amorolfine hydrochloride | 78613-38-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: amorolfine hydrochloride
• 英文别名: (2S,6R)-2,6-dimethyl-4-[2-methyl-3-[4-(2-methylbutan-2-yl)phenyl]propyl]morpholine;hydron;chloride
• CAS: 78613-38-4
• 化学式: C₂₁H₃₅NO*ClH
• 分子量: 353.976
• InChiKey: XZKWIPVTHGWDCF-KUZYQSSXSA-N

物化性质

• 沸点：
  120 C
• 溶解度：
  DMSO：≥5mg/mL（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.08
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29411010
• 危险标志：
  GHS07,GHS09
• 危险性描述：
  H302,H315,H411
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330
• 储存条件：
  room temperature

SDS

1.1 产品标识符
: Amorolfine hydrochloride
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(2R,6S)-rel-4-[3-[4-(1,1-dimethylpropyl)phenyl]-2-methylpropyl]-2,6-dimethyl-morpholine
Ro 14-4767/002
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2B)
急性水生毒性 (类别2)
慢性水生毒性 (类别2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H320 造成眼刺激。
H411 对水生生物有毒并有长期持续的影响。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
P280 戴防护手套。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
P391 收集溢出物。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (2R,6S)-rel-4-[3-[4-(1,1-dimethylpropyl)phenyl]-2-methylpropyl]-2,6-
别名
dimethyl-morpholine
Ro 14-4767/002
: C21H35ON · HCl
分子式
: 353.97 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Amorolfine hydrochloride
-
CAS 号 78613-38-4

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
3.8
e) 熔点/凝固点
206 - 208 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 5.772
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 老鼠 - > 2,000 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 1,800 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 半数致死浓度（LC50） - Oncorhynchus mykiss (红鳟) - 2.6 mg/l - 96 h
12.2 持久存留性和降解性
生物降解性 结果: - 不易生物降解。
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
对水生生物有毒并有长期持续的影响。
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3077 国际海运危规: 3077 国际空运危规: 3077
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Amorolfine
hydrochloride)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Amorolfine
hydrochloride)
国际空运危规: Environmentally hazardous substance, solid, n.o.s. (Amorolfine hydrochloride)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 海运污染物: 是 国际空运危规: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

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模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2012 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

盐酸阿莫洛芬简介

盐酸阿莫洛芬是第一个吗啉类衍生物，商品名为罗每乐 (Leceryl)，已在多个国家上市。阿莫洛芬是一种苯丙吗啉的衍生物，结构与多烯类、唑类及丙烯胺类等抗真菌药物完全不同，属于吗啉家族。其化学式为 4-{3-[对-(1,1-二甲基丙基苯)]}-2,6-顺-二甲吗啉盐酸。

药理作用

阿莫洛芬具有显著的广谱抗真菌活性，并且具备杀菌和抑菌双重功能。皮肤癣菌对其最敏感，酵母菌、暗色孢科菌、糠秕孢子菌及双相真菌也表现出较高敏感性，但对霉菌（特别是曲霉菌、接合菌亚纲类和镰刀菌属）的敏感度较低。尽管如此，阿莫洛芬对于常见的霉菌性甲真菌病原体仍具有较高的活性，其效力与酵母菌相当。研究显示，阿莫洛芬不仅抑制真菌生长，还具备显著的杀菌功能。其杀菌能力主要取决于阿莫洛芬浓度及接触时间；即使在较低浓度下长时间使用也可达到良好的杀菌效果。

适应症

盐酸阿莫洛芬用于治疗皮肤及黏膜浅表真菌感染，包括体癣、手癣、足癣、股癣以及甲真菌病等。

合成方法

以对叔戊基苯甲醛（1）为起始原料，与丙醛进行 Claisen-Schmidt 缩合，得到 3-对叔戊基苯基-2-甲基丙烯醛（6）。通过 NaBH₄ 还原可得 3-对叔戊基苯基-2-甲基丙烯醛（7）。另外，（1）也可与膦叶立德试剂（24）、（25），或瑞福尔马茨基试剂（26）反应生成 3-对叔戊基苯基-2-甲基烯丙酸乙酯（11），再通过 Li Al H₄ 还原获得（7）。接着，（7）经三卤化磷或三卤化磷卤代得到 1-(3-卤代基-2-甲基烯丙基)-4-叔戊基苯（8），随后与顺-2,6-二甲基吗啡啉反应生成顺-2,6-二甲基-4-(2-甲基-3-(4-叔戊基苯基) 烯丙基)-吗啡啉（9）。最后，通过钯碳催化氢化得阿莫洛芬（10）。

用途

盐酸阿莫洛芬是一种抗真菌药物，对引起指甲感染的各种真菌均有杀灭作用。主要用于治疗由真菌引起的指甲感染。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  amorolfine hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以90%的产率得到amorolfine
  参考文献：
  名称：

  WO2007/12983

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  amorolfine 在 盐酸 作用下， 以 醋酸异丙酯 为溶剂， 以80%的产率得到amorolfine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  盐酸阿莫罗芬的制备方法

  摘要：

  本发明涉及药物制剂技术领域，公开了一种盐酸阿莫罗芬的制备方法，该方法以3‑(4‑叔戊基苯基)‑2‑甲基丙醇为原料，碱性条件下，与甲磺酰氯反应后，再与顺式‑2,6‑二甲基吗啉进行亲核取代反应，最后氯化氢气体成盐酸盐得产品，本发明方法的原料来源便宜，工艺操作易控制，收率高，品质稳定，杂质较少，成本较其它方法明显降低，适合工业化生产等优点。

