(3R/S,5S)-5-biphenyl-4-ylmethyl-3-hydroxymethyl-2-oxo-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1174130-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R/S,5S)-5-biphenyl-4-ylmethyl-3-hydroxymethyl-2-oxo-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (5S)-5-biphenyl-4-ylmethyl-3-hydroxymethyl-2-oxo-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (5S)-3-(hydroxymethyl)-2-oxo-5-[(4-phenylphenyl)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1174130-73-4
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₄
• 分子量: 381.472
• InChiKey: CICAGPGPAXNNIQ-GFOWMXPYSA-N

物化性质

• 沸点：
  570.2±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R/S,5S)-5-biphenyl-4-ylmethyl-3-hydroxymethyl-2-oxo-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.08h， 生成 (2S,4S)-5-biphenyl-4-yl-2-hydroxymethyl-4-[(3H-[1,2,3]triazole-4-carbonyl)amino]pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  NEPRILYSIN INHIBITORS

  摘要：

  在一方面，本发明涉及具有以下公式的化合物： 其中R1-R6、a、b、Z和X定义如说明书中所述，或其药用可接受的盐。这些化合物具有肾素抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。

  公开号：

  US20120213806A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-biphenyl-4-ylmethyl-5-oxopyrrolidine-1-carboxylic acid t-butyl ester 在 盐酸 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (3R/S,5S)-5-biphenyl-4-ylmethyl-3-hydroxymethyl-2-oxo-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  NEPRILYSIN INHIBITORS

  摘要：

  在一个方面，该发明涉及具有以下结构式的化合物： 其中R1-R6，a，b和Z如规范中定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物具有神经肽酶抑制活性。在另一个方面，该发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。

  公开号：

  US20130109639A1
• 作为试剂：
  描述：

  (2R,4R)-4-amino-5-(5'-chloro-2'-fluorobiphenyl-4-yl)-2-(methoxycarbonylamino)pentanoic acid ethyl ester 、 3-乙基异噁唑-5-羧酸 在 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 (3R/S,5S)-5-biphenyl-4-ylmethyl-3-hydroxymethyl-2-oxo-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以3.7 mg的产率得到(2R,4R)-5-(5'-chloro-2'-fluorobiphenyl-4-yl)-4-[(3-ethylisoxazole-5-carbonyl)amino]-2-(methoxycarbonylamino)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEPRILYSIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA NÉPRILYSINE

  摘要：

  在一方面，本发明涉及具有公式（I）的化合物：其中R1-R6定义如说明书中所述，或其药用可接受的盐。这些化合物具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。

  公开号：

  WO2015116786A1

文献信息

• NITRIC OXIDE DONOR NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Mammen Mathai

  公开号：US20130323271A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R 1 , R 2 , R 3 , R 7 , R 8 , Z, X, b, and c are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds are nitric oxide donors and have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  在一方面，本发明涉及具有以下公式的化合物：其中R1、R2、R3、R7、R8、Z、X、b和c按说明书定义，或其药用可接受的盐。这些化合物是氧化氮供体并具有中性内肽酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含此类化合物的药物组合物；使用此类化合物的方法；以及制备此类化合物的过程和中间体。
• NEW PROCESSES
  申请人：Hook David

  公开号：US20110046397A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The invention relates to a new process for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone. In detail, the new processes, according to the present invention, are ultimately related to the synthesis of intermediates to prepare the above NEP inhibitors, namely compounds according to formula (1), or salt thereof, wherein R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a nitrogen protecting group, and R3 is a carboxyl group or an ester group, preferably carboxyl group or alkyl ester.

  本发明涉及一种生产NEP抑制剂或其前药的新工艺，特别是包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。详细来说，根据本发明，新工艺最终与合成制备上述NEP抑制剂的中间体相关，即按照公式（1）或其盐制备的化合物，其中R1和R2独立地是氢或氮保护基，R3是羧基或酯基，优选是羧基或烷基酯。
• Processes for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof
  申请人：Hook David

  公开号：US09061973B2

  公开（公告）日：2015-06-23

  The invention relates to a new process for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone. In detail, the new processes, according to the present invention, are ultimately related to the synthesis of intermediates to prepare the above NEP inhibitors, namely compounds according to formula (1), or salt thereof, wherein R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a nitrogen protecting group, and R3 is a carboxyl group or an ester group, preferably carboxyl group or alkyl ester.

  本发明涉及一种生产NEP抑制剂或其前药的新工艺，特别是包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。具体而言，根据本发明，新工艺最终与合成中间体有关，以制备上述NEP抑制剂，即按式（1）或其盐的化合物，其中R1和R2独立地为氢或氮保护基，R3为羧基或酯基，优选为羧基或烷基酯。
• Processes
  申请人：Hook David

  公开号：US20140243546A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The invention relates to a new process for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone. In detail, the new processes, according to the present invention, are ultimately related to the synthesis of intermediates to prepare the above NEP inhibitors, namely compounds according to formula (1), or salt thereof, wherein R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a nitrogen protecting group, and R3 is a carboxyl group or an ester group, preferably carboxyl group or alkyl ester.

  本发明涉及一种生产NEP抑制剂或其前药的新工艺，特别是包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。具体而言，根据本发明，新工艺最终与合成中间体有关，以制备上述NEP抑制剂，即化合物公式（1）或其盐，其中R1和R2独立地为氢或氮保护基，R3为羧基或酯基，优选为羧基或烷基酯。
• Intermediates for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof
  申请人：Hook David

  公开号：US09403766B2

  公开（公告）日：2016-08-02

  The invention relates to a new process for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone. In detail, the new processes, according to the present invention, are ultimately related to the synthesis of intermediates to prepare the above NEP inhibitors, namely compounds according to formula (1), or salt thereof, wherein R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a nitrogen protecting group, and R3 is a carboxyl group or an ester group, preferably carboxyl group or alkyl ester.

  本发明涉及一种新的生产NEP抑制剂或其前药的方法，特别是包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。具体而言，根据本发明，新的方法最终与合成中间体有关，以制备上述NEP抑制剂，即按照式（1）或其盐的化合物，其中R1和R2独立地是氢或氮保护基，R3是羧基或酯基，优选为羧基或烷基酯。