(S)-(+)-10,11-dimethoxyaporphine | 39478-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 英文名称: (S)-(+)-10,11-dimethoxyaporphine
• 英文别名: (S)-(+)-apomorphine dimethyl ether；10,11-dimethoxy-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline；(6aS)-10,11-dimethoxy-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline
• CAS: 39478-63-2
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₂
• 分子量: 295.381
• InChiKey: HCXDSTXYBRCIQC-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(+)-10,11-dimethoxyaporphine 在 氢氧化钾 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 阿扑吗啡
  参考文献：
  名称：

  （S）-（+）-10,11-二甲氧基阿哌吗啡和（S）-（+ ）-阿吗啡的外消旋作用：（R）-（-）-阿扑吗啡和（R）-（-）-阿吗啡的有效制备回收过程的决议

  摘要：

  的有效制剂（[R ）- （ - ） -阿扑吗啡（[R ）- 1和（- [R ）- （ - ） -阿朴啡（[R ） - 2基于分辨率的循环方法进行说明。在该拆分的循环过程中，将（RS）-（±）-10,11-二甲氧基阿福啡3作为1的前体，将（RS）-（±）-阿福啡2成功地拆分为两种具有（+）-二苯甲酰基酒石酸的对映体酸（DBTA）。获得所需的（R）-3和（R）-2，然后分别转化为化合物（R）-1，（R）-1的盐酸盐，二乙酸化合物4和（R）-2的盐酸盐; 将不需要的（S）-3和（S）-2外消旋化，得到外消旋体，适合进一步拆分。为了获得高产率的外消旋化条件，对不期望的（S）-3和（S）-2外消旋化的方法进行了广泛的研究。（S）-3和（S）-2也被提议。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2006.08.005
• 作为产物：
  描述：

  盐酸去水吗啡 在 palladium on activated charcoal sodium cyanoborohydride 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (S)-(+)-10,11-dimethoxyaporphine
  参考文献：
  名称：

  从（R）-（-）-阿扑吗啡方便地合成（S）-（+）-阿扑吗啡。

  摘要：

  设计了一种从（R）-（-）-阿扑吗啡制备（S）-（+）-阿扑吗啡的方法。（R）-（-）-阿扑吗啡的二甲醚用10％的碳载钯脱氢，然后在酸性条件下用氰基硼氢化钠还原，导致定量消旋生成（R，S）-阿扑吗啡二甲醚用（-）-酒石酸拆分。（S）-（+）-阿扑吗啡二甲醚（-）-酒石酸酯与氢溴酸在乙酸酐中的醚裂解生成（S）-（+）-阿扑吗啡，其分离成盐酸盐形式，过量99％对映体。

  DOI：

  10.1002/jps.2600690918

文献信息

• Structure–Functional–Selectivity Relationship Studies of Novel Apomorphine Analogs to Develop D1R/D2R Biased Ligands
  作者：Hyejin Park、Aarti N. Urs、Joseph Zimmerman、Chuan Liu、Qiu Wang、Nikhil M. Urs

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00575

  日期：2020.3.12

  Loss of dopamine neurons is central to the manifestation of Parkinson’s disease motor symptoms. The dopamine precursor L-DOPA, the most commonly used therapeutic agent for Parkinson’s disease, can restore normal movement yet cause side-effects such as dyskinesias upon prolonged administration. Dopamine D1 and D2 receptors activate G-protein- and arrestin-dependent signaling pathways that regulate various

  多巴胺神经元的丢失是帕金森氏病运动症状表现的关键。多巴胺前体L-DOPA是帕金森氏病最常用的治疗剂，长时间服用可恢复正常运动，但会引起诸如运动障碍等副作用。多巴胺D1和D2受体激活G蛋白和抑制蛋白依赖性信号传导途径，调节各种多巴胺依赖性功能，包括运动。研究表明，将多巴胺受体信号传递的平衡向抑制蛋白途径转移，可有利于诱导正常运动，同时减少运动障碍。然而，D1和D2Rs的同时激活是鲁棒运动活动所必需的。因此，期望开发靶向D1和D2R两者的配体及其功能选择性。这里，
• Convenient Synthesis of (S)-(+)-Apomorphine from (R)−(−)-Apomorphine
  作者：Patrick J. Davis、Selim Seyhan、William Soine、Robert V. Smith

  DOI：10.1002/jps.2600690918

  日期：1980.9

  preparing (S)-(+)-apomorphine from (R)-(-)-apomorphine. Dehydrogenation of the dimethyl ether of (R)-(-)-apomorphine with 10% palladium-on-carbon followed by reduction with sodium cyanoborohydride under acidic conditions resulted in quantitative racemization to give (R,S)-apomorphine dimethyl ether, which then was resolved with (-)-tartaric acid. Ether cleavage of (S)-(+)-apomorphine dimethyl ether (-)-tartrate

  设计了一种从（R）-（-）-阿扑吗啡制备（S）-（+）-阿扑吗啡的方法。（R）-（-）-阿扑吗啡的二甲醚用10％的碳载钯脱氢，然后在酸性条件下用氰基硼氢化钠还原，导致定量消旋生成（R，S）-阿扑吗啡二甲醚用（-）-酒石酸拆分。（S）-（+）-阿扑吗啡二甲醚（-）-酒石酸酯与氢溴酸在乙酸酐中的醚裂解生成（S）-（+）-阿扑吗啡，其分离成盐酸盐形式，过量99％对映体。
• Racemization of (S)-(+)-10,11-dimethoxyaporphine and (S)-(+)-aporphine: efficient preparations of (R)-(−)-apomorphine and (R)-(−)-aporphine via a recycle process of resolution
  作者：Xiao-Xin Shi、Feng Ni、Hai-Xia Shang、Ming-Le Yan、Jun-Quan Su

  DOI：10.1016/j.tetasy.2006.08.005

  日期：2006.9

  Efficient preparations of (R)-(−)-apomorphine (R)-1 and (R)-(−)-aporphine (R)-2 based on a recycle process of resolution are described. In this recycle process of resolution, (RS)-(±)-10,11-dimethoxyaporphine 3 as the precursor of 1, and (RS)-(±)-aporphine 2 were successfully resolved into both enantiomers with (+)-dibenzoyltartaric acid (DBTA). The desired (R)-3 and (R)-2 were obtained and then, respectively

  的有效制剂（[R ）- （ - ） -阿扑吗啡（[R ）- 1和（- [R ）- （ - ） -阿朴啡（[R ） - 2基于分辨率的循环方法进行说明。在该拆分的循环过程中，将（RS）-（±）-10,11-二甲氧基阿福啡3作为1的前体，将（RS）-（±）-阿福啡2成功地拆分为两种具有（+）-二苯甲酰基酒石酸的对映体酸（DBTA）。获得所需的（R）-3和（R）-2，然后分别转化为化合物（R）-1，（R）-1的盐酸盐，二乙酸化合物4和（R）-2的盐酸盐; 将不需要的（S）-3和（S）-2外消旋化，得到外消旋体，适合进一步拆分。为了获得高产率的外消旋化条件，对不期望的（S）-3和（S）-2外消旋化的方法进行了广泛的研究。（S）-3和（S）-2也被提议。