3-[3-(2,3,5,6-tetramethylbenzyloxy)phenyl]-2-furancarboxylic acid hydrazide | 576169-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-[3-(2,3,5,6-tetramethylbenzyloxy)phenyl]-2-furancarboxylic acid hydrazide
• 英文别名: 3-[3-(2,3,5,6-tetramethylbenzyloxy)phenyl]-2-furancarboxylic Acid Hydrazide；3-[3-[(2,3,5,6-tetramethylphenyl)methoxy]phenyl]furan-2-carbohydrazide
• CAS: 576169-28-3
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₃
• 分子量: 364.444
• InChiKey: QFOUTNWNVYIBPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Cyano-4-hydroxybenzoic acid pentafluorophenyl ester 、 3-[3-(2,3,5,6-tetramethylbenzyloxy)phenyl]-2-furancarboxylic acid hydrazide 在 盐酸 、 水 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 → 、 chloroform methanol 、 乙酸乙酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 以giving 0.31 g of the desired compound的产率得到3-[3-(2,3,5,6-tetramethylbenzyloxy)phenyl]-2-furancarboxylic acid 2-(3-cyano-4-hydroxybenzoyl)hydrazide
  参考文献：
  名称：

  2-Furancarboxylic acid hydrazides and pharmaceutical compositions containing the same

  摘要：

  本发明提供了由下列通式（I）表示的2-呋喃羧酸肼化合物，以及它们的前药、生理上可接受的盐、水合物、溶剂化物、制备方法和含有它们的制药组合物：其中A是由式（a）或类似式表示的基团：（其中R4或R5代表氰基、硝基或类似物，另一个代表氢原子或类似物）；R1或R2代表基团：-D-(X)m-R6或类似物，另一个代表基团：-E-(Y)n-R7、氢原子、芳基或类似物；R3是氢原子或类似物；D和E独立地表示芳基；X和Y独立地表示O或类似物；R6和R7独立地表示烷基、芳基、芳基烷基或类似物；m和n独立地表示0或1，但芳基可选择性地被取代。这些化合物表现出强大的胰高血糖素受体拮抗活性，并且可用作预防和/或治疗胰高血糖素参与的症状和疾病的药物。

  公开号：

  US20050171196A1
• 作为产物：
  描述：

  3-[3-(2,3,5,6-tetramethylbenzyloxy)phenyl]-2-furancarboxylic acid 2,3,5,6-tetramethylbenzyl ester 在 肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-[3-(2,3,5,6-tetramethylbenzyloxy)phenyl]-2-furancarboxylic acid hydrazide
  参考文献：
  名称：

  EP1489077

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ASPARTYLE PROTÉASE
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2009053277A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The invention provides compounds of the formula (I) wherein A is selected from the partial structures A1, A2 and A3; Ry and Ry' are both hydrogen, or Ry and Ry' together with the nitrogen atom to which they are attached form a cyclic amine such as morpholine, piperidine, piperazine or pyrrolidine; L is NHNH, CH2NH, O or S; Y is NH, NHNH, NHC(=O), S(=O)2NH, NHS(=O)2, CH2, CH2NH, O, S or S(=0)p; Q is aryl or heterocyclyl; Z is O, S, NRa or S(=0)p; m is O, 1 or 2; n is O, 1, 2 or 3; p is independently 1 or 2; q is 0 or 1; Ra is H or C1-C4alkyl; R1 is hydrogen, C1-C6alkyl, C3-C7cycloalkylC0-C3alkyl, arylC0-C3alkyl or heterocyclylC0-C3alkyl, R4'' is H or C1-C6alkyl; or R4' and R4'' together with the carbon atom to which they are attached define a C3-C6cycloalkyl; W is H, C1-C6alkyl, C3-C7ycycloalkyl, aryl or heterocyclyl; or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or N-oxide thereof. The compounds of the invention are inhibitors of aspartyl proteases such as renin and are among other things useful for the treatment of conditions associated with activities of the RAS, such as hypertension, heart failure and renal insufficiency.

