n-Propanesulfonic acid [6-chloro-5-(2-methoxy-phenoxy)-[2,2']bipyrimidinyl-4-yl]-amide | 556797-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: n-Propanesulfonic acid [6-chloro-5-(2-methoxy-phenoxy)-[2,2']bipyrimidinyl-4-yl]-amide
• 英文别名: N-[6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-ylpyrimidin-4-yl]propane-1-sulfonamide
• CAS: 556797-28-5
• 化学式: C₁₈H₁₈ClN₅O₄S
• 分子量: 435.891
• InChiKey: YANVOCKEKQMHEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  n-Propanesulfonic acid [6-chloro-5-(2-methoxy-phenoxy)-[2,2']bipyrimidinyl-4-yl]-amide 在 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 46.08h， 生成 N-[6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxyethoxy]-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-ylpyrimidin-4-yl]propane-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103
• 作为产物：
  描述：

  potassium (propylsulfonyl)amide 、 波生坦中间体(I) 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 n-Propanesulfonic acid [6-chloro-5-(2-methoxy-phenoxy)-[2,2']bipyrimidinyl-4-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103

文献信息

• Novel alkansulfonamides as endothelin antagonists
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20050085639A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  The invention relates to novel alkansulfonamides of structure (I), wherein R 1 is a lowel alzyl group and the other variables are as defined in the description, and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention aslo concerns related aspects inluding processes for the preparation of the compounds, pharmaccutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as endothelin receptor antagonists in the treatment and prevention of diseases associated to the endothelin system.

  本发明涉及结构式(I)的新型烷基磺酰胺，其中R1是低碳基烷基，其他变量如描述中所定义，并且它们在制备药物组成中的活性成分中的使用。本发明还涉及相关方面，包括制备化合物的方法，含有这些化合物中的一个或多个的药物组成物，尤其是它们作为内皮素受体拮抗剂在治疗和预防与内皮素系统相关的疾病方面的使用。
• Alkansulfonamides as endothelin antagonists
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US07323465B2

  公开（公告）日：2008-01-29

  The invention relates to novel alkansulfonamides of structure (I), wherein R1 is a lowel alzyl group and the other variables are as defined in the description, and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as endothelin receptor antagonists in the treatment and prevention of diseases associated to the endothelin system

  本发明涉及结构式(I)的新型烷基磺酰胺，其中R1为低碳基烷基，其他变量如描述中所定义，并且它们作为制备药物组合物的活性成分的用途。本发明还涉及相关方面，包括制备化合物的过程，含有其中一种或多种化合物的制药组合物，特别是它们作为内皮素受体拮抗剂在治疗和预防与内皮素系统相关的疾病方面的用途。
• The Discovery of <i>N</i>-[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-<i>N</i>′-propylsulfamide (Macitentan), an Orally Active, Potent Dual Endothelin Receptor Antagonist
  作者：Martin H. Bolli、Christoph Boss、Christoph Binkert、Stephan Buchmann、Daniel Bur、Patrick Hess、Marc Iglarz、Solange Meyer、Josiane Rein、Markus Rey、Alexander Treiber、Martine Clozel、Walter Fischli、Thomas Weller

  DOI：10.1021/jm3009103

  日期：2012.9.13

  medicinal chemistry program aiming at the identification of novel potent dual endothelin receptor antagonists with high oral efficacy. This led to the discovery of a novel series of alkyl sulfamide substituted pyrimidines. Among these, compound 17 (macitentan, ACT-064992) emerged as particularly interesting as it is a potent inhibitor of ETA with significant affinity for the ETB receptor and shows excellent

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。