6-(2-bromoethoxy)-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one | 1383938-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 6-(2-bromoethoxy)-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: 6-(2-Bromoethoxy)-5-methoxy-2,3-dihydroinden-1-one；6-(2-bromoethoxy)-5-methoxy-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 1383938-27-9
• 化学式: C₁₂H₁₃BrO₃
• 分子量: 285.137
• InChiKey: CJHOIDPCAWZMHX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  415.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.479±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-bromoethoxy)-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (Z)-2-benzylidene-5-methoxy-6-(2-(piperidin-1-yl)ethoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and evaluation of indanone derivatives as acetylcholinesterase inhibitors and metal-chelating agents

  摘要：

  A series of novel indanone derivatives was designed, synthesised and evaluated as potential agents for Alzheimer's disease. Among them, compound 6a, with a piperidine group linked to indone by a two-carbon spacer, exhibited the most potent inhibitor activity, with an IC50 of 0.0018 mu M for AChE; the inhibitory activity of this compound was 14-fold more potent than that of donepezil. Furthermore, these compounds also exhibited good metal-chelating ability. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.029
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙酸 在 甲烷磺酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-(2-bromoethoxy)-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现茚满酮衍生物作为对抗阿尔茨海默氏病的多靶标定向配体

  摘要：

  使用各种测定法设计，合成和测试了一系列茚满酮衍生物，以评估其作为抗阿尔茨海默氏病（AD）药物的潜力。研究评估了这些试剂对胆碱酯酶（AChE和BuChE）的抑制作用，对淀粉样β（Aβ）自组装的抑制作用以及对预先形成的Aβ低聚物分解的催化作用，并测量了它们的抗氧化活性。我们的结果表明，大多数合成的化合物对AChE表现出良好的抑制活性，IC 50值在纳摩尔范围内。特别是化合物9（IC 50  = 14.8 nM）和14（IC 50 = 18.6 nM）表现出比他克林明显更高的抑制活性以及与多奈哌齐相似的活性。另外，9和14显着抑制Aβ聚集（抑制率分别为85.5％和83.8％），催化由自诱导的Aβ聚集产生的Aβ纤维分解，并表现出抗氧化活性。此外，这两种化合物均可在体外穿过血脑屏障（BBB）。这些特性突出了这些新化合物被开发为治疗阿尔茨海默氏病的多功能药物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.09.081

文献信息

• Discovery of novel 2,3-dihydro-1H-inden-1-ones as dual PDE4/AChE inhibitors with more potency against neuroinflammation for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Jie Liu、Lu Liu、Lei Zheng、Kai-Wen Feng、Hai-Tao Wang、Jiang-Ping Xu、Zhong-Zhen Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114503

  日期：2022.8

  inhibitory activities and selectivity against AChE (IC50 = 0.28 μM) and PDE4D (IC50 = 1.88 μM). Compared with donepezil, 12C revealed a comparable neuroprotective effect. Moreover, 12C exhibited comparable AChE inhibitory activity with donepezil in the hippocampus of AD model mice. Interestingly, 12C displayed more potent anti-neuroinflammation than the donepezil and drug combination (donepezil + rolipram) groups

  最近，针对不同因素治疗痴呆症的多功能分子的发现是一个重要的研究领域。PDE4 和 AChE 抑制剂都显示出认知和记忆功能的改善。在这项研究中，设计、合成和评估了 28 种新型 2,3-dihydro-1 H -inden-1-ones 作为基于儿茶酚醚的双重 PDE4/AChE 抑制剂来治疗阿尔茨海默病 (AD)。在这些化合物中，在茚满酮环的 6 位带有 2-(哌啶-1-基)乙氧基的12C对 AChE (IC 50  = 0.28 μM) 和 PDE4D (IC 50  = 1.88 μM)表现出令人满意的抑制活性和选择性。 . 与多奈哌齐相比，12C揭示了类似的神经保护作用。此外，12C在 AD 模型小鼠的海马中表现出与多奈哌齐相当的 AChE 抑制活性。有趣的是，12C显示出比多奈哌齐和药物组合（多奈哌齐 + 咯利普兰）组更有效的抗神经炎症。这些结果表明12C是一种很有前途的治疗 AD
• Design, synthesis, and evaluation of indanone derivatives as acetylcholinesterase inhibitors and metal-chelating agents
  作者：Fan-Chao Meng、Fei Mao、Wen-Jun Shan、Fangfei Qin、Ling Huang、Xing-Shu Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.04.029

  日期：2012.7

  A series of novel indanone derivatives was designed, synthesised and evaluated as potential agents for Alzheimer's disease. Among them, compound 6a, with a piperidine group linked to indone by a two-carbon spacer, exhibited the most potent inhibitor activity, with an IC50 of 0.0018 mu M for AChE; the inhibitory activity of this compound was 14-fold more potent than that of donepezil. Furthermore, these compounds also exhibited good metal-chelating ability. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of indanone derivatives as multi-target-directed ligands against Alzheimer's disease
  作者：Ling Huang、Hui Miao、Yang Sun、Fanchao Meng、Xingshu Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.09.081

  日期：2014.11

  disease (AD) agents. The investigations assessed the activities of the agents for the inhibition of cholinesterases (AChE and BuChE), the inhibition of amyloid beta (Aβ) self-assembly, and the catalysis of the disassembly of preformed Aβ oligomers and measured their antioxidant activities. Our results demonstrate that most of the synthesized compounds demonstrated good inhibitory activity against AChE

  使用各种测定法设计，合成和测试了一系列茚满酮衍生物，以评估其作为抗阿尔茨海默氏病（AD）药物的潜力。研究评估了这些试剂对胆碱酯酶（AChE和BuChE）的抑制作用，对淀粉样β（Aβ）自组装的抑制作用以及对预先形成的Aβ低聚物分解的催化作用，并测量了它们的抗氧化活性。我们的结果表明，大多数合成的化合物对AChE表现出良好的抑制活性，IC 50值在纳摩尔范围内。特别是化合物9（IC 50  = 14.8 nM）和14（IC 50 = 18.6 nM）表现出比他克林明显更高的抑制活性以及与多奈哌齐相似的活性。另外，9和14显着抑制Aβ聚集（抑制率分别为85.5％和83.8％），催化由自诱导的Aβ聚集产生的Aβ纤维分解，并表现出抗氧化活性。此外，这两种化合物均可在体外穿过血脑屏障（BBB）。这些特性突出了这些新化合物被开发为治疗阿尔茨海默氏病的多功能药物的潜力。