  该发明提供了以下式（I）的化合物，其中A从部分结构A1、A2和A3中选择；Ry和Ry'都是氢，或者Ry和Ry'与它们连接的氮原子一起形成环状胺，如吗啉、哌啶、哌嗪或吡咯烷；L为NHNH、CH2NH、O或S；Y为NH、NHNH、NHC(=O)、S(=O)2NH、NHS(=O)2、CH2、CH2NH、O、S或S(=0)p；Q为芳基或杂环烷基；Z为O、S、NRa或S(=0)p；m为O、1或2；n为O、1、2或3；p独立地为1或2；q为0或1；Ra为H或C1-C4烷基；R1为氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基C0-C3烷基、芳基C0-C3烷基或杂环烷基C0-C3烷基，R4''为H或C1-C6烷基；或R4'和R4''与它们连接的碳原子一起定义为C3-C6环烷基；W为H、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、芳基或杂环烷基；或其药学上可接受的盐、水合物或N-氧化物。该发明的化合物是天冬氨酸蛋白酶的抑制剂，如肾素，用于治疗与RAS活动相关的疾病，如高血压、心力衰竭和肾功能不全等。
• 2-furancarboxylic acid hydrazides and pharmaceutical compositions containing the same
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd

  公开号：US07514452B2

  公开（公告）日：2009-04-07

  The present invention provides 2-furancarboxylic acid hydrazide compounds represented by General Formula (I) below, and prodrugs, physiologically acceptable salts, hydrates, solvates thereof: wherein A is a group represented by Formula (a) or the like: (wherein either R4 or R5 represents cyano, nitro or the like, and the other represents a hydrogen atom or the like); either R1 or R2 represents a group: -D-(X)m-R6 or the like, and the other represents a group: -E-(Y)n-R7, hydrogen atom, aryl or the like; R3 is a hydrogen atom or the like; D and E independently represent aryl; X and Y independently represent O or the like; R6 and R7 independently represent alkyl, aryl, arylalkyl or the like; and m and n are independently 0 or 1, provided that the aryl is optionally substituted.

  本发明提供了由下式（I）表示的2-呋喃羧酸肼化合物，以及其前药、生理上可接受的盐、水合物、溶剂化物： 其中，A是由式（a）或类似式表示的基团：（其中，R4或R5表示氰基、硝基或类似基团，另一个表示氢原子或类似基团）；R1或R2表示群：-D-(X)m-R6或类似群，另一个表示群：-E-(Y)n-R7、氢原子、芳基或类似基团；R3是氢原子或类似基团；D和E独立地表示芳基；X和Y独立地表示O或类似基团；R6和R7独立地表示烷基、芳基、芳基烷基或类似基团；m和n独立地为0或1，但芳基可以选择性地被取代。
• 2-FURANCARBOXYLIC ACID HYDRAZIDES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
  申请人：DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1489077A1

  公开（公告）日：2004-12-22

  The present invention provides 2-furancarboxylic acid hydrazide compounds represented by General Formula (I) below, and prodrugs, physiologically acceptable salts, hydrates, solvates thereof, methods for producing them and pharmaceutical compositions containing them: wherein A is a group represented by Formula (a) or the like: (wherein either R4 or R5 represents cyano, nitro or the like, and the other represents a hydrogen atom or the like); either R1 or R2 represents a group: -D-(X)m-R6 or the like, and the other represents a group: -E-(Y)n-R7, hydrogen atom, aryl or the like; R3 is a hydrogen atom or the like; D and E independently represent aryl; X and Y independently represent 0 or the like; R6 and R7 independently represent alkyl, aryl, arylalkyl or the like; and m and n are independently 0 or 1, provided that the aryl is optionally substituted. Such compounds exhibit a potent antagonistic activity on glucagon receptor and are of use as preventive and/or therapeutic agents for symptoms and diseases in which glucagon is involved.

