6-methoxy-7-(2-chloroethoxy)quinazolin-4-one | 574738-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-methoxy-7-(2-chloroethoxy)quinazolin-4-one
• 英文别名: 7-(2-chloroethoxy)-6-methoxy-3, 4-dihydroquinazolin-4-one；7-(2-Chloroethoxy)-6-methoxy-3,4-dihydroquinazolin-4-one；7-(2-chloroethoxy)-6-methoxy-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 574738-95-7
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₂O₃
• 分子量: 254.673
• InChiKey: URVZDWUIQSCYNI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  429.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-7-(2-chloroethoxy)quinazolin-4-one 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-chloro-7-(2-chloroethoxy)-6-methoxy-quinazoline
  参考文献：
  名称：

  新型 4-苯胺喹唑啉衍生物作为强效抗癌剂：设计、合成、细胞毒活性和对接研究

  摘要：

  同时抑制 EGFR 和 VEGFR-2 是一种很有前景的癌症治疗方法。在目前的工作中，设计、合成了几种 4-苯胺基喹唑啉衍生物，它们在喹唑啉核心的 C-4 和 C-7 位置包含不同的取代，并评估了它们对 A431、HUVEC 和 HU02 细胞系的细胞毒性。进行对接研究以测试所有合成化合物与 EGFR 和 VEGFR-2 的相互作用。此外，还进行了伤口愈合试验以研究细胞迁移。最有效的化合物是8l，其次是化合物8i和8j，它们对 A431 和 HUVEC 细胞系显示出比标准品 (Vandetanib) 更好的细胞毒活性。化合物8f和图8a代表EGFR和VEGFR的最佳对接能量分别为8.99和9.35 kcal mol -1。此外，分子对接研究表明，化合物8l显示出对 EGFR 和 VEGFR-2 的有效结合亲和力。它可以通过形成的喹唑啉N1原子和EGFR的Met796骨架和两个氢键与VEGF

  DOI：

  10.1071/ch21147
• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 硫酸 、 四丁基溴化铵 、 硝酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 6-methoxy-7-(2-chloroethoxy)quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型 4-苯胺喹唑啉衍生物作为强效抗癌剂：设计、合成、细胞毒活性和对接研究

  摘要：

  同时抑制 EGFR 和 VEGFR-2 是一种很有前景的癌症治疗方法。在目前的工作中，设计、合成了几种 4-苯胺基喹唑啉衍生物，它们在喹唑啉核心的 C-4 和 C-7 位置包含不同的取代，并评估了它们对 A431、HUVEC 和 HU02 细胞系的细胞毒性。进行对接研究以测试所有合成化合物与 EGFR 和 VEGFR-2 的相互作用。此外，还进行了伤口愈合试验以研究细胞迁移。最有效的化合物是8l，其次是化合物8i和8j，它们对 A431 和 HUVEC 细胞系显示出比标准品 (Vandetanib) 更好的细胞毒活性。化合物8f和图8a代表EGFR和VEGFR的最佳对接能量分别为8.99和9.35 kcal mol -1。此外，分子对接研究表明，化合物8l显示出对 EGFR 和 VEGFR-2 的有效结合亲和力。它可以通过形成的喹唑啉N1原子和EGFR的Met796骨架和两个氢键与VEGF

  DOI：

  10.1071/ch21147

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ANGIOGENESE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005014582A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to compounds of the Formula (I): wherein: ring C is an 8, 9, 10, 12 or 13-membered bicyclic or tricyclic moiety which moiety may be saturated or unsaturated, which may be aromatic or non-aromatic, and which optionally may contain 1-3 heteroatoms selected independently from O, N and S; is -O- -NH- or -S-; is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; is 0, 1, 2 or 3; and R2 and R1 are as defined herein; and salts thereof; their use in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm blooded animals; processes for the preparation of such compounds; pharmaceutical compositions containing a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods of treating disease states involving angiogenesis by administering a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of Formula (I) inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及以下式（I）的化合物：其中：环C是一个8、9、10、12或13成员的双环或三环基团，该基团可以是饱和的或不饱和的，可以是芳香的或非芳香的，并且可以选择性地包含1-3个从O、N和S中独立选择的杂原子；是-O-、-NH-或-S-；是0、1、2、3、4或5；是0、1、2或3；R2和R1如本文所定义；及其盐；它们在制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的药物中的用途；制备这种化合物的方法；含有式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物以及通过给予式（I）的化合物或其药学上可接受的盐来治疗涉及血管生成的疾病状态的方法。式（I）的化合物抑制VEGF的作用，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值的特性。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS SRC TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE SRC TYROSINE KINASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004041829A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I): (A chemical formula should be inserted here - please see paper copy enclosed herewith) wherein Z is an O, S, SO, SO2, N(R2) or C(R2)2 group wherein each R2 group is hydrogen or (1-8C) alkyl, m is 0, 1, 2 or 3, each R1 group is selected from halogeno, (1-8C) alkyl, (1-6C) alkoxy and any of the other meanings defined in the description, n is 0, 1, 2 or 3, and each R3 group is selected from halogeno, (1-8C) alkyl, (1-6C) alkoxy and any of the other meanings defined in the description, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an anti-invasive agent in the containment and/or treatment of solid tumour disease.

