oxycodone N-oxide | 71539-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: oxycodone N-oxide
• 英文别名: Oxycodone N-oxide；(4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-9-methoxy-3-methyl-3-oxido-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-3-ium-7-one
• CAS: 71539-52-1
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₅
• 分子量: 331.368
• InChiKey: GXMDLXQESSRSFB-ZWKGOLINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  oxycodone N-oxide 在 伯吉斯试剂 作用下， 以 硝基甲烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (5aR,8aS,11aR,11bS)-6-allyl-2-methoxy-11-oxo-5,5a,9,10,11-pentahydro-6,11bethano-7H-furo[2',3',4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d]oxazol-6-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  伯吉斯试剂介导的羟吗啡酮和羟考酮N-氧化物的意外N-脱甲基作用：由羟吗啡酮直接合成纳曲酮，纳洛酮和其他拮抗剂

  摘要：

  用Burgess试剂处理得自羟考酮和O-酰氧基吗啡酮的N-氧化物，以优异的收率提供相应的恶唑烷。衍生自O-酰氧基吗啡酮的恶唑烷进一步水解为去甲羟吗啡酮，其烷基化反应提供了纳曲酮，纳洛酮和纳布酮，它们可以转化为纳布啡，这是一种激动剂-拮抗剂混合的镇痛剂。从羟吗啡酮到各种拮抗剂的整个序列减少为三个一锅操作，总收率优异。另外，合成了具有固定的赤道构型的恶唑烷与烯丙基或环丙基甲基的季盐。提供了所有化合物的完整光谱和实验数据。

  DOI：

  10.1002/adsc.201200676
• 作为产物：
  描述：

  羟可待酮 在 双氧水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以61%的产率得到oxycodone N-oxide
  参考文献：
  名称：

  使用修饰的非经典Polonovski反应对鸦片生物碱进行有效的N-去甲基化。

  摘要：

  已采用改良的Polonovski反应以中等至高收率对几种鸦片生物碱进行N-脱甲基化。该方法提供了传统N-脱甲基方法的替代方法，该方法使用有毒试剂（如溴化氰）或昂贵的试剂（如氯甲酸乙烯酯）。当前的合成涉及N-氧化物的形成，相应的N-氧化物盐酸盐的分离，以及FeSO（4）.7H（2）O介导的Polonovski反应，以提供所需的仲胺。

  DOI：

  10.1021/jo035243z

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF N-DEMETHYLATED MORPHINANE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE COMPOSÉS MORPHINANES N-DÉMÉTHYLÉS
  申请人：TPI ENTPR PTY LTD

  公开号：WO2009152577A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The present invention relates to a process for the preparation of an N-demethyl morphinane or a protected form thereof. In one form the preparation of the N-demethyl morphinane or a protected form thereof involves the N-demethylation of an N-methyl morphinane or protected form thereof. In particular the present process is useful in the preparation N-demethyl morphinane or a protected form thereof by N-demethylation of N-methyl morphinanes or protected forms thereof extracted from plants of the genus Papaver of the family Papaveraceae. An example of a suitable N-methyl morphinane that may be usefully subjected to the process of the present invention is thebaine.

  本发明涉及一种制备N-去甲基吗啡酮或其保护形式的方法。在一种形式中，制备N-去甲基吗啡酮或其保护形式涉及对N-甲基吗啡酮或其保护形式进行N-去甲基化。具体来说，本方法在从罂粟属植物中提取的N-甲基吗啡酮或其保护形式的N-去甲基化制备N-去甲基吗啡酮或其保护形式方面是有用的。一个适用于本发明方法的合适N-甲基吗啡酮的例子是鸦片碱。
• Processes and Intermediates in the Preparation of Morphine Analogs via N-Demethylation of N-Oxides Using Cyclodehydration Reagents
  申请人：Hudlicky Tomas

  公开号：US20120283443A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  A high-yielding method for the N-demethylation of oxycodone- and oxymorphone-N-oxides by the reaction of these compounds with cyclodehydration reagents has been performed. This method has been utilized to improve the synthesis of various morphine analogs, such as naltrexone, nalbuphone and naloxone.

  通过将氧可酮和氧吗啡-N-氧化物与环脱水试剂反应，实现了一种高产率的氮去甲基化方法。该方法已被用于改进各种吗啡类似物的合成，如纳曲酮、纳泊酮和纳洛酮。
• KELENTEY; STENSZKY; CZOLLNER, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1957, vol. 7, # 10, p. 594 - 597
  作者：KELENTEY、STENSZKY、CZOLLNER、SZLAVIK、MESZAROS

  DOI：——

  日期：——
• Efficient N-Demethylation of Opiate Alkaloids Using a Modified Nonclassical Polonovski Reaction
  作者：Kristy McCamley、Justin A. Ripper、Robert D. Singer、Peter J. Scammells

  DOI：10.1021/jo035243z

  日期：2003.12.1

  A modified Polonovski reaction has been employed to N-demethylate several opiate alkaloids in moderate to high yield. This method provides an alternative to traditional N-demethylation procedures which utilize toxic reagents such as cyanogen bromide or expensive reagents such as vinyl chloroformate. The current synthesis involves N-oxide formation, isolation of the corresponding N-oxide hydrochloride

  已采用改良的Polonovski反应以中等至高收率对几种鸦片生物碱进行N-脱甲基化。该方法提供了传统N-脱甲基方法的替代方法，该方法使用有毒试剂（如溴化氰）或昂贵的试剂（如氯甲酸乙烯酯）。当前的合成涉及N-氧化物的形成，相应的N-氧化物盐酸盐的分离，以及FeSO（4）.7H（2）O介导的Polonovski反应，以提供所需的仲胺。
• Unexpected<i>N</i>-Demethylation of Oxymorphone and Oxycodone<i>N</i>-Oxides Mediated by the Burgess Reagent: Direct Synthesis of Naltrexone, Naloxone, and Other Antagonists from Oxymorphone
  作者：Lukas Werner、Martina Wernerova、Ales Machara、Mary Ann Endoma-Arias、Jan Duchek、David R. Adams、D. Phillip Cox、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1002/adsc.201200676

  日期：2012.10.8

  N-Oxides derived from oxycodone and O-acyloxymorphone were treated with the Burgess reagent to provide the corresponding oxazolidines in excellent yields. Oxazolidines derived from O-acyloxymorphone were further hydrolyzed to noroxymorphone, whose alkylation furnished naltrexone, naloxone, and nalbuphone, which can be converted to nalbuphine, the mixed agonist-antagonist analgesic. The entire sequence

  用Burgess试剂处理得自羟考酮和O-酰氧基吗啡酮的N-氧化物，以优异的收率提供相应的恶唑烷。衍生自O-酰氧基吗啡酮的恶唑烷进一步水解为去甲羟吗啡酮，其烷基化反应提供了纳曲酮，纳洛酮和纳布酮，它们可以转化为纳布啡，这是一种激动剂-拮抗剂混合的镇痛剂。从羟吗啡酮到各种拮抗剂的整个序列减少为三个一锅操作，总收率优异。另外，合成了具有固定的赤道构型的恶唑烷与烯丙基或环丙基甲基的季盐。提供了所有化合物的完整光谱和实验数据。