AZT-succinate | 106060-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: AZT-succinate
• 英文别名: 3'-azido-3'-deoxythymidine 5'-hemisuccinate；AZT-5'-O-succinyl ester；mono(3'-azido-3'-deoxythymidin-5'-yl) ester 1,4-butanedioic acid；3'-azido-3'-deoxy-5'-O-(succinate)thymidine；4-((3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid；4-((3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidine-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)-4-oxobutyric acid；5'-O-(succinate)-3'-azido-2',3'-dideoxythymidine；3'-acido-3'-deoxy-5'-O-succinylthymidine acid；3'-azido-3'-deoxythymidine-succinate；5'-O-succinylzidovudine；4-[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methoxy]-4-oxo-butanoic acid；4-[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 106060-83-7
• 化学式: C₁₄H₁₇N₅O₇
• 分子量: 367.318
• InChiKey: XJDAUWWEZSQXKM-IVZWLZJFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AZT-succinate 在 四丁基硫酸氢铵 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2-((3-amino-3-oxopropyl)carbamoyl phenyl)thio)methyl ((3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl) succinate
  参考文献：
  名称：

  发现HIV-1逆转录酶和核衣壳蛋白的潜在双靶标前药7。

  摘要：

  在本工作中，我们描述了同时靶向HIV-1逆转录酶（RT）和核衣壳蛋白7（NCp7）的一系列潜在的双靶标前药的设计，合成和生物学评估。其中，发现最有效的化合物7c 在MT-4细胞中以两位数纳摩尔浓度（EC 50 = 42 nM）和亚微摩尔（EC 50  = 0.308 ）抑制HIV-1野生型（WT）菌株。（μM）抑制TZM-bl细胞中的HIV-1 NL4-3株。这是对母体药物MT的重大改进。此外，它对 HIV-1 K103N / Y181C双突变株（MT-4细胞）显示出中等抑制力（EC 50 = 1.329μM）。化合物7c在人血浆中的代谢稳定性 指出它可以以线性时间独立的方式释放母体药物MT和AZT的活性形式，并证明是潜在的前药。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127287
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸 、 齐多夫定 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.25h， 以58%的产率得到AZT-succinate
  参考文献：
  名称：

  具有最佳化学稳定性的AZT前药的评估和合成：实验和理论分析†

  摘要：

  核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）的前药设计构成了一种有前途的策略，可以克服这些药物的几种次优药物治疗特性，其中齐多夫定（AZT）是研究最多的例子。在药物治疗性能的背景下，前药的化学稳定性是一个关键问题，因为它是生物活性NRTIs转化的关键事件。在这项研究中，通过DFT和经典分子动力学（MD）策略研究了AZT和拉米夫定（3TC）的5种前药，以模拟涉及其化学水解的反应坐标，并将这些结论扩展到前药的进一步结构合理化。所以，发现包含明确的水分子与提到的反应坐标非常相关，因为它允许计算出的反应能量值和相应的水解常数之间非常良好的相关性。基于这些发现，设计，合成和评估了三种基于AZT的酯基前药。与先前报道的AZT前药相比，这些前药表现出优化的化学稳定性，这可能导致增强的药物治疗性能。总之，建立的理论模型为具有合理化学稳定性的NTRI新型前药的设计和开发提供了宝贵的帮助。

  DOI：

  10.1039/c5nj03002a

文献信息

• Human Vault Nanoparticle Targeted Delivery of Antiretroviral Drugs to Inhibit Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infection
  作者：Jennifer A. Fulcher、Kyle Tamshen、Alexander L. Wollenberg、Valerie A. Kickhoefer、Jan Mrazek、Julie Elliott、F. Javier Ibarrondo、Peter A. Anton、Leonard H. Rome、Heather D. Maynard、Timothy Deming、Otto O. Yang

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.9b00451

  日期：2019.8.21

  “Vaults” are ubiquitously expressed endogenous ribonucleoprotein nanoparticles with potential utility for targeted drug delivery. Here, we show that recombinant human vault nanoparticles are readily engulfed by certain key human peripheral blood mononuclear cells (PBMC), predominately dendritic cells, monocytes/macrophages, and activated T cells. As these cell types are the primary targets for human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection, we examined the utility of recombinant human vaults for targeted delivery of antiretroviral drugs. We chemically modified three different antiretroviral drugs, zidovudine, tenofovir, and elvitegravir, for direct conjugation to vaults. Tested in infection assays, drug-conjugated vaults inhibited HIV-1 infection of PBMC with equivalent activity to free drugs, indicating vault delivery and drug release in the cytoplasm of HIV-1-susceptible cells. The ability to deliver functional drugs via vault nanoparticle conjugates suggests their potential utility for targeted drug delivery against HIV-1.

