4-methoxy-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine | 1421517-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methoxy-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine
• 英文别名: 1-(benzenesulfonyl)-4-methoxypyrrolo[2,3-c]pyridine
• CAS: 1421517-99-8
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 288.327
• InChiKey: CKSKYKMNEIFEOD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.1±53.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxy-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine 在 aluminum (III) chloride 、 potassium phosphate 、 双氧水 、 甲基三氧化铼(VII) 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 硝基甲烷 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 46.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the 6-Azaindole Containing HIV-1 Attachment Inhibitor Pro-Drug, BMS-663068

  摘要：

  The development of a short and efficient synthesis of a complex 6-azaindole, BMS-663068, is described. Construction of the 6-azaindole core is quickly accomplished starting from a simple pyrrole, via a regioselective Friedel-Crafts acylation, Pictet-Spengler cyclization, and a radical-mediated aromatization. The synthesis leverages an unusual heterocyclic N-oxide α-bromination to functionalize a critical C-H bond, enabling a highly regioselective copper-mediated Ullmann-Goldberg-Buchwald coupling to install a challenging triazole substituent. This strategy resulted in an efficient 11 step linear synthesis of this complex clinical candidate.

  DOI：

  10.1021/jo5016008
• 作为产物：
  描述：

  ethyl furfuryl(ethoxycarbonyl)aminoacetate 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 甲烷磺酸 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 4-methoxy-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING FOSTEMSAVIR
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE FOSTEMSAVIR

  摘要：

  一种制备化合物IV的方法，其中P1为H或适当的保护基团，包括制备化合物I的方法，其中P2为H或适当的保护基团，R1为H或C1-6烷基。

  公开号：

  WO2020148679A1

文献信息

• Preparation of the HIV Attachment Inhibitor BMS-663068. Part 5. Selective C-7 Bromination of the 6-Azaindole Core
  作者：Francisco González-Bobes、Matthew R. Hickey、Benjamin Cohen、Michael Bultman、Ke Chen、Dayne Fanfair、Victor W. Rosso、Neil A. Strotman、Boguslaw Mudryk、Saravanababu Murugesan、Richard L. Schild、Sabrina Ivy、Martin D. Eastgate、Jason T. Sweeney、David A. Conlon

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00132

  日期：2017.8.18

  research focused on the preparation of an advanced intermediate in the synthesis of a novel antiretroviral. This manuscript describes the development of an efficient oxidation of a 6-azaindole derivative, the bromination of the resulting N-oxide using PyBroP, the removal of the protecting group, and the isolation of the brominated azaindole product. The work reported herein has been successfully implemented

  我们报告的研究侧重于新型抗逆转录病毒的合成中的高级中间体的制备。该手稿描述了6-氮杂吲哚衍生物的有效氧化，使用PyBroP溴化所得N-氧化物，去除保护基团以及分离溴化氮杂吲哚产物的过程。本文报道的工作已成功以多千克规模实施，以资助BMS-663068的开发和临床活动。
• Preparation of the HIV Attachment Inhibitor BMS-663068. Part 4. Synthesis of the 6-Azaindole Core
  作者：Michael S. Bultman、Junying Fan、Dayne Fanfair、Michelle Soltani、James Simpson、Saravanababu Murugesan、Maxime Soumeillant、Ke Chen、Christina Risatti、Thomas E. La Cruz、Frederic G. Buono、Victor Hung、Richard L. Schild、Sabrina Ivy、Jason T. Sweeney、David A. Conlon、Martin D. Eastgate

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00152

  日期：2017.8.18

  We report research focused on the construction of the 6-azaindole core, a key intermediate in the synthesis of the clinical candidate BMS-663068. The work describes an efficient and scalable method to access the 6-azaindole from a protected 3-ketopyrrole via a Pictet–Spengler cyclization and a radical-mediated aromatization. The process reported herein has been successfully implemented on the multikilogram

  我们报告的研究集中在6-氮杂吲哚核心的建设，这是临床候选药物BMS-663068合成中的关键中间体。该工作描述了一种有效且可扩展的方法，该方法可通过Pictet-Spengler环化作用和自由基介导的芳构化作用从受保护的3-酮吡咯中访问6-氮杂吲哚。本文报道的方法已成功在多千克规模上实施，以支持BMS-663068的临床前开发和临床研究。
• Regioselective Bromination of Fused Heterocyclic <i>N</i>-Oxides
  作者：Sarah E. Wengryniuk、Andreas Weickgenannt、Christopher Reiher、Neil A. Strotman、Ke Chen、Martin D. Eastgate、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/ol3034675

  日期：2013.2.15

  A mild method for the regioselective C2-bromination of fused azine N-oxides is presented, employing tosic anhydride as the activator and tetra-n-butylammonium bromide as the nucleophilic bromide source. The C2-brominated compounds are produced in moderate to excellent yields and with excellent regioselectivity in most cases. The potential extension of this method to other halogens, effecting C2-chlorination

  提出了一种用于稠合吖嗪N-氧化物的区域选择性 C2-溴化的温和方法，采用对苯二甲酸酐作为活化剂，四正丁基溴化铵作为亲核溴化物源。在大多数情况下，C2 溴化化合物的产率中等至极好，并且具有极好的区域选择性。还介绍了该方法可能扩展到其他卤素，使用 Ts 2 O/TBACl影响 C2 氯化。最后，该方法可以结合到可行的一锅氧化/溴化过程中，使用甲基三氧铼/尿素过氧化氢作为氧化剂。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARING HALOGENATED AZAINDOLE COMPOUNDS USING BOROXINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS D'AZAINDOLE HALOGÉNÉS FAISANT APPEL À LA BOROXINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016100625A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A process for preparing halogenated azaindole compounds makes use of stable reagents including a brominating reagent, a boroxine and a sulfonic anhydride to enhance the selectivity and yield of the final product. In addition, the process is associated with various other advantages, including the ability to recycle reagents, cost reduction, and improved manufacturability.

  一种制备卤代氮吲哚化合物的过程利用稳定试剂，包括溴化试剂、硼氧化物和磺酸酐，以增强最终产品的选择性和产量。此外，该过程还具有各种其他优点，包括能够回收试剂、降低成本和改善可制造性。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARING HALOGENATED AZAINDOLE COMPOUNDS USING PYBROP<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS D'AZA-INDOLE HALOGÉNÉ EN UTILISANT DU PYBROP
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016100651A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A process for preparing halogenated azaindole compounds makes use of a brominating agent PyBroP, together with a dehydrating agent BSA to enhance the selectivity and improve the yield of the final product which is a piperazine prodrug useful as an antiviral.

  制备卤代氮杂吲哚化合物的方法利用溴化剂PyBroP，结合脱水剂BSA，以增强选择性并提高最终产物的产率，该产物是一种对抗病毒有用的哌嗪前药。