4-methoxyphenyl(benzoxy-L-alaninyl) phosphorochloridate | 860638-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-methoxyphenyl(benzoxy-L-alaninyl) phosphorochloridate
• 英文别名: 4-methoxyphenyl(benzoxy-L-alanin-N-yl) phosphorochloridate；benzyl (2S)-2-[[chloro-(4-methoxyphenoxy)phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 860638-34-2
• 化学式: C₁₇H₁₉ClNO₅P
• 分子量: 383.768
• InChiKey: LEWSRVIKUURMRM-GLLGCSJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  493.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.297±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxyphenyl(benzoxy-L-alaninyl) phosphorochloridate 、 D-GlcNAc 在 吡啶 、 N-甲基咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.25h， 以9%的产率得到N-acetyl-D-glucosamine-6-[phenyl(methoxy-L-alanin-N-yl)] phosphorarnidate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHORAMIDATE DERIVATIVES
  [FR] DERIVES DE PHOSPHORAMIDATE

  摘要：

  本发明提供了一种磷酰胺化合物，其包括结构（I）式（I）：其中：X包括单糖基团，其包括结构（II）或（III）式（II），（III）；B和B分别选自由-O-，-CH2-和键组成的群，优选为-O-；R1选自由-H，保护基和一价碳氢基团；R2和R3分别选自由-H和一价碳氢基团，或者R2和R3一起形成一种烷基或杂烷基链，以便与它们所连接的C原子一起提供一个环状系统；R4选自由-H和一价碳氢基团；R5-R12分别选自由-H，-OH，N3，卤素，-SH，-OR13，-SR13'，-NHR14，-NR142和式（1）的基团，其中B'选自由-O-，-CH2-和键组成的群，优选为-O-；R1-R4分别选自由上述定义的群；其中R13和R13'分别选自由-H，一价碳氢基团，保护基和-C（O）R15的群，其中R14选自由-H，一价碳氢基团，保护基和-C（O）R15的群，其中R15选自由-H和一价碳氢基团；或者是公式（I）化合物的药学上可接受的衍生物或代谢物。本发明还提供了制备（I）的方法以及其用途。

  公开号：

  WO2005070944A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯酚 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-methoxyphenyl(benzoxy-L-alaninyl) phosphorochloridate
  参考文献：
  名称：

  N-乙酰基-（d）-葡萄糖胺的新型磷酸氨基磷酸酯前药对牛和人软骨植物具有抗变性作用

  摘要：

  （d）-氨基葡萄糖和其他营养补充剂已作为骨关节炎（OA）（一种慢性和退化性关节病）的安全替代疗法出现。在我们的前述纸，一系列新O-6磷酸ñ -乙酰基（d）旨在改善的口服生物利用度的前药-葡糖胺ñ -乙酰基- （d） -葡糖胺作为其生物活性的推定磷酸形式显示出具有更大的软骨保护与母体药物相比具有体外活性。为了扩展SAR研究，这项工作着眼于N-乙酰-（d的O-3和O-4磷酸盐前药）-在氨基磷酸酯部分带有4-甲氧基苯基和不同的氨基酸酯的氨基葡萄糖。在这些化合物中，含（l）-脯氨酸氨基酸的前药被证明是该系列中最活跃的，比以前的O-6化合物更有效，并且在体外软骨细胞中加工良好。关于人类软骨的数据支持以下观念：这些新型O-3和O-4区域异构体可能代表了骨关节炎药物发现的新的有前途的线索。

  DOI：

  10.1021/jm300074y

文献信息

• Phosphate Prodrugs Derived from <i>N</i>-Acetylglucosamine Have Enhanced Chondroprotective Activity in Explant Cultures and Represent a New Lead in Antiosteoarthritis Drug Discovery
  作者：Christopher McGuigan、Michaela Serpi、Rita Bibbo、Helen Roberts、Clare Hughes、Bruce Caterson、Ana Torrent Gibert、Carlos Raúl Alaez Verson

  DOI：10.1021/jm800594c

  日期：2008.9.25

  the phosphoramidate ProTide approach, developed by us for antiviral nucleosides, to sugar derivatives with potential chondroprotection against osteoarthritis. In particular, N-acetylglucosamine was converted to a series of 06 arylaminoacyl phosphoramidates with ester and amino acid variation. Compounds were prepared by two routes, with or without sugar protection, and were isolated as phosphate diastereoisomers

  我们报告了由我们为抗病毒核苷开发的氨基磷酸酯ProTide方法在糖衍生物中的应用，该糖衍生物具有抗骨关节炎的潜在软骨保护作用。特别地，N-乙酰氨基葡糖被转化为一系列具有酯和氨基酸变化的06个芳基氨基酰基氨基磷酸酯。通过有或没有糖保护的两种途径制备化合物，并将其分离为磷酸盐非对映异构体。测定了化合物的细胞毒性和对IL-1诱导的糖胺聚糖（GAG）从牛关节软骨体外外植体培养物中释放的抑制（即蛋白聚糖降解）。与N-乙酰氨基葡糖母体相比，某些类似物在抑制炎性细胞因子诱导的蛋白聚糖降解方面显示出显着的功效增强。
• DIOXOLANE THYMINE PHOSPHORAMIDATES AS ANTI-HIV AGENTS
  申请人：SOFIA MICHAEL JOSEPH

  公开号：US20090099136A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Disclosed are dioxolane thymine phosphoramidate compounds, compositions, and methods for using dioxolane thymine phosphoramidate compounds and compositions to treat viral infections, such as HIV infections.