  公开号：

  CN111704588A

文献信息

• TOPICAL ANTIFUNGAL AGENT
  申请人：Ohyama Makoto

  公开号：US20130317074A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  An anti-fungal agent for tinea comprising as active ingredient a compound having the skeleton of 2-(1H-pyrazol-1-yl)phenol represented by the following formula (I) or (II) or a salt thereof is provided

  一种用于治疗癣的抗真菌剂，其活性成分为具有以下化学式(I)或(II)所代表的2-(1H-吡唑-1-基)酚骨架或其盐。
• PATCH FOR ANTI-DERMATOPHYTOSIS
  申请人：MEIJI SEIKA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20150209301A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  A patch for nails or skin for prevention or treatment of dermatophytosis, containing a layer including a pressure sensitive adhesive layer and a compound represented by the formula: wherein R 1 represents hydrogen, C 1-16 alkyl, or trifluoromethyl; R 2 represents hydrogen, C 1-6 alkyl, halogen, —COO(C 1-6 alkyl), or (CH 2 ) 1-3 COOR; R 3 represents hydrogen, C 1-6 alkyl, amino, trifluoromethyl, or OR; R 4 represents hydroxyl; R 5 represents hydrogen, C 1-6 alkyl, hydroxyl, or halogen; R 6 represents hydrogen, C 1-6 alkyl, trifluoromethyl, halogen, amino, —NR a R b , nitro, hydroxy-C 1-6 alkyl, —CONR a R b , —COO(C 1-6 alkyl), —COOH, —(CH 2 ) 1-3 COOR, or OR a (R a and R b each represents hydrogen, C 1-6 alkyl, or C 1-6 acyl); R 7 represents hydrogen, C 1-6 alkyl, —OR, or halogen; R 8 represents hydrogen, C 1-6 alkyl, hydroxyl, amino, or nitro; and R represents hydrogen or C 1-6 alkyl; or a salt thereof.

  一种用于预防或治疗皮肤真菌病的指甲或皮肤贴片，包含一个层，其中包括一个压敏粘合剂层和一个由以下式表示的化合物： 其中R 1 代表氢、C 1-16 烷基或三氟甲基；R 2 代表氢、C 1-6 烷基、卤素、—COO(C 1-6 烷基)或(CH 2 ) 1-3 COOR；R 3 代表氢、C 1-6 烷基、氨基、三氟甲基或OR；R 4 代表羟基；R 5 代表氢、C 1-6 烷基、羟基或卤素；R 6 代表氢、C 1-6 烷基、三氟甲基、卤素、氨基、—NR a R b 、硝基、羟基-C 1-6 烷基、—CONR a R b 、—COO(C 1-6 烷基)、—COOH、—(CH 2 ) 1-3 COOR或OR a （R a 和R b 各自代表氢、C 1-6 烷基或C 1-6 酰基）；R 7 代表氢、C 1-6 烷基、—OR或卤素；R 8 代表氢、C 1-6 烷基、羟基、氨基或硝基；R代表氢或C 1-6 烷基；或其盐。
• Process for producing 3-[4-(1,1-dimethyl-propyl)-phenyl]2-methyl-propionaldehyde and cis-4{3-[4-(1,1-dimethyl-propyl)-phenyl]2-methyl-propyl}-2,6-dimethyl-morpholine (amorolfine)
  申请人：Galderma S.A.

  公开号：EP1842848A1

  公开（公告）日：2007-10-10

  The present invention discloses a new process for the preparation of 3-[4-(1,1-dimethyl-propyl)-phenyl]-2-methyl-propionaldehyde and for the preparation of cis-4-3-[4-(1,1-dimethyl-propyl)-phenyl]-2-methyl-propyl}-2,6-dimethyl-morpholine (Amorolfine).

  本发明公开了一种制备3-[4-(1,1-二甲基丙基)-苯基]-2-甲基-丙醛和制备顺式-4-3-[4-(1,1-二甲基丙基)-苯基]-2-甲基丙基}-2,6-二甲基吗啉（阿莫罗芬）的新工艺。
• Heterocyclic amide derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040248958A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The present invention relates to novel heterocyclic amide derivatives of the formula 1 in which R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in the disclosure, to a process for preparing them, and to their use as pesticides.

  本发明涉及公式1的新型杂环酰胺衍生物，其中R1、R2、R3和R4如披露中所定义，以及其制备方法和作为杀虫剂的用途。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Johansen Lisa M.

  公开号：US20100009970A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention features compositions, methods, and kits useful in the treatment of viral diseases. In certain embodiments, the viral disease is caused by a single stranded RNA virus, a flaviviridae virus, or a hepatic virus. In particular embodiments, the viral disease is viral hepatitis (e.g., hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis D, hepatitis E) and the agent or combination of agents includes sertraline, a sertraline analog, UK-416244, or a UK-416244 analog. Also featured are screening methods for identification of novel compounds that may be used to treat a viral disease.

  本发明涉及用于治疗病毒性疾病的组合物、方法和试剂盒。在某些实施方式中，病毒性疾病是由单链RNA病毒、黄病毒科病毒或肝病毒引起的。在特定实施方式中，病毒性疾病是病毒性肝炎（例如甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎），药剂或药剂组合包括舍曲林、舍曲林类似物、UK-416244或UK-416244类似物。还包括用于鉴定可用于治疗病毒性疾病的新化合物的筛选方法。