4-nitrophenyl-4-[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-amido]piperidine-1-carboxylate | 1416320-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-nitrophenyl-4-[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-amido]piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-nitrophenyl 4-[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-amido]piperidine-1-carboxylate；(4-nitrophenyl) 4-[[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carbonyl]amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1416320-59-6
• 化学式: C₂₉H₂₄Cl₃N₅O₅
• 分子量: 628.899
• InChiKey: GQJLNTYAYWLNFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙醇 、 4-nitrophenyl-4-[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-amido]piperidine-1-carboxylate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.0h， 以88%的产率得到propyl 4-[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-amido]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  CB1受体的吡唑拮抗剂具有降低的脑部渗透能力

  摘要：

  1型大麻素受体（CB1）拮抗剂可能对治疗肥胖，肝脏疾病，代谢综合征和血脂异常有用。不幸的是，在中枢神经系统（CNS）中抑制CB1会产生不利影响，包括对某些患者的抑郁，焦虑和自杀意念，从而导致吡唑反向激动剂利莫那班（SR141716A）从欧洲市场撤出。正在努力生产外周选择性的CB1拮抗剂来规避CNS相关的不良反应。在这项研究中，探索了利莫那班（1）的新类似物，其中将1-氨基哌啶基团切换为附着在4-氨基位置的4-氨基哌啶（5）。哌啶氮被氨基甲酸酯，酰胺和磺酰胺官能化，提供了与hCB1相比对hCB1具有良好选择性的hCB1高效反向激动剂化合物。使用脑渗透，口服吸收和代谢稳定性的体外模型进一步研究了选择的化合物。鉴定出几种化合物，这些化合物可预测出最低的脑渗透和良好的代谢稳定性。体内药代动力学测试表明，与利莫那班相比，反向激动剂8c具有口服生物利用度，并且大大降低了脑部渗透性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.01.033
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-amido]piperidine-1-carboxylate 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 4-nitrophenyl-4-[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-amido]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS CANNABINOID RECEPTOR 1 ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE TYPE 1 DES CANNABINOÏDES

  摘要：

  该发明提供了一种能够作为大麻素受体拮抗剂的化合物，其化学式如下：这些化合物可用于治疗与大麻素受体系统有关的疾病，如肥胖、肝病、糖尿病、疼痛和炎症。

  公开号：

  WO2012174362A1
• 作为试剂：
  描述：

  5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide 、 对硝基苯基氯甲酸酯 、 三乙胺 在 crude material 、 ethyl acetate hexanes 、 4-nitrophenyl-4-[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-amido]piperidine-1-carboxylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以to yield 62 mg (75%) of desired product 4-nitrophenyl 4-[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-amido]piperidine-1-carboxylate的产率得到ethyl 4-[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-amido]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLE DERIVATIVES AS CANNABINOID RECEPTOR 1 ANTAGONISTS

  摘要：

  本发明提供了一种能够作为大麻素受体拮抗剂的化合物，其化学式如下：这些化合物可用于治疗与大麻素受体系统有关的疾病，如肥胖症、肝脏疾病、糖尿病、疼痛和炎症等。

  公开号：

  US20140107157A1

文献信息

• Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor 1 antagonists
  申请人：Fulp Alan Bradley

  公开号：US09133128B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  The invention provides compounds capable of acting as antagonists at cannabanoid receptors according to the following formula: Such compounds may be used to treat conditions for which the cannabinoid receptor system has been implicated, such as obesity, liver disease, diabetes, pain, and inflammation.

  该发明提供了一些化合物，其能够作为大麻素受体的拮抗剂，化合物的化学式如下：这些化合物可以用于治疗与大麻素受体系统有关的疾病，例如肥胖症、肝病、糖尿病、疼痛和炎症。
• US9133128B2
  申请人：——

  公开号：US9133128B2

  公开（公告）日：2015-09-15