5-fluoro-1-(prop-2-yn-1-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 69849-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-fluoro-1-(prop-2-yn-1-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 5-fluoro-1-(prop-2-ynyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；5-fluoro-1-(prop-2-yn-1-yl)uracil；N-1-propargyl 5-fluorouracil；N-1-propargyl-5-fluorouracil；5-fluoro-1-propargyl-uracil；5-fluoro-1-propargyluracil；5-fluoro-1-prop-2-ynylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 69849-33-8
• 化学式: C₇H₅FN₂O₂
• 分子量: 168.127
• InChiKey: GMCOGJQJFDQZCP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-1-(prop-2-yn-1-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 potassium tetrachloroplatinate(II) 作用下， 以 氘代甲醇 、 重水 为溶剂， 反应 14.0h， 以46%的产率得到5-氟脲嘧啶
  参考文献：
  名称：

  用于药物激活的戊酰胺和 N-炔丙基手柄的铂触发键断裂

  摘要：

  创造方法来控制特定组织的药物激活同时保护健康组织的能力仍然是一项重大挑战。外源性靶标特异性触发剂的施用提供了从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药在肿瘤部位无痕释放活性药物的潜力。我们开发了一种金属介导的键断裂反应，该反应使用铂配合物 [K2PtCl4 或顺铂 (CisPt)] 进行药物活化。反应成功的关键是水促进的活化过程，它触发铂络合物的反应性。在这些条件下，戊炔酰基叔酰胺和 N-炔丙基的分解在水性体系中迅速发生。在细胞中，细胞毒性药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基 auristatin E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外，使用具有叔酰胺保护的 MMAE 的戊炔酰基无痕连接体构建的非内化 ADC 也在铂盐存在下被降解，用于在癌细胞中释放细胞外药物。最后，在导致肿瘤大小显着减小的结直肠斑马鱼异种移植模型中显示了 CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍

  DOI：

  10.1021/jacs.0c01622
• 作为产物：
  描述：

  在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以93 %的产率得到5-fluoro-1-(prop-2-yn-1-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  A practical synthesis of N-allyl/propargyl-substituted 5-fluorouracils

  摘要：

  DOI：

  10.24820/ark.5550190.p011.907

文献信息

• Synthesis of triazolylmethyl-linked nucleoside analogs via combination of azidofuranoses with propargylated nucleobases and study on their cytotoxicity
  作者：Erkan Halay、Emriye Ay、Emine Şalva、Kadir Ay、Tamer Karayıldırım

  DOI：10.1007/s10593-018-2248-4

  日期：2018.2

  Copper(I)-catalyzed azide–alkyne 1,3-dipolar cycloaddition reactions (CuAAC) between azidofuranoses and propargyl-nucleobases were carried out in the presence of CuSO4·5H2O and sodium ascorbate as catalytic system to provide the corresponding 1,4-disubstituted-1,2,3-triazole-bridged nucleoside analogs in good yields. Twelve new sugar-based triazolylmethyl-linked nucleoside analogs were synthesized

  在CuSO 4 ·5H 2的存在下，进行了铜（I）催化的叠氮呋喃糖酶与炔丙基核碱基之间的叠氮化物-炔烃1,3-偶极环加成反应（CuAAC）以O和抗坏血酸钠为催化体系，以高收率提供相应的1,4-二取代-1,2,3-三唑桥联的核苷类似物。合成了十二个新的基于糖的三唑基甲基连接的核苷类似物，并筛选了它们对MDA-MB-231，Hep3B，PC-3，SH-SY5Y和HCT-116癌细胞系和对照细胞系（L929）的细胞毒活性。大多数化合物对所有测定的癌细胞系均具有中等效力。特别是，在测试的化合物中，发现1,2,3-三唑连接的5-氟尿嘧啶-甘露呋喃糖杂合物是对HCT-116，Hep3B，SH-SY5Y细胞的IC 50最有效的细胞毒剂。分别为35.6、71.1和75.6μM。三唑基甲基连接的核苷类似物均未显示出对对照细胞L929的细胞毒性作用。
• Design and synthesis of parthenolide and 5-fluorouracil conjugates as potential anticancer agents against drug resistant hepatocellular carcinoma
  作者：Yahui Ding、Shengzu Li、Weizhi Ge、Zhongquan Liu、Xuhai Zhang、Mengmeng Wang、Tianyang Chen、Yue Chen、Quan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111706

  日期：2019.12

  15d could reverse drug resistance by inhibiting MDR1, ABCC1 and ABCG2 to increase the intracellular drug accumulation and induce apoptosis of Bel-7402/5-FU cells through mitochondria mediated pathway. On the base of these results, compound 15d is deserved to be further investigated as a potential anti-HCC lead compound for ultimate discovery of pathenolide-based anti-cancer drug.

  合成并评估了一系列二十三种单烯酚内酯-5-氟尿嘧啶（5-FU）缀合物，并评估了其对人肝癌细胞系Bel-7402和对5-氟尿嘧啶耐药的人肝癌细胞系Bel-7402 /的抗癌活性5-氟尿嘧啶 初步的构效关系进行了讨论。最具活性的化合物15d对Bel-7402 / 5-FU细胞系表现出高活性，IC50值为2.25μM，与母体化合物小白菊内酯（IC50 = 12.98μM）相比，显示出5.8倍的改善。15d初步分子机制的研究表明，15d可以通过抑制MDR1，ABCC1和ABCG2逆转耐药性，从而增加细胞内药物的积累并通过线粒体介导的途径诱导Bel-7402 / 5-FU细胞凋亡。
• Efficient and selective catalytic N-Alkylation of pyrimidine by ammonium Sulfate@Hydro-thermal carbone under eco-friendly conditions
  作者：SOUMIA BELKHARCHACH、HANA IGHACHANE、ABDESSADEK LACHGAR、MUSTAPHA AIT ALI、HASSAN B LAZREK

