2,3,5,6-tetrafluorobenzenesulfonyl chloride | 776-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3,5,6-tetrafluorobenzenesulfonyl chloride
• 英文别名: 2,3,5,6-Tetrafluor-benzolsulfonylchlorid
• CAS: 776-09-0
• 化学式: C₆HClF₄O₂S
• mdl: MFCD06409089
• 分子量: 248.585
• InChiKey: WQJDRBBQQXGDNZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  209.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.739±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P280,P301+P330+P331,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P363,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H314
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,5,6-tetrafluorobenzenesulfonyl chloride 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以85%的产率得到2,3,5,6-tetrafluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  4-Substituted-2,3,5,6-tetrafluorobenzenesulfonamides as inhibitors of carbonic anhydrases I, II, VII, XII, and XIII

  摘要：

  A series of 4-substituted-2,3,5,6-tetrafluorobenezenesulfonamides were synthesized and their binding potencies as inhibitors of recombinant human carbonic anhydrase isozymes I, II, VII, XII, and XIII were determined by the thermal shift assay, isothermal titration calorimetry, and stop-flow CO2 hydration assay. All fluorinated benzenesulfonamides exhibited nanomolar binding potency toward tested CAs and fluorinated benzenesulfonamides posessed higher binding potency than non-fluorinated compounds. The crystal structures of 4-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)thio]-2,3,5,6-tetrafluorobenzenesulfonamide in complex with CA II and CA XII, and 2,3,5,6-tetrafluoro-4-[(2-hydroxyethyl)sulfonyl]benzenesulfonamide in complex with CA XIII were determined. The observed dissociation constants for several fluorinated compounds reached subnanomolar range for CA I isozyme. The affinity and the selectivity of the compounds towards tested isozymes are presented. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.01.008
• 作为产物：
  描述：

  1,2,4,5-四氟苯 在 氯磺酸 、 氯化亚砜 作用下， 反应 5.0h， 生成 2,3,5,6-tetrafluorobenzenesulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶抑制剂：用含氟磺酰胺抑制肿瘤相关同工酶IX。发现了第一个亚纳摩尔型CA IX抑制剂。

  摘要：

  多氟化CAI对不同的碳酸酐酶（CA）同功酶（例如CA I，II和IV）显示出非常好的抑制特性，但是尚未测试此类化合物与跨膜，肿瘤相关同功酶CA IX的相互作用。因此，通过将2,3,5,6-四氟苯甲酰基-和2,3,5,6-四氟苯磺酰基-部分连接到具有可衍生氨基部分的芳族/杂环磺酰胺上，获得了一系列这样的化合物。这些化合物中的一些显示出优异的CA IX抑制特性，并且还具有优于CA IX的选择性比，而CA II是对磺酰胺抑制剂具有高亲和力的其他生理相关同工酶。第一亚纳摩尔和而选择性CA IX抑制剂已经发现，为2,3,5，偏甲酰胺的6-四氟苯甲酰基衍生物对hCA IX的抑制常数为0.8 nM，对CA IX的选择性比CA II为26.25。在本文报道的新衍生物中还检测到其他几种低纳摩尔CA IX抑制剂。基于对肿瘤相关的CA同工酶的选择性抑制，所报道的衍生物构成了开发新型抗肿瘤疗法的有价值的候选物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.01.095

文献信息

• [EN] ARYL SULFONAMIDES AS SMALL MOLECULE STAT3 INHIBITORS<br/>[FR] ARYLSULFONAMIDES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE STAT3 À PETITES MOLÉCULES
  申请人：UNIV HAWAII

  公开号：WO2021016333A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  The present disclosure provides pharmaceutical compositions comprising aryl sulfonamide Stat3 small molecule inhibitors and certain pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of their use for treating cancer.

  本公开提供了含有芳基磺酰胺Stat3小分子抑制剂及其某些药用可接受盐的药物组合物，并其治疗癌症的使用方法。
• [EN] 2-ARYLSULFONAMIDO-N-ARYLACETAMIDE DERIVATIZED STAT3 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE STAT3 DÉRIVÉS DE 2-ARYLSULFONAMIDO-N-ARYLACÉTAMIDE
  申请人：UNIV HAWAII

  公开号：WO2018136935A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present disclosure provides pharmaceutical compositions comprising 2-arylsulfonamido-N-arylacetamide derivatized Stat3 inhibitors and certain pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of their use.

