R.sup.5 ; (h) --CO.sub.2 H or --CO.sub.2 R.sup.5 ; (i) --Z.sup.4 --NR.sup.6 R.sup.7 ; (j) --Z.sup.4 --N(R.sup.10)--Z.sup.5 --NR.sup.8 R.sup.9 ; or (k) R.sup.3 and R.sup.4 together may also be alkylene or alkenylene, either of which may be substituted with Z.sup.1, Z.sup.2 and Z.sup.3, completing a 4- to 8-membered saturated, unsaturated or aromatic ring together with the carbon atoms to which they are attached; and the remaining symbols are as defined in the specification.

  ##STR1##的化合物抑制内皮素的活性。符号定义如下：R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4分别直接与环碳键合，并且分别独立地为(a)氢；(b)烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳氧基、芳基烷基或芳基烷氧基，其中任何一个可能被Z.sup.1、Z.sup.2和Z.sup.3取代；(c)卤素；(d)羟基；(e)氰基；(f)硝基；(g)--C(O)H或--C(O)R.sup.5；(h)--CO.sub.2 H或--CO.sub.2 R.sup.5；(i)--Z.sup.4--NR.sup.6 R.sup.7；(j)--Z.sup.4--N(R.sup.10)--Z.sup.5--NR.sup.8 R.sup.9；或(k)R.sup.3和R.sup.4也可以一起是烷基或烯基，其中任何一个可能被Z.sup.1、Z.sup.2和Z.sup.3取代，与它们连接的碳原子一起形成4-至8-成员饱和、不饱和或芳香环；其余符号如规范中定义。
• Phenyl sulfonamide endothelin antagonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Co.

  公开号：US05514696A1

  公开（公告）日：1996-05-07

  Compounds of the formula ##STR1## inhibit the activity of endothelin. The symbols are defined as follows: R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 are each independently (a) hydrogen, except that R.sup.1 is other than hydrogen; (b) alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, aryl, aryloxy, aralkyl or aralkoxy, any of which may be substituted with Z.sup.1, Z.sup.2 and Z.sup.3 ; (c) halo; (d) hydroxyl; (e) cyano; (f) nitro; (g) --C(O)H or --C(O)R.sup.6 ; (h) --CO.sub.2 H or --CO.sub.2 R.sup.6 ; (i) --SH, --S(O).sub.n R.sup.6, --S(O).sub.m --OH, --S(O).sub.m --OR.sup.6, --O--S(O).sub.m --R.sup.6, --O--S(O).sub.m OH or --O--S(O).sub.m --OR.sup.6 ; (j) --Z.sup.4 --NR.sup.7 R.sup.8 ; or (k) --Z.sup.4 --N(R.sup.11 --Z.sup.5 --NR.sup.9 R.sup.10 ; and the remaining symbols are as defined in the specification.

  式##STR1##的化合物抑制内皮素的活性。符号的定义如下：R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3分别独立地是(a) 氢，除了R.sup.1不是氢；(b) 烷基，烯基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基，芳氧基，芳基烷基或芳基烷氧基，其中任何一个可能被Z.sup.1，Z.sup.2和Z.sup.3取代；(c) 卤素；(d) 羟基；(e) 氰基；(f) 硝基；(g) --C(O)H或--C(O)R.sup.6；(h) --CO.sub.2 H或--CO.sub.2 R.sup.6；(i) --SH，--S(O).sub.n R.sup.6，--S(O).sub.m --OH，--S(O).sub.m --OR.sup.6，--O--S(O).sub.m --R.sup.6，--O--S(O).sub.m --OH或--O--S(O).sub.m --OR.sup.6；(j) --Z.sup.4 --NR.sup.7 R.sup.8；或(k) --Z.sup.4 --N(R.sup.11 --Z.sup.5 --NR.sup.9 R.sup.10；其余符号如规范中定义。
• N-Isoxazolyl-biphenylsulfonamide derivatives, their preparation and their use as endothelin antagonists
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP0768305A1