  DOI：10.1007/s12039-020-01776-3

  日期：2020.12

  An efficient and inexpensive method for the N-alkylation of pyrimidines using ammonium sulfate coated Hydro-Thermal-Carbone (HTC) (AS@HTC) as reused heterogeneous catalyst was developed. The catalyst was characterized by several analytical techniques such as SEM, XRD, and FTIR. The effect of various parameters was studied including catalyst loading, mole ratio, to achieve excellent selectivity and yields in 80–90%. Significantly, the present protocol offers the use of an inexpensive and environmentally friendly catalyst and simple workup. The simplicity of the procedure, excellent yield of the products, and the recyclability of the catalyst are the main advantages of this method. Ammonium sulfate coated Hydro-Thermal-Carbone (HTC) (AS@HTC); an efficient and reused heterogeneous catalyst of the N-alkylation of pyrimidines was developed. Excellent selectivity and yields (80–90%) toward N1-alkylpyrimidines were achieved. Significantly, the present protocol offers the use of an inexpensive and environmentally friendly catalyst and simple workup.

  开发了一种利用硫酸铵包覆的水热碳（HTC）（AS@HTC）作为可重复使用的非均相催化剂，进行嘧啶N-烷基化的有效且经济的方法。通过SEM、XRD和FTIR等多种分析技术对催化剂进行了表征。研究了各种参数的影响，包括催化剂负载量、摩尔比，以实现80-90%的优异选择性和产率。值得注意的是，当前协议提供了使用廉价且环境友好的催化剂和简单后处理的优势。该方法的简单性、产品的优异产率以及催化剂的可回收性是其主要优点。硫酸铵包覆的水热碳（HTC）（AS@HTC）；开发了一种高效且可重复使用的非均相催化剂，用于嘧啶的N-烷基化。实现了对N1-烷基嘧啶的优异选择性和产率（80-90%）。值得注意的是，当前协议提供了使用廉价且环境友好的催化剂和简单后处理的优势。
• Plasmonically Coupled Nanoreactors for NIR-Light-Mediated Remote Stimulation of Catalysis in Living Cells
  作者：Amit Kumar、Sumit Kumar、Nitee Kumari、Seon Hee Lee、Jay Han、Issac J. Michael、Yoon-Kyoung Cho、In Su Lee

  DOI：10.1021/acscatal.8b04005

  日期：2019.2.1

  remotely operable and biocompatible energy source are needed to leverage the chemical diversity and expediency of advanced chemical synthesis in biology and medicine. Here, we designed and synthesized plasmonically integrated nanoreactors (PINERs) with highly tunable structure and NIR-light-induced synergistic function for efficiently promoting unnatural catalytic reactions inside living cells. We devised

  需要人造纳米反应器，以借助可远程操作和生物相容的能源，按需促进活体系统中的催化，以利用生物学和医学中先进的化学合成方法所需要的化学多样性和便利性。在这里，我们设计并合成了具有高度可调结构和近红外光诱导的协同功能的等离激元集成纳米反应器（PINER），以有效地促进活细胞内部的非自然催化反应。我们通过研究金属单宁配位聚合物纳米膜的关键作用（pH诱导的分解作用介导的相变过程），设计了一种针对PINERs的合成方法，用于生长Au-纳米球体单元阵列，在近端和周围形成等离子体电晕反应物可接近的二氧化硅分隔的催化纳米空间。由于具有广泛的等离激元耦合效应，PINER在可见光至近红外范围内显示出强大且可调的光吸收，超亮等离激元光散射，可控的热等离激元效应以及出色的催化作用；并且，通过活细胞内化后，PINERs具有高度的生物相容性，并显示出基于暗场microscpy的生物成像功能。通过在近红外辐射的促进下，等
• General Strategy for Integrated Bioorthogonal Prodrugs: Pt(II)-Triggered Depropargylation Enables Controllable Drug Activation <i>In Vivo</i>
  作者：Tao Sun、Tian Lv、Jianbing Wu、Mingchao Zhu、Yue Fei、Jie Zhu、Yihua Zhang、Zhangjian Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01435

  日期：2020.11.25

  on these findings, we propose a general strategy for integrated bioorthogonal prodrugs and accordingly design a prodrug 16, in which a Pt(IV) moiety is covalently connected with an O2-propargyl diazeniumdiolate moiety. It is found that 16 can be specifically reduced by cytoplasmic reductants in human ovarian cancer cells to liberate cisplatin, which subsequently stimulates the cleavage of O2-propargyl

  在复杂的生物系统中用于可控药物活化的生物正交降解反应是非常需要的，但是却极具挑战性。在本文中，我们发现了一类新的由Pt（II）触发的生物正交裂解反应，其中Pt（II）而不是Pt（IV）配合物有效触发了在生物相容性范围内的多种笼形分子中O / N-炔丙基的裂解条件。基于这些发现，我们提出了用于整合生物正交前药的一般策略，并相应地设计了前药16，其中Pt（IV）部分与O 2-炔丙基二氮杂二醇酯部分共价连接。发现16可以通过胞质还原剂进行具体减少在人卵巢癌细胞对顺铂释放，其随后刺激的裂解Ò 2 -propargyl释放大量NO的原位，从而产生协同的和有效的肿瘤抑制活性的体内。因此，Pt（II）触发的去炔丙基化和整合概念可能为生物正交裂解化学在体内的广泛应用提供一般策略。