di-tert-butyl <<(4-nitrophenyl)oxy>carbonyl>-L-glutamate | 156079-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl <<(4-nitrophenyl)oxy>carbonyl>-L-glutamate
• 英文别名: (S)-di-tert-butyl 2-(((4-nitrophenoxy)carbonyl)amino)pentanedioate；di-tert-butyl N-[(4-nitrophenoxy)carbonyl]-L-glutamate；di-tert-butyl ((4-nitrophenoxy)carbonyl)-L-glutamate；(S)-N-(4-nitrophenoxycarbonyl)glutamic acid di-tert-butyl ester；N-(4-nitro-phenoxycarbonyl)-L-glutamic acid di-tertiarybutyl ester；ditert-butyl (2S)-2-[(4-nitrophenoxy)carbonylamino]pentanedioate
• CAS: 156079-00-4
• 化学式: C₂₀H₂₈N₂O₈
• 分子量: 424.451
• InChiKey: WHAZJZXGZDOOFV-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.201±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl <<(4-nitrophenyl)oxy>carbonyl>-L-glutamate 在 palladium on activated charcoal ammonium formate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以83%的产率得到di-tert-butyl <<(4-aminophenyl)oxy>carbonyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  衍生自苯酚和苯胺芥子油的烷基化剂前药的优化：一种用于抗体导向酶前药治疗（ADEPT）的新临床候选前药（ZD2767）。

  摘要：

  设计了十六种衍生自苯酚或苯胺芥子气的新型潜在前药及其具有环取代和/或不同烷基化功能的16种相应药物。[[[4-]双（2-溴乙基）-（1a），[[[4- [双（2-碘乙基）-（1b）和[[4-[（2-氯乙基）-[2] -（甲甲氧基）乙基]氨基]苯基]氧基]羰基] -L-谷氨酸（1c），其[[[2-和3-取代的-4- [双（2-氯乙基）氨基]苯基]氧基]羰基合成了] -L-谷氨酸（1e-1）和[[3-取代-4- [双（2-氯乙基）氨基]苯基]氨基甲酰基] -L-谷氨酸（1o-r）。它们是双官能烷基化剂，其中酚羟基或氨基官能团的活化作用通过与羰基氨酸的氧羰基或氨基甲酰基键被掩盖。通过在抗体导向的酶前药治疗（ADEPT）中预先施用与细菌羧肽酶G2（CPG2）偶联的单克隆抗体，可以将这些前药设计为在肿瘤部位被激活为相应的苯酚和苯胺氮芥子气药物。还描述了类似的新型母体药物（2a-r）的合成。用潜在的前

  DOI：

  10.1021/jm00026a013
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸二叔丁酯盐酸盐 、 对硝基苯基氯甲酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 5.0h， 以82%的产率得到di-tert-butyl <<(4-nitrophenyl)oxy>carbonyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  衍生自苯酚和苯胺芥子油的烷基化剂前药的优化：一种用于抗体导向酶前药治疗（ADEPT）的新临床候选前药（ZD2767）。

  摘要：

  设计了十六种衍生自苯酚或苯胺芥子气的新型潜在前药及其具有环取代和/或不同烷基化功能的16种相应药物。[[[4-]双（2-溴乙基）-（1a），[[[4- [双（2-碘乙基）-（1b）和[[4-[（2-氯乙基）-[2] -（甲甲氧基）乙基]氨基]苯基]氧基]羰基] -L-谷氨酸（1c），其[[[2-和3-取代的-4- [双（2-氯乙基）氨基]苯基]氧基]羰基合成了] -L-谷氨酸（1e-1）和[[3-取代-4- [双（2-氯乙基）氨基]苯基]氨基甲酰基] -L-谷氨酸（1o-r）。它们是双官能烷基化剂，其中酚羟基或氨基官能团的活化作用通过与羰基氨酸的氧羰基或氨基甲酰基键被掩盖。通过在抗体导向的酶前药治疗（ADEPT）中预先施用与细菌羧肽酶G2（CPG2）偶联的单克隆抗体，可以将这些前药设计为在肿瘤部位被激活为相应的苯酚和苯胺氮芥子气药物。还描述了类似的新型母体药物（2a-r）的合成。用潜在的前

  DOI：

  10.1021/jm00026a013

文献信息

• [EN] TARGETED RADIOPHARMACEUTICALS FOR THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF PROSTATE CANCER<br/>[FR] PRODUITS RADIOPHARMACEUTIQUES CIBLÉS POUR LE DIAGNOSTIC ET LE TRAITEMENT DU CANCER DE LA PROSTATE
  申请人：BAYER AS