  公开（公告）日：1997-04-16

  A compound of the formula I an enantiomer, diastereomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: one of X and Y is N and the other is O; R2,R3,R4 and R5 are each independently (a) hydrogen; (b) alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, aryl, aryloxy, aralkyl or aralkoxy, any of which may be substituted with Z1, Z2 and Z3; (c) halo; (d) hydroxyl; (e) cyano; (f) nitro; (g) -C(O)H or -C(O)R6; (h) -CO2H or -CO2R6; (i) -SH, -S(O)nR6, -S(O)m-OH, -S(O)m-OR6, -O-S(O)m-R6, -O-S(O)mOH or -O-S(O)m-OR6; (j) -Z4-NR7R8; or (k) -Z4-N(R11)-Z5-NR9R10; R4 and R5 together are alkylene or alkenylene, either of which may be substituted with Z1,Z2 and Z3, completing a 4- to 8-membered saturated, unsaturated or aromatic ring together with the carbon atoms to which they are attached; G1 is (a) hydrogen; or (b) alkyl; G2 is (a) hydroxyalkyl; (b) -(CH2)mOR6; or (c) -(CH2)m-NR12R13; (d) mono- to hexa-halo substituted alkyl; or (e) -(CH2)nOR14; and the remaining symbols are as defined in the description. The compounds of formula I are antagonists of ET-1, ET-2 and /or ET-3 and are useful in treatment of conditions associated with increased ET levels (e.g., dialysis, trauma and surgery) and of all endothelin-dependent disorders. They are thus inter alia useful as antihypertensive agents.

  根据公式I，化合物为其对映体、非对映体或药用盐，其中：X和Y中的一个是N，另一个是O；R2、R3、R4和R5分别独立地为(a)氢；(b)烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳氧基、芳基烷基或芳基烷氧基，其中任何一个都可以用Z1、Z2和Z3取代；(c)卤素；(d)羟基；(e)氰基；(f)硝基；(g) -C(O)H或-C(O)R6；(h) -CO2H或-CO2R6；(i) -SH、-S(O)nR6、-S(O)m-OH、-S(O)m-OR6、-O-S(O)m-R6、-O-S(O)mOH或-O-S(O)m-OR6；(j) -Z4-NR7R8；或(k) -Z4-N(R11)-Z5-NR9R10；R4和R5一起是烷基或烯基，其中任何一个都可以用Z1、Z2和Z3取代，与它们附着的碳原子一起形成4-至8-成员饱和、不饱和或芳香环；G1为(a)氢；或(b)烷基；G2为(a)羟基烷基；(b) -(CH2)mOR6；或(c) -(CH2)m-NR12R13；(d)单取代至六取代卤素烷基；或(e) -(CH2)nOR14；其余符号如描述中定义的那样。公式I的化合物是ET-1、ET-2和/或ET-3的拮抗剂，并且在治疗与增加的ET水平相关的病症（例如透析、外伤和手术）以及所有内皮素依赖性疾病方面具有用途。因此，它们也可作为降压药物。
• Substituted biphenylsulfonamide endothelin antagonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US06080774A1

  公开（公告）日：2000-06-27

  Compounds of the formula ##STR1## inhibit the activity of endothelin. The symbols are defined as follows: ##STR2## R.sup.2 and R.sup.3 are each independently (a) hydrogen; (b) alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, aryl, aryloxy, aralkyl or aralkoxy, any of which may be substituted with Z.sup.1, Z.sup.2 and Z.sup.3 ; (c) halo; (d) hydroxyl; (e) cyano; (f) nitro; (g) --C(O)H or --C(O)R.sup.6 ; (h) --CO.sub.2 H or --CO.sub.2 R.sup.6 ; (i) --SH, --S(O).sub.n R.sup.6, --S(O).sub.m --OH, --S(O).sub.m --OR.sup.6, --O--S(O).sub.m --R.sup.6, --O--S(O).sub.m OH or --O--S(O).sub.m --OR.sup.6 ; (j) --Z.sup.4 --NR.sup.7 R.sup.8 ; or (k) --Z.sup.4 --N(R.sup.11)--Z.sup.5 --NR.sup.9 R.sup.10 ; and the remaining symbols are as defined in the specification.