  本公开提供了含有2-芳基磺酰胺基-N-芳基乙酰胺衍生的Stat3抑制剂及其某些药用盐的制药组合物，以及它们的使用方法。
• Enantioselective Synthesis of Quaternary Stereocenters via Chromium Catalysis
  作者：Yang Xiong、Guozhu Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02540

  日期：2016.10.7

  of a sulfonamide/oxazoline chromium complex. A variety of synthetically useful α-homoallylic alcohols with two consecutive stereogenic centers, including one quaternary carbon, can be accessed in a highly diastereoselective and enantioselective manner.

  在磺酰胺/恶唑啉铬配合物的存在下，已经实现了醛与γ-二取代的烯丙基卤的不对称烯丙基化。可以以高度非对映选择性和对映选择性的方式获得具有两个连续的立体生成中心（包括一个季碳）的各种合成上有用的α-均丙醇。
• Disarming an Electrophilic Warhead: Retaining Potency in Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)-Resistant CML Lines While Circumventing Pharmacokinetic Liabilities
  作者：Ahmed M. Ali、Rodolfo F. Gómez-Biagi、David A. Rosa、Ping-Shan Lai、William L. Heaton、Ji Sung Park、Anna M. Eiring、Nadeem A. Vellore、Elvin D. de Araujo、Dan P. Ball、Andrew E. Shouksmith、Ami B. Patel、Michael W. Deininger、Thomas O'Hare、Patrick T. Gunning

  DOI：10.1002/cmdc.201600021

  日期：2016.4.19

  transcription 3 (STAT3) in tyrosine kinase inhibitor (TKI)‐resistant chronic myeloid leukemia (CML) cell lines characterized by kinase‐independent resistance was shown to re‐sensitize CML cells to TKI therapy, suggesting that STAT3 inhibitors in combination with TKIs are an effective combinatorial therapeutic for the treatment of CML. Benzoic acid‐ and hydroxamic acid‐based STAT3 inhibitors SH‐4‐054 and SH‐5‐007

  在酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药的慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞系中，通过药物阻断信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 的激活，可以使 CML 细胞对 TKI 治疗重新敏感。 ，表明 STAT3 抑制剂与 TKI 联合使用是治疗 CML 的有效组合疗法。我们实验室之前开发的基于苯甲酸和异羟肟酸的 STAT3 抑制剂 SH-4-054 和 SH-5-007 对这些耐药 CML 细胞系表现出良好的活性。然而，小鼠模型（CD-1 小鼠）的药代动力学研究表明，SH-4-054 和 SH-5-007 都容易通过亲核芳香取代 (SN Ar) 在五氟苯基的对位上发生谷胱甘肽缀合。为了确定是否可以调节五氟苯基磺酰胺的亲电性，对 SH-4-054 支架进行了深入的构效关系（SAR）研究。这些研究表明，AM-1-124 具有 2,3,5,6-四氟苯磺酰胺基团，保留了 STAT3 蛋白亲和力 ( K
• The First Berberine-Based Inhibitors of Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase 1 (Tdp1), an Important DNA Repair Enzyme
  作者：Elizaveta D. Gladkova、Ivan V. Nechepurenko、Roman A. Bredikhin、Arina A. Chepanova、Alexandra L. Zakharenko、Olga A. Luzina、Ekaterina S. Ilina、Nadezhda S. Dyrkheeva、Evgeniya M. Mamontova、Rashid O. Anarbaev、Jóhannes Reynisson、Konstantin P. Volcho、Nariman F. Salakhutdinov、Olga I. Lavrik

  DOI：10.3390/ijms21197162

  日期：——

  tetrahydroberberine sulfonate derivatives were prepared and tested against the tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (Tdp1) DNA-repair enzyme. The berberine derivatives inhibit the Tdp1 enzyme in the low micromolar range; this is the first reported berberine based Tdp1 inhibitor. A structure–activity relationship analysis revealed the importance of bromine substitution in the 12-position on the tetrahydroberberine

  制备了一系列小碱和四氢小ber碱磺酸盐衍生物，并针对酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1）DNA修复酶进行了测试。小ber碱衍生物在低微摩尔范围内抑制Tdp1酶。这是第一个报道的基于小ber碱的Tdp1抑制剂。结构-活性关系分析揭示了在四氢小ber碱支架上12位上溴取代的重要性。此外，显示出在位置9处添加包含多氟芳族部分的磺酸酯基团导致效力增加，而在相同位置处包含烷基片段的大多数衍生物均没有活性。根据分子模型，第12位的溴原子与关键的催化残基组氨酸493形成氢键。拓扑替康的细胞毒性作用 临床上重要的拓扑异构酶1抑制剂在宫颈癌HeLa细胞系中被衍生物11g和12g加倍。都显示出低毒性，没有托泊替康。因此，衍生物11g和12g可用于进一步开发，以增强临床相关的Topo1抑制剂的作用。