(+/-)-BMS-708163 | 1260437-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (+/-)-BMS-708163
• 英文别名: (+/-)-BMS708163；BMS-708163；(2R)-2-[(4-chlorophenyl)sulfonyl-[[2-fluoro-4-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]methyl]amino]-5,5,5-trifluoropentanamide；2-[(4-chlorophenyl)sulfonyl-[[2-fluoro-4-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]methyl]amino]-5,5,5-trifluoropentanamide
• CAS: 1260437-07-7
• 化学式: C₂₀H₁₇ClF₄N₄O₄S
• 分子量: 520.892
• InChiKey: XEAOPVUAMONVLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氘代乙腈 、 (+/-)-BMS-708163 以 water-d2 为溶剂， 反应 168.0h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  恶二唑衍生物的降解动力学和机理，为BMS-708163（一种γ-分泌酶抑制剂候选药物）设计的稳定药物。

  摘要：

  在各种pH值，固态和各种赋形剂存在下，在乙腈-水的助溶剂混合物中研究了1,2,4-恶二唑衍生物BMS-708163，A的稳定性。这项研究的目的是根据化合物A的降解动力学和机理，对化合物A的稳定性进行深入的了解，从而设计出坚固的药物产品。合成了一系列同位素（13）C和（15）N标记的化合物，并通过液相色谱-质谱和核磁共振研究了它们的降解，以证明其降解机理。化合物A在3-5的pH范围内表现出最大的稳定性。在强制降解研究中，较高或较低的pH值会导致降解速率增加。在低pH下，1,2,4-恶二唑环上的N-4原子被质子化，然后对活化的次甲基碳进行亲核攻击，以使开环形成芳基腈降解产物化合物B。在高pH下，次甲基碳发生亲核攻击，从而在N-4上产生阴离子。随后从质子供体（例如环境水）中捕获质子，有助于开环以生成化合物B。在不存在质子供体（例如在干燥的乙腈中）的情况下，N-4上的阴离子将回到化合物A。因此，化

  DOI：

  10.1002/jps.23050
• 作为产物：
  描述：

  [2-Fluoro-4-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]methanol 、 N-4-chlorophenylsulfonyl-3,3,3-trifluoropropylglycinamide 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以66%的产率得到(+/-)-BMS-708163
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶抑制剂BMS-708163的合成

  摘要：

  据报道，BMS-708163的简明，会聚外消旋合成。在分开的罐中制备由N -4-氯苯基磺酰基-3,3,3-三氟丙基甘氨酸和2-氟苄醇的1,2,4-恶二唑衍生物组成的两个片段，然后通过Mitsunobu反应偶联在一起。由于使用Schöllkopf试剂烷基化开发了光学纯的（d）-3,3,3-三氟丙基甘氨酸甲酯的便捷手性合成方法，因此该方法也可用于BMS-708163的对映选择性合成。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.10.025

文献信息

• A NOVEL ALPHA-(N-SULFONAMIDO)ACETAMIDE COMPOUND AS AN INHIBITOR OF BETA AMYLOID PEPTIDE PRODUCTION
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2408450A1

  公开（公告）日：2012-01-25
• NOVEL ALPHA-(N-SULFONAMIDO)ACETAMIDE COMPOUNDS INCORPORATING DEUTERIUM AS INHIBITORS OF BETA AMYLOID PEPTIDE PRODUCTION A NOVEL ALPHA-(N-SULFONAMIDO) ACETAMIDE COMPOUND INCORPORATING DEUTERIUM AS INHIBITOR OF BETA AMYLOID PEPTIDE PRODUCTION
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2408757A1

  公开（公告）日：2012-01-25
• BIOAVAILABLE CAPSULE COMPOSITIONS OF AMORPHOUS ALPHA-(N-SULFONAMIDO)ACETAMIDE COMPOUND
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2419090A1

  公开（公告）日：2012-02-22
• DYE-STABILIZED NANOPARTICLES AND METHODS OF THEIR MANUFACTURE AND THERAPEUTIC USE
  申请人：Memorial Sloan Kettering Cancer Center

  公开号：US20180021259A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  Described herein are nanoparticles which are largely made of (e.g., 90 wt. %) hydrophobic drugs and are stabilized by water soluble dyes. The nanoparticles can range in size from 30 nm to 150 nm and have highly negative surface charge (e.g., −55 mV). These nanoparticles are highly soluble in water, stable for days in PBS buffer and can be easily lyophilzed and reconstituted in water. Using quantitative self-assembly prediction calculations, topochemical molecular descriptors were identified and validated as highly predictive indicators of nano-assembly, nanoparticle size, and drug loading. The resulting nanoparticles selectively targeted kinase inhibitors to caveolin-1-expressing human colon cancer and autochthonous liver cancer models to yield striking therapeutic effects while avoiding pERK inhibition in healthy skin. The nanoparticles exhibited remarkable anti-tumor efficacy in vitro and in vivo in models of hepatocellular carcinoma.
• [EN] A NOVEL ALPHA-(N-SULFONAMIDO)ACETAMIDE COMPOUND AS AN INHIBITOR OF BETA AMYLOID PEPTIDE PRODUCTION<br/>[FR] NOUVEAU COMPOSÉ ALPHA-(N-SULFONAMIDO)ACÉTAMIDE EN TANT QU'INHIBITEUR DE LA PRODUCTION DE PEPTIDE AMYLOÏDE BÊTA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010107435A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention provides a method for the treatment of head trauma, traumatic brain injury, and/or dementia pugilistica comprising administering a therapeutically effective amount of (2R)-2-[[(4-chlorophenyl)sulfonyl][[2-fluoro-4-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]methyl]amino]-5,5,5-trifluoropentanamide.