  公开号：WO2021013978A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  A compound of general formula (I): wherein: n is 1, 2 or 3; R1, R2, R3 and R4, independently represent OH or Q; and 20 Q represents a tissue-targeting moeity selected from the group consisting of or a stereoisomer, a hydrate, a solvate, or a salt thereof, or a mixture of same, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said 25 compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of soft tissue diseases, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  通用式(I)的化合物：其中：n为1、2或3；R1、R2、R3和R4独立地代表OH或Q；Q代表从群组中选择的组织靶向基团，或其立体异构体、水合物、溶剂合物、盐或其混合物，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及用于制造用于治疗或预防疾病的药物组合物的所述化合物的用途，特别是软组织疾病的治疗或预防，作为唯一药剂或与其他活性成分结合使用。
• [EN] CONJUGATES FOR TREATING DISEASES CAUSED BY PSMA EXPRESSING CELLS<br/>[FR] CONJUGUÉS POUR TRAITER LES MALADIES PROVOQUÉES PAR DES CELLULES EXPRIMANT PSMA
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2014078484A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The invention described herein pertains to the diagnosis, imaging, and/or treatment of pathogenic cell populations. In particular, the invention described herein pertains to the diagnosis, imaging, and/or treatment of diseases caused by PSMA expressing cells, such as prostate cancer cells, using compounds capable of targeting PSMA expressing cells.

  本发明涉及对病原细胞群体进行诊断、成像和/或治疗。具体来说，本发明涉及利用能够靶向PSMA表达细胞的化合物对由PSMA表达细胞引起的疾病，如前列腺癌细胞，进行诊断、成像和/或治疗。
• In vitro solubility, stability and permeability of novel quercetin–amino acid conjugates
  作者：Mi Kyoung Kim、Kwang-su Park、Woon-seok Yeo、Hyunah Choo、Youhoon Chong

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.12.043

  日期：2009.2

  In order to discover a quercetin prodrug with improved bioavailability, we synthesized nine quercetin–amion acid conjugates and estimated their pharmacokinetic properties including water solubility, stability against chemical or enzymatic hydrolysis, and cell permeability. Among the synthesized quercetin prodrugs, quercetin–glutamic acid conjugate Qu-E (4g/5g) showed remarkable increases in water solubility

  为了发现具有改善的生物利用度的槲皮素前药，我们合成了九种槲皮素-氨基酸共轭物，并评估了它们的药代动力学特性，包括水溶性，对化学或酶促水解的稳定性以及细胞通透性。在合成的槲皮素前体药物中，与槲皮素相比，槲皮素-谷氨酸共轭物Qu-E（4g / 5g）的水溶性，稳定性和细胞通透性显着提高，因此有必要进一步发展为槲皮素前体药物。
• [EN] 1,3,4-OXADIAZOLE AND THIADIAZOLE COMPOUNDS AS IMMUNOMODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS 1,3,4-OXADIAZOLES ET THIADIAZOLES UTILISÉS COMME IMMUNOMODULATEURS
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2016142852A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to 1,3,4-oxadiazole and thiadiazole compounds of formula (I) and their use to inhibit the programmed cell death 1 (PD-1) signaling pathway and/or for treatment of disorders by inhibiting an immunosuppressive signal induced by PD-1, PD-L1 or PD-L2.

  本发明涉及式(I)的1,3,4-噁二唑和噻二唑化合物，以及它们用于抑制程序性细胞死亡1（PD-1）信号通路和/或通过抑制由PD-1、PD-L1或PD-L2诱导的免疫抑制信号治疗疾病。
• [EN] METHODS FOR PREPARING PSMA CONJUGATES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE CONJUGUÉS PSMA
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2020236808A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  This disclosure relates to processes for preparing compounds that are useful in the treatment of disease, such as cancer, in mammals. In particular, the invention described herein pertains to processes for preparing compounds capable of targeting PSMA expressing cells and useful in the treatment of diseases caused by PSMA expressing cells, such as prostate cancer.

  本公开涉及用于制备对哺乳动物疾病治疗有用的化合物的过程，如癌症。具体地，本发明涉及制备能够靶向PSMA表达细胞并用于治疗由PSMA表达细胞引起的疾病的化合物的过程，例如前列腺癌。