[2-[[2-[[4-[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methoxy]-4-oxo-butanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl] hexadecanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: [2-[[2-[[4-[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methoxy]-4-oxo-butanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl] hexadecanoate
• 英文别名: [2-[[2-[[4-[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy]-4-oxobutanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl] hexadecanoate
• 化学式: C₃₆H₅₉N₇O₁₁
• 分子量: 765.905
• InChiKey: JXTBTTCGUJOFSU-WTNLLYQRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  224
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  齐多夫定 生成 [2-[[2-[[4-[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methoxy]-4-oxo-butanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propyl] hexadecanoate
  参考文献：
  名称：

  The use of Tris-Lipidation to modify drug cytotoxicity in multidrug resistant cells expressing P-glycoprotein or MRP1

  摘要：

  增加疏水性是改善化合物细胞摄取和保留的常见策略，但也可能引发化合物成为ATP依赖性转运蛋白（如P-糖蛋白或多药耐药相关蛋白（MRP1））的底物，这些蛋白参与药物的细胞外排。将化合物进行三酰化是调节药物疏水性的一种简便方法，能够生成一系列具有不同特性的衍生物。 为了研究药物三酰化对多重耐药细胞毒性的影响，制备了抗癌化疗药物卡奇霉素和甲氨蝶呤以及抗HIV药物AZT的甘氨酰-Tris-单（GTP1）、双（GTP2）和三棕榈酰（GTP3）衍生物。在具有P-糖蛋白高表达的CEM/VLB100细胞、MRP1高表达的CEM/E1000细胞及其亲本药物敏感的CCRFR-CEM细胞中，研究了这些衍生物及其母体化合物的细胞毒性。 AZT的疏水性增加提高了其在敏感的CCRFR-CEM亲本细胞系中的细胞毒性，而甲氨蝶呤衍生物的细胞毒性有所降低。对于卡奇霉素衍生物，在CCRFR-CEM细胞中，GTP1增加细胞毒性，GTP2降低。除了AZT-GTP1，所有GTP1和GTP2的卡奇霉素、甲氨蝶呤和AZT衍生物在P-糖蛋白表达的CEM/VLB100细胞中细胞毒性降低，而在MRP1过表达的CEM/E1000细胞中仅有卡奇霉素-GTP1、甲氨蝶呤-GTP2 和甲氨蝶呤-GTP3 的细胞毒性降低。 棕榈酸残基的数量、修饰的位置和连接方式均可能影响P-糖蛋白和MRP1底物特性。 因此，药物的三酰化可能提供一种有效手段，用于调节药物的药代动力学特性。 英国药理学杂志 (2002) 137, 1280–1286。doi:10.1038/sj.bjp.0704983

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0704983