[5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-(3-methoxyphenyl)methanone | 249937-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-(3-methoxyphenyl)methanone
• 英文别名: [5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-3-methoxyphenylketone；[5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl](3-methoxyphenyl)methanone；5-amino-1-(4-fluorophenyl)-4-(3-methoxybenzoyl)pyrazole；[5-amino-1-(4-fluorophenyl)pyrazol-4-yl]-(3-methoxyphenyl)methanone
• CAS: 249937-12-0
• 化学式: C₁₇H₁₄FN₃O₂
• 分子量: 311.315
• InChiKey: NJKQMJPXKRLOGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-(3-methoxyphenyl)methanone 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 [14C]-Ro 3201195
  参考文献：
  名称：

  The effect of RO3201195 and a pyrazolyl ketone P38 MAPK inhibitor library on the proliferation of Werner syndrome cells

  摘要：

  微波辅助合成 p38α MAPK 抑制剂 RO3201195 及其对 Werner 综合征细胞增殖的影响。

  DOI：

  10.1039/c5ob02229k
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-(4-氟苯)吡唑-4-羧酸乙酯 在 magnesium 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 [5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-(3-methoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Pyrazole derivatives P-38 MAP kinase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及某些Formula (I)的吡唑衍生物，它们是p-38 MAP激酶抑制剂，包含它们的药物组合物，以及使用它们的方法和制备这些化合物的方法。

  公开号：

  US06316466B1

文献信息

• KINASE MODULATORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Synovo GmbH

  公开号：US20170313661A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  A method of treating cancer in which a compound that inhibits the expression, production or release of IL-10 by immune cells is combined with a compound that stimulates the production of IL-12 when given in combination with, or in the presence of TNFa. Said method is effective when provided in addition to standard therapies, notably chemotherapy using cytotoxic drugs and other forms of immune therapy including therapeutic vaccines.

  一种治疗癌症的方法，其中抑制免疫细胞表达、产生或释放IL-10的化合物与在与TNFa联合给予或存在的情况下刺激IL-12产生的化合物结合。所述方法在提供标准疗法的基础上有效，特别是包括使用细胞毒性药物的化疗和其他形式的免疫疗法，包括治疗性疫苗。
• Discovery of <i>S</i>-[5-Amino-1-(4-fluorophenyl)-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl]-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl]methanone (RO3201195), an Orally Bioavailable and Highly Selective Inhibitor of p38 Map Kinase
  作者：David M. Goldstein、Tom Alfredson、Jay Bertrand、Michelle F. Browner、Ken Clifford、Stacie A. Dalrymple、James Dunn、Jose Freire-Moar、Seth Harris、Sharada S. Labadie、JoAnn La Fargue、Jean Marc Lapierre、Susan Larrabee、Fujun Li、Eva Papp、Daniel McWeeney、Chakk Ramesha、Rick Roberts、David Rotstein、Bong San Pablo、Eric B. Sjogren、On-Yee So、Francisco X. Talamas、Will Tao、Alejandra Trejo、Armando Villasenor、Mary Welch、Teresa Welch、Paul Weller、Phyllis E. Whiteley、Kelly Young、Sheila Zipfel

  DOI：10.1021/jm050736c

  日期：2006.3.1

  A novel class of highly selective inhibitors of p38 MAP kinase was discovered from high throughput screening. The synthesis and optimization of a series of 5-amino-N-phenyl-1H-pyrazol-4-yl-3-phenylmethanones is described. An X-ray crystal structure of this series bound in the ATP binding pocket of unphosphorylated p38alpha established the presence of a unique hydrogen bond between the exocyclic amine

  从高通量筛选中发现了一类新型的p38 MAP激酶高选择性抑制剂。描述了一系列5-氨基-N-苯基-1H-吡唑-4-基-3-苯基甲酮的合成和优化。在未磷酸化的p38alpha的ATP结合口袋中结合的该系列X射线晶体结构确定了抑制剂的环外胺与苏氨酸106之间存在独特的氢键，这可能有助于p38的选择性。晶体学信息被用来优化该系列的效力和理化性质。在吡唑支架上掺入2，3-二羟基丙氧基部分产生具有优异的类药物性质的化合物，包括高的口服生物利用度。
• Pyrazole derivatives - p38 MAP kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030018051A1

  公开（公告）日：2003-01-23

  The present invention relates to certain pyrazole derivatives of Formula (I): 1 that are p-38 MAP kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use, and methods for preparing these compounds.

  本发明涉及公式(I)中的某些吡唑衍生物，它们是p-38 MAP激酶抑制剂，包含它们的制药组合物，它们的使用方法以及制备这些化合物的方法。
• Pyrazole derivatives P38 MAP kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020103245A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  The present invention relates to certain pyrazole derivatives of Formula (I): 1 that are p-38 MAP kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use, and methods for preparing these compounds.

  本发明涉及某些式(I)的吡唑衍生物，它们是p-38 MAP激酶抑制剂，包含它们的制药组合物，使用它们的方法以及制备这些化合物的方法。
• Pyrazole derivatives-p38 map kinase inhibitors
  申请人：Syntex (U.S.A.) LLC

  公开号：US06376527B1

  公开（公告）日：2002-04-23

  The present invention relates to certain pyrazole derivatives of Formula (I): that are p-38 MAP kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use, and methods for preparing these compounds.

  本发明涉及某些式(I)的吡唑衍生物，它们是p-38 MAP激酶抑制剂，包含它们的制药组合物，它们的使用方法，以及制备这些化合物的方法。