2-(5-fluoro-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-f][1,10]phenanthroline | 916151-99-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 菲咯啉
• 英文名称: 2-(5-fluoro-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-f][1,10]phenanthroline
• 英文别名: APTO‐253；APTO-253；LOR-253
• CAS: 916151-99-0
• 化学式: C₂₂H₁₄FN₅
• 分子量: 367.385
• InChiKey: NIRXBXIPHUTNNI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  718.8±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.481±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：2mg/mL； DMSO：2mg/mL；乙醇：insol； PBS (pH 7.2)：不溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密封保存，干燥条件最佳。

制备方法与用途

生物活性

APTO-253（LOR-253, LT-253）可抑制 c-Myc 的表达，并选择性诱导 CDKN1A (p21) 的表达，从而促进 G0-G1 细胞周期停滞并触发急性髓细胞白血病(AML) 细胞中的凋亡。APTO-253 同时也是一种 KLF4 (Krüppel-like factor 4) 的诱导剂。

靶点

Target	Value
c-Myc
KLF4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-fluoro-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-f][1,10]phenanthroline 、 iron(II) sulfate 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  APTO-253 Is a New Addition to the Repertoire of Drugs that Can Exploit DNA BRCA1/2 Deficiency

  摘要：

  摘要 APTO-253 是一种小分子化合物，对多种人类恶性肿瘤细胞系具有抗增殖活性。我们试图确定 APTO-253 的作用机制和耐药性基础，从而找出合成致死相互作用，为联合研究提供指导。我们在 Raji 淋巴瘤细胞和抗药性亚系（Raji/253R）中分析了 APTO-253 的细胞药理学。通过 LC/MS/ESI 分析发现，APTO-253 在细胞内转化为含有一分子铁和三分子 APTO-253 的复合物 [Fe(253)3]。细胞内的 Fe(253)3 含量比原生药物高出约 18 倍，Fe(253)3 似乎是最活跃的形式。用 APTO-253 处理细胞会造成 DNA 损伤，这让我们想到缺乏同源重组（即 BRCA1/2 功能缺失）的细胞是否对这种药物不敏感。研究发现，在多个同源配对细胞系中，BRCA1或BRCA2功能缺失会导致细胞对APTO-253超敏，其程度类似于PARP抑制剂奥拉帕利的作用。经筛选具有 16 倍获得性抗性的 Raji 细胞的 Fe(253)3 积累减少了 16 倍。RNA-seq分析表明，ABCG2药物外排泵的过表达是产生耐药性的关键机制。ABCG2过表达的HEK-293细胞对APTO-253具有耐药性，抑制ABCG2可逆转Raji/253R对APTO-253的耐药性。APTO-253是能利用同源重组缺陷的有限药物中的一员，它不会产生骨髓抑制作用，因此特别令人感兴趣。Mol Cancer Ther; 17(6); 1167-76。©2018 AACR。

  DOI：

  10.1158/1535-7163.mct-17-0834
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-甲基吲哚-3-羧醛 、 1,10-邻二氮杂菲-5,6-二酮 在 ammonium acetate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.5h， 以52%的产率得到2-(5-fluoro-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-f][1,10]phenanthroline
  参考文献：
  名称：

  2-Indolyl Imidazo [4,5-d] Phenanthroline Derivatives and Their Use in the Treatment for Cancer

  摘要：

  提供了能够在细胞内与过渡金属螯合并对癌细胞产生抗增殖作用的Formula I的2-吲哚基咪唑并[4,5-d]菲啰啉化合物，这些化合物具有细胞静止和/或细胞毒作用。Formula I的化合物还可以诱导癌细胞凋亡，因此能够对癌细胞产生细胞毒作用。Formula I的化合物还能够选择性地抑制前列腺癌细胞、结肠癌细胞、非小细胞肺癌细胞和白血病细胞中的一个或多个的增殖。Formula I的化合物还能够增加锌调节的肿瘤抑制基因KLF4的表达，因此在抑制KLF4作为肿瘤抑制基因发挥作用的癌细胞的增殖方面具有用处，包括但不限于膀胱癌、胃肠道癌和各种白血病。

  公开号：

  US20100168417A1

文献信息

• COMPOSITIONS FOR TREATING CANCERS
  申请人：Aptose Biosciences Inc.

  公开号：EP3650023A1

  公开（公告）日：2020-05-13

  The present invention relates to compositions and methods for treating of cancer. In some embodiments, the invention relates to the use of agents that can modulate a component in the CDX2-KLF4 signaling pathway to treat myelodysplastic syndromes (MDS), acute myelogenous leukemia (AML), acute lymphocytic leukemia (ALL), adult T-cell leukaemia (ATLL), lymphoma, gastric cancer, multiple myeloma, or combinations thereof, or a condition associated with abnormal activity of the CDX2-KLF4 signaling pathway.

  本发明涉及治疗癌症的组合物和方法。在一些实施方案中，本发明涉及可调节CDX2-KLF4信号通路中成分的制剂的用途，以治疗骨髓增生异常综合征（MDS）、急性髓性白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、成人T细胞白血病（ATLL）、淋巴瘤、胃癌、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病 (ALL)、成人 T 细胞白血病 (ATLL)、淋巴瘤、胃癌、多发性骨髓瘤或其组合，或与 CDX2-KLF4 信号通路异常活性相关的病症。
• Aryl imidazoles for treatment of cancer
  申请人：Aptose Biosciences Inc.

  公开号：US11149047B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  The present invention relates to a method of preventing, reducing, or treating cancer in a subject, comprising administering a therapeutically effective amount of or a pharmaceutically acceptable salt, free base, hydrate, complex, or chelate (including metal chelates, such as iron, zinc and others) thereof to the subject, wherein the subject has a mutation in a DNA repair gene.

  本发明涉及一种预防、减少或治疗受试者癌症的方法，包括施用治疗有效量的以下物质 或其药学上可接受的盐、游离碱、水合物、络合物或螯合物（包括金属螯合物，如铁、锌等）给受试者，其中受试者有 DNA 修复基因的突变。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCERS
  申请人：Aptose Biosciences Inc.

  公开号：US20150099775A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The present invention relates to compositions and methods for treating of cancer. In some embodiments, the invention relates to the use of agents that can modulate a component in the CDX2-KLF4 signaling pathway to treat myelodysplastic syndromes (MDS), acute myelogenous leukemia (AML), acute lymphocytic leukemia (ALL), adult T-cell leukaemia (ATLL), lymphoma, gastric cancer, multiple myeloma, or combinations thereof, or a condition associated with abnormal activity of the CDX2-KLF4 signaling pathway.
• COMPOSITIONS, BIOMARKERS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Aptose Biosciences Inc.

  公开号：US20150104392A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present invention relates to compositions, biomarkers, and their use in treatment of cancer. In some embodiments, the invention relates to the use of several biomarkers in methods for determining the responsiveness of a human subject to a specific compound, methods for monitoring the efficacy of the compound, or methods for treating a human subject.
• ARYL IMIDAZOLES FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：Aptose Biosciences Inc.

  公开号：US20190169215A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  The present invention relates to a method of preventing, reducing, or treating cancer in a subject, comprising administering a therapeutically effective amount of or a pharmaceutically acceptable salt, free base, hydrate, complex, or chelate (including metal chelates, such as iron, zinc and others) thereof to the subject, wherein the subject has a mutation in a DNA repair gene.