methyl 2-bromo-4-(cyanomethyl)benzoate | 1252572-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-bromo-4-(cyanomethyl)benzoate
• CAS: 1252572-71-6
• 化学式: C₁₀H₈BrNO₂
• 分子量: 254.083
• InChiKey: AOVNDOIIROUEIH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.2±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.497±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储于室温环境中

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-bromo-4-(cyanomethyl)benzoate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 锂硼氢 、 potassium acetate 、 乙酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-(1-hydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-6-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  发现胎儿血红蛋白诱导剂的一种有效的解构方法

  摘要：

  β-血红蛋白病（例如镰状细胞病）代表了全球主要的未满足医疗需求。抑制胎儿红血球中血红蛋白的含量是临床验证的治疗镰状细胞疾病的方法，但是唯一获得FDA批准的用于此目的的药物在使用中受到限制。我们在人类红系祖细胞中进行了表型筛选，以鉴定具有抑制胎儿血红蛋白抑制能力的分子，从而鉴定出含有苯并氧杂硼酸的命中化合物1。发现该化合物具有适度的细胞效价和铅样药代动力学，但没有可优化的可识别SAR。密切相关的类似物1的系统解构揭示了片段状羧酸12，然后对其进行优化以提供四唑31，与1相比，四唑31的细胞效能提高了约100倍，在大鼠中的口服暴露水平较高，并且具有出色的溶解度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.032
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-甲基苯甲酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 methyl 2-bromo-4-(cyanomethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现胎儿血红蛋白诱导剂的一种有效的解构方法

  摘要：

  β-血红蛋白病（例如镰状细胞病）代表了全球主要的未满足医疗需求。抑制胎儿红血球中血红蛋白的含量是临床验证的治疗镰状细胞疾病的方法，但是唯一获得FDA批准的用于此目的的药物在使用中受到限制。我们在人类红系祖细胞中进行了表型筛选，以鉴定具有抑制胎儿血红蛋白抑制能力的分子，从而鉴定出含有苯并氧杂硼酸的命中化合物1。发现该化合物具有适度的细胞效价和铅样药代动力学，但没有可优化的可识别SAR。密切相关的类似物1的系统解构揭示了片段状羧酸12，然后对其进行优化以提供四唑31，与1相比，四唑31的细胞效能提高了约100倍，在大鼠中的口服暴露水平较高，并且具有出色的溶解度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.032

文献信息

• [EN] 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA 3-PHOSPHOGLYCÉRATE DÉSHYDROGÉNASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RAZE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017156165A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• New carboxamide compounds having melanin concentrating hormone antagonistic activity, pharmaceutical preparations comprising these compounds and process for their manufacture
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20040242572A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  The present invention relates to carboxamide compounds of general formula I 1 wherein the groups and residues A, B, W, X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 3 and k have the meanings given in claim 1. Moreover the invention relates to process for preparing the above mentioned carboxamides as well as pharmaceutical compositions containing at least one carboxamide according to the invention. In view of their MCH-receptor antagonistic activity the pharmaceutical compositions according to the invention are suitable for the treatment of metabolic disorders and/or eating disorders, particularly obesity, bulimia, anorexia, hyperphagia and diabetes.

  本发明涉及具有通式I的羧酰胺化合物 1 其中，A、B、W、X、Y、Z、R 1 、R 2 、R 3 和k的含义如权利要求1中所述。此外，本发明还涉及制备上述羧酰胺的方法以及含有至少一种根据本发明的羧酰胺的药物组合物。由于它们对MCH受体的拮抗活性，根据本发明的药物组合物适合用于治疗代谢紊乱和/或饮食紊乱，特别是肥胖症、厌食症、暴食症、糖尿病。
• 3-phosphoglycerate dehydrogenase inhibitors and uses thereof
  申请人：Raze Therapeutics, Inc.

  公开号：US10954220B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。
• 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Raze Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3426243A1

  公开（公告）日：2019-01-16
• [EN] N-(5-SUBSTITUTED-[(1,3,4-THIADIAZOLYL) OR (THIAZOLYL)])(SUBSTITUTED)CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND USE THEREOF FOR INHIBITING HUMAN POLYMERASE THETA<br/>[FR] COMPOSÉS N-([(L,3,4-THIADIAZOLYLE) OU (THIAZOLYLE)]-5-SUBSTITUÉS)CARBOXAMIDE (SUBSTITUÉ) ET LEUR UTILISATION POUR INHIBER LA POLYMÉRASE THÊTA HUMAINE
  申请人：[en]REPARE THERAPEUTICS INC.

  公开号：WO2023050007A1

  公开（公告）日：2023-04-06

  Disclosed are compounds of formula (I), wherein V is N or CR; W is optionally substituted alkylene, alkenylene, alkynylene, cycloalkylene, or arylene; X is optionally substituted heterocyclylene, heteroarylene, arylene, wherein X may be substituted with -L1- Rx, wherein L1is -O-, - NRX1-, optionally substituted heterocyclylene, heteroarylene, or cycloalkylene, Rxis optionally substituted alkyl, heteroalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, cycloalkyl C1-6alkyl, or heteroaryl C1-6alkyl, and RX1is hydrogen or optionally substituted alkyl; Y is optionally substituted heterocyclyl, heteroaryl, or aryl; Z is a H, optionally substituted alkyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, or aryl; and R is hydrogen, halogen, optionally substituted alkyl, CN, cycloalkyl, alkoxy, cycloalkoxy, N(R1)2, or C(O)NHz, wherein each R1is hydrogen alkyl, or cycloalkyl. The compounds of formula (I) are useful for inhibiting human Polymerase Theta (Polθ) and for treating cancers, such as carcinoma, sarcoma, adenocarcinoma, leukemia, lymphoma, and melanoma.