resistance to antibiotics constitutes an important and growing public health threat, and novel antibiotics are urgently needed. In this report, a series of symmetrical membrane-active agents linked by an aromatic nucleus were designed and synthesized. Some showed high antibacterial activity against clinical drug-resistant bacterial isolates including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)
微
生物对抗生素的耐药性在全球范围内的出现构成了重要且日益严重的公共卫生威胁,因此迫切需要新型抗生素。在本报告中,设计并合成了一系列由芳香核连接的对称膜活性剂。一些对临床耐药菌分离株表现出很高的抗菌活性,包括耐
甲氧西林的
金黄色葡萄球菌(MRSA),产生碳青霉烯酶的产气肠杆菌和产生德里
金属-β-内酰胺酶-1的肠杆菌科细菌(N
DM-1),以及药物敏感细菌,包括
金黄色葡萄球菌,粪肠球菌,大肠杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌。
铅化合物2n,对
金黄色葡萄球菌具有良好的选择性(最低抑菌浓度[MIC] 0。25μg/ mL)与哺乳动物的红血球(溶血浓度[HC50] 1211μg/ mL)相比,具有显着的特性,包括在复杂的哺乳动物液中的稳定性,快速杀死病原体,消除已建立的
生物膜的能力以及对细菌耐药性的诱导很少。在小鼠MRSA感染模型中,化合物2n在杀灭细菌和抑制炎症方面显示出与
万古霉素相似的功效
水平,证明了其治疗潜力。