7-D-Mandelamido-3-(1-sulfomethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carbonsaeure | 61270-58-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 7-D-Mandelamido-3-(1-sulfomethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carbonsaeure
• 英文别名: (7R)-7-[[(2R)-2-hydroxy-2-phenylacetyl]amino]-8-oxo-3-[[1-(sulfomethyl)tetrazol-5-yl]sulfanylmethyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 61270-58-4；69088-92-2
• 化学式: C₁₈H₁₈N₆O₈S₃
• 分子量: 542.574
• InChiKey: DYAIAHUQIPBDIP-BXKKICEVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.92±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  264
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

头孢尼西简介

头孢尼西是目前广泛用于抗感染的一线药物之一，适用于治疗由敏感菌引起的下呼吸道感染、尿路感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染等疾病。它也被用作外科手术前的预防性用药，在术前单剂量注射1g头孢尼西可以有效减少术后因手术过程中的污染或潜在污染导致的感染风险。

作用机制

头孢尼西是一种第二代广谱长效的头孢类抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成产生抗菌活性。它对革兰氏阳性菌和阴性菌以及一些厌氧菌都有很好的抗菌效果，并且对于大多数β-内酰胺酶也具有稳定性。

化学性质

头孢尼西可溶于乙酸乙酯中。

用途

作为第二代头孢菌素类抗生素，头孢尼西对多种革兰阳性球菌有良好的抗菌作用，而其对革兰阴性杆菌的抗菌谱比第一代更广，能够有效对抗大肠杆菌、肺炎杆菌和奇异变形杆菌等。临床上常用于治疗由敏感细菌引起的尿路感染、皮肤及软组织感染、呼吸道感染、骨感染以及淋病等疾病。

生产方法

1. 将112g（2.0mol）氢氧化钾和111g（1.0mol）氨基甲磺酸溶于250ml水中，再在25℃时加入71ml二硫化碳。继续搅拌12小时后，加入250ml乙醇，并滴加62ml（1.0mol）碘甲烷。当放热反应完成后冷却至室温，过滤收集固体产物。将该固体用热甲醇萃取，萃取液浓缩以获得N-磺甲基二硫代氨基甲酸甲酯的钾盐。

2. 将45.3g（0.19mol）上述制得的N-磺甲基二硫代氨基甲酸甲酯的钾盐和16.9g（0.26mol）叠氮钠溶于425ml水中，加热至80℃并保温4.75小时。反应液通过Amberline 1 R?120H离子交换树脂柱展开，用水洗至pH值为3.5，再用乙醚萃取后浓缩干燥以获得1-磺甲基四唑-5-硫醇。将该硫醇溶解在丙酮中，加入30%的2-乙基己酸钠溶液（溶于异丙醇），过滤析出沉淀，即为1-磺甲基四唑-5-硫醇的钠盐。

3. 将7-扁桃酰胺基头孢烷酸（27.4g，0.062mol）、1-磺甲基四唑-5-硫醇的钠盐（10.2g，0.047mol）和碳酸氢钠（9.2g，0.109mol）溶解在300ml水中，在70℃下加热一小时。用冰浴冷却后，以3mol/L的盐酸调至pH值为1.8，再用醋酸乙酯萃取、过滤浓缩，通过Amberlite XAD-8树脂柱展开（展开液含甲醇），最终得到头孢尼西。

4. 将获得的头孢尼西溶于甲醇中，并加入5％的甲醇钠甲醇溶液，使pH值达到7.0。然后用乙醇处理使其沉淀析出，过滤收集该沉淀并溶解于水中，通过低压冷冻干燥即得头孢尼西二钠盐成品。

文献信息

• US20140274999A1
  申请人：——

  公开号：US20140274999A1

  公开（公告）日：2014-09-18