tert-butyl (2S)-3-[5-(2-ethoxycarbonylethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxopyrazolo[1,5-a]pyrazine-2-carbonylamino]-2-[benzyloxycarbonylamino]propionate | 209344-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S)-3-[5-(2-ethoxycarbonylethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxopyrazolo[1,5-a]pyrazine-2-carbonylamino]-2-[benzyloxycarbonylamino]propionate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-3-[[5-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-4-oxo-6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazine-2-carbonyl]amino]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 209344-39-8
• 化学式: C₂₇H₃₅N₅O₈
• 分子量: 557.604
• InChiKey: KUNSXBZEVBDRRV-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-3-[5-(2-ethoxycarbonylethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxopyrazolo[1,5-a]pyrazine-2-carbonylamino]-2-[benzyloxycarbonylamino]propionate 、 胍 以 N-甲基乙酰胺 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以40 mg (13%)的产率得到tert-butyl (2S)-3-[5-(2-guanidinocarbonylethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxopyrazolo[1,5-a]pyrazine-2-carbonylamino]-2-[benzyloxycarbonylamino]propionate
  参考文献：
  名称：

  Vitronectin receptor antagonists, their preparation and their use

  摘要：

  本发明涉及具有以下式I A--B--D--E--F--G（I）的化合物，其中A、B、D、E、F和G具有专利要求中给出的含义，以及它们的制备和用作药物的用途。本发明的化合物被用作维特隆联蛋白受体拮抗剂和骨吸收抑制剂。

  公开号：

  US06011045A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-Ethoxycarbonylethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxopyrazolo[1,5-a]pyrazine-2-carboxylic acid 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 (S)- 3 -氨基- 2 -羰基氨基丙酸叔丁酯 在 盐酸 、 sodium chloride 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以450 mg (53%)的产率得到tert-butyl (2S)-3-[5-(2-ethoxycarbonylethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxopyrazolo[1,5-a]pyrazine-2-carbonylamino]-2-[benzyloxycarbonylamino]propionate
  参考文献：
  名称：

  Vitronectin receptor antagonists, their preparation and their use

  摘要：

  本发明涉及具有以下式I A--B--D--E--F--G（I）的化合物，其中A、B、D、E、F和G具有专利要求中给出的含义，以及它们的制备和用作药物的用途。本发明的化合物被用作维特隆联蛋白受体拮抗剂和骨吸收抑制剂。

  公开号：

  US06011045A1

文献信息

• Amidinophenol derivatives
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0588655A1

  公开（公告）日：1994-03-23

  Amidinophenol derivatives of the formula (I): wherein R¹ and R² are (i) H, (ii) C1-4 alkyl, (iii) C1-4 alkoxy, (iv) C2-5 acyl, (v) halogen, (vi) NO₂, (vii) benzoyl, (viii) COOR⁴(in which R⁴ is C1-3 alkyl); A is bond, C1-4 alkylene, -C(R⁵)=C(R⁶)- (in which R⁵ and R⁶ are H or C1-4 alkyl); R³ is (i) CON(R⁷)(R⁸), (ii) CON(R⁹)-CH(R⁷)(R⁸) or (iii) (in which R⁷ and R⁸ are (1) H, (2) phenyl, (3) C7-10 phenylalkyl, (4) pheny or C7-10 phenylalkyl substituted by 1or 2 C1-4 alkyl, halogen or R¹¹-COOR¹² (in which R¹¹ is bond, C1-8 alkylene, C2-8 alkenylene, C2-8 alkynylene; R¹² is H, C1-4 alkyl, C7-10 phenylalkyl, phenyl, allyl, propargyl), (5) C1-10 alkyl, (6) C2-10 alkenyl having 1 to 3 double bonds, (7) C2-10 alkynyl having 1 or 2 triple bonds, (8) R11a-COXR¹²(in which R11a is (a) bond, (b) C1-8 alkylene, (c) C2-8 alkylene in which 1 or 2 carbon atoms in the main chain are replaced by sulfur, or sulfur and phenylene, (d) C2-8 alkenylene, (e) C4-8 alkenylene in which 1 or 2 carbon atoms in the main chain are replaced by sulfur, or sulfur and phenylene, (f) C2-8 alkynylene, (g)C4-8 alkynylene in which 1 or 2 carbon atoms in the main chain are replaced by sulfur, or sulfur and phenylene; X is -O- or -NH-), (9) C1-4 alkyl substituted by a 7-14 membered, bi- or tri-cyclic hetero ring containing one N atom, (10) C3-7 cycloalkyl); R⁹ is (1) H, (2) C1-8 alkyl, (3) C7-10 phenylalkyl, (4) C2-10 alkenyl having 1 to 3 double bonds, (5) C2-10 alkynyl having 1 or 2 triple bonds, (6) R¹¹-COOR¹², (7) C3-7 cycloalkyl; is 4-7 membered, mono-cyclic hetero ring containing 1 or 2 N atom; R¹⁰ is H, C7-10 phenylalkyl or COOR¹³(in which R¹³ is H, C1-4 alkyl or C7-10 phenylalkyl)); with the proviso that (i) both R⁷ and R⁸ do not represent hydrogen at the same time, and (ii) when at least one group in R⁷, R⁸ and R⁹ represents the group containing t-butyl ester, the other groups do not represent the group containing carboxy; or an acid addition salt thereof, have inhibitory activities on PLA₂ and on various proteases such as trypsin, plasmin, thrombin, kallikrein, especially trypsin, and are useful for the prevention and/or the treatment of various inflammatory diseases, allergic diseases, disseminated intravascular coagulation, pancreatitis, severity in pancreatitis and multiple organ failure.