  “保险库”是一种普遍表达的内源性核糖核蛋白纳米粒子，具有用于靶向药物递送的潜力。在这里，我们展示了重组人保险库纳米粒子可以被某些关键的人外周血单个核细胞（PBMC）轻松吞噬，主要是树突状细胞、单核细胞/巨噬细胞和激活的T细胞。由于这些细胞类型是人体免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的主要目标，我们研究了重组人保险库用于靶向递送抗逆转录病毒药物的实用性。我们对三种不同的抗逆转录病毒药物——齐多夫定、替诺福韦和埃尔维特格拉韦进行了化学修饰，以便直接与保险库结合。在感染试验中，药物结合的保险库抑制了HIV-1对PBMC的感染，其活性与自由药物相当，表明保险库递送和药物在HIV-1易感细胞的细胞质中释放。通过保险库纳米粒子结合物递送功能性药物的能力表明，它们在靶向递送药物对抗HIV-1方面具有潜在的实用性。
• 2-巯基苯甲酰胺硫酯类化合物及其制备方法 和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN111647034B

  公开（公告）日：2021-05-28

  本发明涉及一种2‑巯基苯甲酰胺硫酯类双靶点前药及其制备方法和应用。所述化合物结构通式如下，其中，linker为乙基、丙基、正丁基、异丁基、新戊基。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备治疗和预防人免疫缺陷病毒(HIV)药物中的应用。
• Preparation of a 3′-azido-3′-deoxythymidine (AZT) derivative, which is blood–brain barrier permeable
  作者：Jungkyun Im、Wanil Kim、Kyong-Tai Kim、Sung-Kee Chung

  DOI：10.1039/b909541a

  日期：——

  The anti-AIDS drug AZT was covalently attached to the recently reported sorbitol-G8 transporter, and the conjugate was found to target mitochondria in HeLa cells and readily cross the blood–brain barrier (BBB) to gain access into the mouse brain, suggesting the potential of these molecular transporters as practical central nervous system (CNS) delivery vectors.

  将抗艾滋病药物 AZT 与最近报道的山梨醇-G8 转运体共价连接，发现该共轭物能靶向 HeLa 细胞中的线粒体，并能轻易穿过血脑屏障（BBB）进入小鼠大脑，这表明这些分子转运体有可能成为实用的中枢神经系统（CNS）递送载体。
• Substituted nucleoside derivatives with antiviral and antimicrobial properties
  申请人：Doncel Gustavo F.

  公开号：US09296776B2

  公开（公告）日：2016-03-29

  The present invention relates to fatty acid and fatty alcohol substituted nucleoside derivatives and nucleoside and nucleoside derivatives substituted on multivalent scaffolds (e.g., polymers, peptides, polycarboxylic acid substituted compounds, compounds containing polycycloSaligenyl groups) that display potent anti-HIV activity. Furthermore, they show enhanced activity against multi-drug resistant, R5, and cell-associated virus. Some of them also display activity against other sexually transmitted pathogens and sperm. The present invention provides their methods of synthesis, composition of matter, and methods of use. Emphasis is placed on their application as topical microbicides to treat or prevent sexual transmission of disease, especially HIV/AIDS.

  本发明涉及脂肪酸和脂肪醇取代的核苷衍生物，以及取代多价支架（例如聚合物、肽、多羧酸取代化合物、含有多环Saligenyl基团的化合物）的核苷和核苷衍生物，这些衍生物显示出强大的抗HIV活性。此外，它们对多药耐药、R5和细胞相关病毒显示出增强的活性。其中一些还显示出对其他性传播病原体和精子的活性。本发明提供了它们的合成方法、物质组成和使用方法。重点放在它们作为局部微生物杀灭剂的应用上，用于治疗或预防性疾病传播，尤其是HIV/AIDS。
• Nanogel-Conjugated Reverse Transcriptase Inhibitors and Their Combinations as Novel Antiviral Agents with Increased Efficacy against HIV-1 Infection
  作者：T. H. Senanayake、S. Gorantla、E. Makarov、Y. Lu、G. Warren、S. V. Vinogradov

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.5b00424

  日期：2015.12.7

  modification of drugs and treatment schedules to reduce common complications of the long-term treatment and increase patient compliancy. Here, we describe novel NRTI prodrugs synthesized from cholesteryl-ε-polylysine (CEPL) nanogels by conjugation with NRTI 5′-succinate derivatives (sNRTI). Biodegradability, small particle size, and high NRTI loading (30% by weight) of these conjugates; extended drug release

  核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）是当前抗逆转录病毒疗法（ART）不可或缺的一部分，该技术可显着降低AIDS的死亡率，并将疾病从致命转变为慢性。治愈HIV-1感染的进一步步骤必须包括更有效地靶向体内感染的细胞和病毒庇护所，并修改药物和治疗方案以减少长期治疗的常见并发症并增加患者依从性。在这里，我们描述了通过与NRTI 5'-琥珀酸酯衍生物（sNRTI）结合从胆固醇基-ε-聚赖氨酸（CEPL）纳米凝胶合成的新型NRTI前药。这些缀合物的生物降解性，小粒径和高NRTI含量（按重量计30％）；延长药物释放时间，这将允许每周一次的给药时间表；高治疗指数（> 1000）与NRTIs相比毒性较低；新的纳米药物最吸引人的特性之一就是在被称为HIV-1感染携带者的巨噬细胞中的高效积累。齐多夫定（AZT），拉米夫定（3TC）和阿巴卡韦（ABC）的纳米凝胶共轭物已被单独研究，其配方类似于临床NRTI鸡尾酒。纳