  本发明涉及二氧杂环己烷胸腺嘧啶磷酰胺化合物、组合物以及使用二氧杂环己烷胸腺嘧啶磷酰胺化合物和组合物治疗病毒感染，例如HIV感染的方法。
• The application of phosphoramidate ProTide technology to the potent anti-HCV compound 4′-azidocytidine (R1479)
  作者：Christopher McGuigan、Mary Rose Kelleher、Plinio Perrone、Sinead Mulready、Giovanna Luoni、Felice Daverio、Sonal Rajyaguru、Sophie Le Pogam、Isabel Najera、Joseph A. Martin、Klaus Klumpp、David B. Smith

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.099

  日期：2009.8

  We report the design, synthesis and evaluation of a family of ca 50 phosphoramidate ProTides of the potent anti-HCV compound 4 '-azidocytidine (R1479), with variation on the ester, amino acid and aryl moiety of the ProTide. Sub-mu M inhibitors of HCV emerge. The compounds are all non-cytotoxic in the replicon assay. We herein report detailed SARs for each of the regions of the ProTide. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel Phosphoramidate Prodrugs of <i>N-</i>Acetyl-(<scp>d</scp>)-Glucosamine with Antidegenerative Activity on Bovine and Human Cartilage Explants
  作者：Michaela Serpi、Rita Bibbo、Stephanie Rat、Helen Roberts、Claire Hughes、Bruce Caterson、María José Alcaraz、Anna Torrent Gibert、Carlos Raul Alaez Verson、Christopher McGuigan

  DOI：10.1021/jm300074y

  日期：2012.5.24

  4-methoxy phenyl group and different amino acid esters on the phosphate moiety. Among the compounds, the (l)-proline amino acid-containing prodrugs proved to be the most active of the series, more effective than the prior O-6 compounds, and well processed in chondrocytes in vitro. Data on human cartilage support the notion that these novel O-3 and O-4 regioisomers may represent novel promising leads

  （d）-氨基葡萄糖和其他营养补充剂已作为骨关节炎（OA）（一种慢性和退化性关节病）的安全替代疗法出现。在我们的前述纸，一系列新O-6磷酸ñ -乙酰基（d）旨在改善的口服生物利用度的前药-葡糖胺ñ -乙酰基- （d） -葡糖胺作为其生物活性的推定磷酸形式显示出具有更大的软骨保护与母体药物相比具有体外活性。为了扩展SAR研究，这项工作着眼于N-乙酰-（d的O-3和O-4磷酸盐前药）-在氨基磷酸酯部分带有4-甲氧基苯基和不同的氨基酸酯的氨基葡萄糖。在这些化合物中，含（l）-脯氨酸氨基酸的前药被证明是该系列中最活跃的，比以前的O-6化合物更有效，并且在体外软骨细胞中加工良好。关于人类软骨的数据支持以下观念：这些新型O-3和O-4区域异构体可能代表了骨关节炎药物发现的新的有前途的线索。
• [EN] PHOSPHORAMIDATE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PHOSPHORAMIDATE
  申请人：UNIV CARDIFF

  公开号：WO2005070944A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The present invention provides a phosphoramidate compound comprising the structure (I) Formula (I)wherein: X comprises a monosaccharide group comprising the structure (II) or (III),8Formula (II) , (III) B and B are independently selected from the group consisting of -O-, -CH2- and a bond, preferably -O-; R1 is selected from the group consisting of -H, protecting groups and monovalent hydrocarbon radicals; R2 and R3 are independently selected from the group consisting of -H and monovalent hydrocarbon radicals, or R2 and R3 together form an alkylene or heteroalkylene chain so as to provide, together with the C atom to which they are attached, a cyclic system; R4 is selected from the group consisting of -H and monovalent hydrocarbon radicals; R5-R12 are independently selected from the group consisting of -H, -OH, N3, halogen, -SH,-OR13, -SR13', -NHR14, -NR142 and group Formula (1) wherein B' is selected from the group consisting of -O-, -CH2- and a bond, preferably -O-; R1-R4 are independently selected and are as defined above, wherein R13 and R13’ are independently selected from the group consisting of -H, monovalent hydrocarbon radicals, protecting groups and -C(O)R15, and wherein R14 is selected from the group consisting of -H, monovalent hydrocarbon radicals, protecting groups and -C(O)R15, wherein R15 is selected from the group consisting of -H and monovalent hydrocarbon radicals; or a pharmaceutically acceptable derivative or metabolite of a compound of formula (I). The present invention also provides processes for the production of (I) and uses thereof.

  本发明提供了一种磷酰胺化合物，其包括结构（I）式（I）：其中：X包括单糖基团，其包括结构（II）或（III）式（II），（III）；B和B分别选自由-O-，-CH2-和键组成的群，优选为-O-；R1选自由-H，保护基和一价碳氢基团；R2和R3分别选自由-H和一价碳氢基团，或者R2和R3一起形成一种烷基或杂烷基链，以便与它们所连接的C原子一起提供一个环状系统；R4选自由-H和一价碳氢基团；R5-R12分别选自由-H，-OH，N3，卤素，-SH，-OR13，-SR13'，-NHR14，-NR142和式（1）的基团，其中B'选自由-O-，-CH2-和键组成的群，优选为-O-；R1-R4分别选自由上述定义的群；其中R13和R13'分别选自由-H，一价碳氢基团，保护基和-C（O）R15的群，其中R14选自由-H，一价碳氢基团，保护基和-C（O）R15的群，其中R15选自由-H和一价碳氢基团；或者是公式（I）化合物的药学上可接受的衍生物或代谢物。本发明还提供了制备（I）的方法以及其用途。