  式 (I) 的脒基苯酚衍生物： 其中 R¹ 和 R² 是：(i) H，(ii) C1-4 烷基，(iii) C1-4 烷氧基，(iv) C2-5酰基，(v) 卤素，(vi) NO₂，(vii) 苯甲酰基，(viii) COOR⁴（其中 R⁴ 是 C1-3 烷基）；A 是键、C1-4 亚烷基、-C(R⁵)=C(R⁶)-（其中 R⁵ 和 R⁶ 是 H 或 C1-4 烷基）；R³ 是 (i) CON(R⁷)(R⁸)、(ii) CON(R𠞙)-CH(R⁷)(R⁸) 或 (iii) (其中 R⁷ 和 R⁸ 是 (1) H，(2) 苯基，(3) C7-10 苯基烷基，(4) 被 1 或 2 个 C1-4 烷基、卤素或 R¹-COOR¹² 取代的苯基或 C7-10 苯基烷基（其中 R¹ 是键、C1-8 亚烷基、C2-8 亚烯基、C2-8 亚炔基）；R¹²为H、C1-4烷基、C7-10苯基烷基、苯基、烯丙基、丙炔基），(5) C1-10烷基，(6) 具有 1 至 3 个双键的 C2-10 烯基，(7) 具有 1 或 2 个三键的 C2-10 烷基，(8) R11a-COXR¹²（其中 R11a 为 (a) 键，(b) C1-8 亚烷基，(c) 主链中 1 或 2 个碳原子被硫取代的 C2-8 亚烷基、(d) C2-8 烯，(e) C4-8 烯，其中主链中 1 或 2 个碳原子被硫取代，或硫和苯， (f) C2-8 烯，(g) C4-8 烯，其中主链中 1 或 2 个碳原子被硫取代，或硫和苯；X是-O-或-NH-)，(9)被含有一个N原子的7-14个成员的双环或三环杂环取代的C1-4烷基，(10)C3-7环烷基；）R𠞙 是 (1) H，(2) C1-8 烷基，(3) C7-10 苯基，(4) 具有 1 至 3 个双键的 C2-10 烯基，(5) 具有 1 或 2 个三键的 C2-10 烷基，(6) R¹¹-COOR¹²，(7) C3-7 环烷基；R¹⁰是 H、C7-10 苯基烷基或 COOR¹³（其中 R¹³ 是 H、C1-4 烷基或 C7-10 苯基烷基）；但 (i) R⁷ 和 R⁸ 不能同时代表氢，以及 (ii) 当 R⁷、R⁸ 和 R⁹ 中至少有一个基团代表含叔丁酯的基团时，其他基团不能代表含羧基的基团；或其酸加成盐，对聚乳酸₂和各种蛋白酶如胰蛋白酶、凝血酶、凝血酶、胰凝乳蛋白酶，尤其是胰蛋白酶具有抑制活性，可用于预防和/或治疗各种炎症性疾病、过敏性疾病、弥散性血管内凝血、胰腺炎、胰腺炎严重程度和多器官功能衰竭。
• Vitronectinrezeptor-Antagonisten, deren Herstellung sowie deren Verwendung
  申请人：Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

  公开号：EP0854140B1

  公开（公告）日：2013-11-06
• US5432178A
  申请人：——

  公开号：US5432178A

  公开（公告）日：1995-07-11
• US5614555A
  申请人：——

  公开号：US5614555A

  公开（公告）日：1997-03-25
• US5622984A
  申请人：——

  公开号：US5622984A

  公开（公告）日：1997-04-22