7-methoxy-8-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-amine | 1032570-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-methoxy-8-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-amine
• 英文别名: 7-methoxy-8-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-amine
• CAS: 1032570-74-3
• 化学式: C₁₈H₂₅N₅O₃
• 分子量: 359.428
• InChiKey: ZYVGMXTZLDVOIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  585.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.82
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  84.91
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-羧酸 、 7-methoxy-8-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-amine 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以8%的产率得到N-{7-methoxy-8-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl}-2,4-dimethyl-1,3-thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉PI3K抑制剂的发现和合成孔径雷达：鉴定帕潘替尼（BAY 80-6946）

  摘要：

  磷酸肌醇3激酶（PI3K）途径在许多疾病状态中都被异常激活，包括肿瘤细胞，无论是通过生长因子受体酪氨酸激酶还是通过关键途径成分的基因突变和扩增。多种PI3K亚型在癌症中起着不同的作用。因此，从新型化合物类别开发PI3K抑制剂应导致不同的药理和药代动力学特征，并允许探索各种适应症，组合和给药方案。旨在鉴定用于治疗炎性疾病的PI3Kγ抑制剂的筛选工作导致发现了新型2,3-二氢咪唑[1,2- c喹唑啉类的PI3K抑制剂。随后针对癌症治疗的前导优化程序着重于抑制PI3Kα和PI3Kβ。在此，描述了此类的初始结构-活性关系发现以及优化方法，该方法导致将copanlisib（BAY 80-6946）鉴定为治疗实体瘤和血液肿瘤的临床候选药物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600148
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛 在 ammonium hydroxide 、 sulfur 、 碘 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 143.0h， 生成 7-methoxy-8-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  新型2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉PI3K抑制剂的发现和合成孔径雷达：鉴定帕潘替尼（BAY 80-6946）

  摘要：

  磷酸肌醇3激酶（PI3K）途径在许多疾病状态中都被异常激活，包括肿瘤细胞，无论是通过生长因子受体酪氨酸激酶还是通过关键途径成分的基因突变和扩增。多种PI3K亚型在癌症中起着不同的作用。因此，从新型化合物类别开发PI3K抑制剂应导致不同的药理和药代动力学特征，并允许探索各种适应症，组合和给药方案。旨在鉴定用于治疗炎性疾病的PI3Kγ抑制剂的筛选工作导致发现了新型2,3-二氢咪唑[1,2- c喹唑啉类的PI3K抑制剂。随后针对癌症治疗的前导优化程序着重于抑制PI3Kα和PI3Kβ。在此，描述了此类的初始结构-活性关系发现以及优化方法，该方法导致将copanlisib（BAY 80-6946）鉴定为治疗实体瘤和血液肿瘤的临床候选药物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600148

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINE SALTS<br/>[FR] SELS DE 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINE SUBSTITUÉS
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2012136553A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates : - to 2-amino-N-[7-methoxy-8-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-2,3-dihydroimidazo- [1,2-c]quinazolin-5-yl]pyrimidine-5-carboxamide dihydrochloride salt of formula (II) : or a tautomer, solvate or hydrate thereof; - to methods of preparing said dihydrochloride salt; - to said dihydrochloride salt for the treatment and/or prophylaxis of a disease; - to the use of said dihydrochloride salt for the preparation of a medicament for the treatment and/or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper- proliferative and/or angiogenesis disorder, more particularly for the treatment or prophylaxis of a cancer, particularly lung cancer, in particular non-small cell lung carcinoma, colorectal cancer, melanoma, pancreatic cancer, hepatocyte carcinoma, pancreatic cancer, hepatocyte carcinoma or breast cancer; - to a pharmaceutical composition comprising said dihydrochloride salt; and - to a pharmaceutical combination comprising said dihydrochloride salt in combination with one or more further pharmaceutical agents.

  本发明涉及以下内容： - 公式（II）的2-氨基-N-[7-甲氧基-8-(3-吗啉-4-基丙氧基)-2,3-二氢咪唑[1,2-c]喹唑啉-5-基]嘧啶-5-羧酰胺二盐酸盐；或其互变异构体、溶剂合物或水合物； - 制备所述二盐酸盐的方法； - 用于治疗和/或预防疾病的该二盐酸盐； - 用于制备治疗和/或预防疾病的药物的该二盐酸盐的用途，特别是用于治疗和/或预防增殖过度和/或血管生成紊乱，更具体地用于治疗或预防癌症，特别是肺癌、非小细胞肺癌、结肠癌、黑色素瘤、胰腺癌、肝细胞癌或乳腺癌； - 包含所述二盐酸盐的药物组合物；以及 - 包含所述二盐酸盐与一个或多个其他药物制剂组合物的药物组合物。
• [EN] SYNTHESIS OF COPANLISIB AND ITS DIHYDROCHLORIDE SALT<br/>[FR] SYNTHÈSE DE COPANLISIB ET DE SON SEL DICHLORHYDRATE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016071426A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention relates to a novel method of preparing copanlisib, and copanlisib dihydrochloride, to novel intermediate compounds, and to the use of said novel intermediate compounds for the preparation of said copanlisib.

  本发明涉及一种制备科帕利西布和科帕利西布盐酸二水合物的新方法，涉及新的中间化合物，以及利用这些新的中间化合物制备科帕利西布的用途。
• Synthesis of copanlisib and its dihydrochloride salt
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP3018131A1

  公开（公告）日：2016-05-11

  The present invention relates to a novel method of preparing copanlisib, and copanlisib dihydrochloride, to novel intermediate compounds, and to the use of said novel intermediate compounds for the preparation of said copanlisib.

  本发明涉及一种制备科帕尼利西布及其盐酸二水合物的新方法，以及新的中间体化合物，以及利用这些新的中间体化合物制备科帕尼利西布的用途。
• Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline Derivatives Useful for Treating Hyper-Proliferative Disorders and Diseases Associated with Angiogenesis
  申请人：Hentemann Martin

  公开号：US20110083984A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  This invention relates to novel 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibition and treating diseases associated with phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) activity, in particular treating hyper-proliferative and/or angiogenesis disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  该发明涉及一种新型的2,3-二氢咪唑[1,2-c]喹唑啉化合物，以及含有这些化合物的药物组合物，以及用于磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制和治疗与磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）活性相关的疾病的这些化合物或组合物的用途，特别是作为单独的药物或与其他活性成分联合使用，用于治疗过度增殖和/或血管生成异常。
• SULFONE SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO [1,2-C] QUINAZOLINE DERIVATIVES USEFUL FOR TREATING HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS AND DISEASES WITH ANGIOGENESIS
  申请人：Hentemann Martin

  公开号：US20110190281A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  This invention relates to novel sulfone 2I3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibition and treating diseases associated with phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) activity, in particular treating hyper-proliferative and/or angiogenesis mediated disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及新型磺酮2I3-二氢咪唑[1,2-c]喹唑啉化合物，含有这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物或组合物来抑制磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）并治疗与磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）活性相关的疾病，特别是治疗增殖过度和/或介导血管生成的疾病，作为单一药物或与其他活性成分联合使用。