  该发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物：其中Z是O、S、SO、SO2、N（R2）或C（R2）2基团，其中每个R2基团是氢或（1-8C）烷基，m为0、1、2或3，每个R1基团选自卤代烷基、（1-8C）烷基、（1-6C）烷氧基和描述中定义的其他含义，n为0、1、2或3，每个R3基团选自卤代烷基、（1-8C）烷基、（1-6C）烷氧基和描述中定义的其他含义，或其药用盐，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制备用作抗侵袭剂的药物中的使用，用于抑制和/或治疗实体肿瘤疾病。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS QUINAZOLINIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004081000A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I) wherein Z is an O, S, SO, SO2, N(R2) or C(R2)(R3) group wherein each R2 or R3 group is hydrogen or (1-8C)alkyl, m is 1, 2 or 3, each R1 group is selected from halogeno, (1-8C)alkyl, (1-6C)alkoxy and any of the other meanings defined in the description, Ra is hydrogen or halogeno, Rb is hydrogen, halogeno, (1-6C)alkyl or (1-6C)alkoxy, Rc is hydrogen, halogeno, (1-8C)alkyl or (1-6C)alkoxy, and Rd is (1-6C)alkoxy, or pharmaceutically-acceptable salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an anti-invasive agent in the containment and/or treatment of solid tumour disease.

  该发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物，其中Z是O、S、SO、SO2、N（R2）或C（R2）（R3）基团，其中每个R2或R3基团是氢或（1-8C）烷基，m为1、2或3，每个R1基团选自卤代、（1-8C）烷基、（1-6C）烷氧基和描述中定义的其他含义，Ra为氢或卤代，Rb为氢、卤代、（1-6C）烷基或（1-6C）烷氧基，Rc为氢、卤代、（1-8C）烷基或（1-6C）烷氧基，Rd为（1-6C）烷氧基，或其药学上可接受的盐；其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用作抗侵袭剂的药物的药物中的使用，用于固体肿瘤疾病的遏制和/或治疗。
• [EN] 4- (PYRIDIN-4-YLAMINO) -QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTI-TUMOR AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE 4-(PYRIDIN-4-YLAMINO)-QUINAZOLINE UTILISES COMME AGENTS ANTICANCEREUX
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004056812A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I): wherein Z is an O, S, SO, SO2, N(R2) or C(R2)(R3) group wherein each R2 or R3 group is hydrogen or (1-6C)alkyl, m is 1, 2 or 3, each R1 group is selected from halogeno, (1-6C)alkyl, (1-6C)alkoxy and any of the other meanings defined in the description, Ra is hydrogen or halogeno, Rb is hydrogen, halogeno, (1-6C)alkyl or (1-6C)alkoxy, Rc is (1-6C)alkoxy, and Rd is hydrogen, halogeno, (1-6C)alkyl or (1-6C)alkoxy, or pharmaceutically-acceptable salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an anti-invasive agent in the containment and/or treatment of solid tumour disease.

  该发明涉及式（I）的喹嗪啉衍生物：其中Z是O，S，SO，SO2，N（R2）或C（R2）（R3）基团，其中每个R2或R3基团是氢或（1-6C）烷基，m为1、2或3，每个R1基团选自卤代，（1-6C）烷基，（1-6C）烷氧基和描述中定义的任何其他含义，Ra是氢或卤代，Rb是氢，卤代，（1-6C）烷基或（1-6C）烷氧基，Rc是（1-6C）烷氧基，Rd是氢，卤代，（1-6C）烷基或（1-6C）烷氧基，或其药学上可接受的盐；制备它们的过程，含有它们的制药组合物以及它们在制造用于抗侵袭剂在固体肿瘤病的控制和/或治疗中使用的药物的制备中的用途。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES QUINAZOLINIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004056801A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I ) wherein Z is an O, S, SO, SO2, N(R2) or C(R2)(R3) group wherein each R2 or R3 group is hydrogen or (1-6C)alkyl, m is 1, 2 or 3, each R1 group is selected from halogeno, (1-6C)alkyl, (1-6C)alkoxy and any of the other meanings defined in the description, Ra is hydrogen or halogeno, Rb is hydrogen, halogeno, (1-6C)alkyl or (1-6C)alkoxy, Rc is (1-6C)alkoxy, and Rd is hydrogen, halogeno, (1-6C)alkyl or (1-6C)alkoxy, or pharmaceutically-acceptable salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an anti-invasive agent in the containment and/or treatment of solid tumour disease.

  该发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物，其中Z是O、S、SO、SO2、N(R2)或C(R2)(R3)基团，其中每个R2或R3基团是氢或(1-6C)烷基，m为1、2或3，每个R1基团从卤代、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基和描述中定义的其他含义中选择，Ra为氢或卤代，Rb为氢、卤代、(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基，Rc为(1-6C)烷氧基，Rd为氢、卤代、(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基，或其药学上可接受的盐；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用作抗侵袭剂的药物中的用途，用于抑制和/或治疗实体肿瘤疾病。