  本发明提供由通式表示的 2-呋喃羧酸酰肼化合物 (I)代表的2-呋喃羧酸酰肼化合物及其原药、生理上可接受的盐、水合物、溶液，以及生产它们的方法和含有它们的药物组合物： 其中 A 是由式（a）代表的基团或类似基团： (其中 R4 或 R5 代表氰基、硝基或类似物，另一个代表氢原子或类似物）； R1 或 R2 代表一个基团：-D-(X)m-R6 或类似基团，另一个代表一个基团：-E-(Y)n-R7、氢原子、芳基或类似基团； R3 是氢原子或类似物； D 和 E 各自代表芳基； X 和 Y 独立地代表 0 或类似物； R6 和 R7 独立地代表烷基、芳基、芳烷基或类似物；以及 m 和 n 独立地为 0 或 1，前提是芳基被任选取代。此类化合物对胰高血糖素受体具有强效的拮抗活性，可用作胰高血糖素相关症状和疾病的预防和/或治疗药物。
• US7514452B2
  申请人：——

  公开号：US7514452B2

  公开（公告）日：2009-04-07
• [EN] NEW COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2008107365A1

  公开（公告）日：2008-09-12

  [EN] The invention provides compounds of the formula I wherein Q is aryl or heterocyclyl any of which is optionally substituted; Z is O, S, NRa or S(=O)_p; Y is NH, NHNH, CH₂NH, O, S or S(=O)_p; n is 0, 1, 2 or 3; m is 0, 1 or 2; p is 1 or 2; Ra is H or C₁-C₄alkyl; R¹ is hydrogen, C₁-C₆alkyl, C₀-C₃alkanediylC₃-C₇cycloalkyl, C₀-C₃alkanediylaryl or C₀- C3alkanediylheterocyclyl; R² is hydrogen or C₁-C₆alkyl; X' is hydrogen, fluoro, hydroxy, amino or C₁-C₆alkoxy; X" is hydrogen, or when X' is fluoro, then X" may also be fluoro; R³is C₁-C₆alkyl; R^4' is C₁-C₆alkyl; R^4" is H or C₁-C₆alkyl; or R^4' and R^4" together with the carbon atom to which they are attached define a C₃-C₆cycloalkyl; W is C₁-C₆alkyl, C₃-C₇cycloalkyl, aryl or heterocyclyl any of which is optionally substituted; or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or N-oxide thereof. The compounds of the invention are inhibitors of aspartyl proteases such as renin and are among other things useful for the treatment of conditions associated with activities of the RAS, such as hypertension, heart failure and renal insufficiency.
  [FR] L'invention porte sur des composés représentés par la formule I dans laquelle Q représente aryle ou hétérocyclyle, chacun étant facultativement substitué; Z représente O, S, Nra ou S(=O)_p; Y représente NH, NHNH, CH₂NH, O, S ou S(=O)_p; n vaut 0, 1, 2 ou 3; m vaut 0, 1 ou 2; p vaut 1 ou 2; Ra représente H ou un alkyle en C₁-C₄; R¹ représente l'hydrogène, alkyle en C₁-C₆, alcanediyl en C₀-C₃-cycloalkyle en C₃-C₇, alcanediyl en C₀-C₃-aryle ou alcanediyl en C₀-C₃-hétérocyclyle; R² représente hydrogène ou alkyle en C₁-C₆; X' représente hydrogène, fluoro, hydroxy, amino ou alcoxy en C₁-C₆; X' représente hydrogène, ou lorsque X' représente fluoro, X' peut également représenter fluoro; R³ représente alkyle en C₁-C₆; R^4' représente alkyle en C₁-C₆; R^4' représente H ou alkyle en C₁-C₆; ou R^4' et R^4' conjointement avec l'atome de carbone auquel ils sont attachés définissent un cycloalkyle en C₃-C₆; W représente alkyle en C₁-C₆, cycloalkyle en C₃-C₇, aryle ou hétérocyclyle, chacun étant facultativement substitué; ou un sel, hydrate ou N-oxyde pharmaceutiquement acceptable de ces composés. Les composés de l'invention sont des inhibiteurs des aspartyl protéases telles que la rénine et sont entre autres utiles pour le traitement d'états associés à des activités du système rénine-angiotensine (RAS), telles que l'hypertension, l'insuffisance cardiaque et l'insuffisance rénale.