  式为##STR1##的化合物抑制内皮素的活性。符号定义如下：##STR2## R.sup.2和R.sup.3分别独立地为(a) 氢；(b) 烷基，烯烃基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基，芳氧基，芳基烷基或芳基烷氧基，其中任何一个可能被Z.sup.1，Z.sup.2和Z.sup.3取代；(c) 卤素；(d) 羟基；(e) 氰基；(f) 硝基；(g) --C(O)H或--C(O)R.sup.6；(h) --CO.sub.2H或--CO.sub.2R.sup.6；(i) --SH，--S(O).sub.nR.sup.6，--S(O).sub.m--OH，--S(O).sub.m--OR.sup.6，--O--S(O).sub.m--R.sup.6，--O--S(O).sub.mOH或--O--S(O).sub.m--OR.sup.6；(j) --Z.sup.4--NR.sup.7R.sup.8；或(k) --Z.sup.4--N(R.sup.11)--Z.sup.5--NR.sup.9R.sup.10；其余符号如规范中定义。
• [EN] SUBSTITUTED BIPHENYL ISOXAZOLE SULFONAMIDES<br/>[FR] BIPHENYL ISOXAZOLYL SULFONAMIDES, SUBSTITUES
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：WO1997029748A1

  公开（公告）日：1997-08-21

  (EN) Compounds of formula (I) inhibit the activity of endothelin. The symbols are defined as follows: R1, R2, R3 and R4 are each directly bonded to a ring carbon and are each independently (a) hydrogen; (b) alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, aryl, aryloxy, aralkyl or aralkoxy, any of which may be substituted with Z1, Z2 and Z3; (c) halo; (d) hydroxyl; (e) cyano; (f) nitro; (g) -C(O)H or -C(O)R5; (h) -CO2H or -CO2R5; (i) -Z4-NR6R7; (j) -Z4-N(R10)-Z5-NR8R9; or (k) R3 and R4 together may also be alkylene or alkenylene, either of which may be substituted with Z1, Z2 and Z3, completing a 4- to 8-membered saturated, unsaturated or aromatic ring together with the carbon atoms to which they are attached; and the remaining symbols are as defined in the specification.(FR) Les composés de la formule (I) inhibent l'activité de l'endothéline. Dans cette formule, chaque groupe R1, R2, R3 et R4 est lié directement à un carbone de cycle et représente, d'une manière indépendante : (a) un hydrogène; (b) un alkyle, alcényle, alcynyle, alcoxy, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle, cycloalcényle, cycloalcényl-alkyle, aryle, aryloxy, aralkyle ou aralcoxy, qui peuvent tous être substitués par Z1, Z2 et Z3: (c) halo; (d) hydroxyle; (e) cyano; (f) nitro; (g) -C(O)H ou -C(O)R5; (h) -CO2H ou -CO2R5; (i) -Z4-NR6R7; (j) -Z4-N(R10)-Z5-NR8R9; ou (k) R3 et R4 peuvent former ensemble un alkylène ou un alcénylène (éventuellement substitués par Z1, Z2 et Z3) formant avec les atomes de carbone auxquels il est fixé, un cycle à 4 - 8 éléments, saturé, insaturé ou aromatique. La signification des autres symboles est donnée dans la description.

  化合物式（I）的化合物能够抑制内皮素的活性。符号定义如下：R1、R2、R3和R4都直接结合在环碳上，且分别独立地表示：（a）氢；（b）烷基，烯基，炔基，氧烷基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基，芳氧基，芳基烷基或芳氧基烷基，其中任何一种都可以用Z1、Z2和Z3取代；（c）卤素；（d）羟基；（e）氰基；（f）硝基；（g）-C（O）H或-C（O）R5；（h）-CO2H或-CO2R5；（i）-Z4-NR6R7；（j）-Z4-N（R10）-Z5-NR8R9；或（k）R3和R4也可以相互结合成为烷基或烯基，其中任何一种都可以用Z1、Z2和Z3取代，与它们附着的碳原子一起形成4-8元饱和、不饱和或芳香环；其余符号如说明书所定义。