该库包含27种新的1-(4-苯基
哌嗪-1-基)-或1-(吗啉-4-基)-(2,5-二氧杂
吡咯烷-1-基)丙酰胺和(2,5-二氧杂
吡咯烷-1-合成了潜在的新型杂合抗惊厥药基)基)丁酰胺。这些杂合分子结合了著名的抗癫痫药(AED)的
化学片段,如乙
硫昔
酰亚胺,
左乙拉西坦和拉考酰胺。化合物5,10,11,和24显示在整个临床前惊厥模型活动的宽光谱,即,最大电(
MES)试验中,皮下戊四(SC
PTZ)测试,和六赫兹(6赫兹)模型药物性边缘性癫痫发作 最高保护被证明11(ED50
MES = 88.4 mg / kg,ED 50 sc
PTZ = 59.9 mg / kg,ED 50 6 Hz = 21.0 mg / kg)。即使在高剂量(TD 50 > 1500 mg / kg)下,该分子也不会损害动物在烟囱测试中的运动协调性,产生极好的保护指数(
PI MES> 16.97,
PI PTZ> 25.04,
PI