[14C]-Ro 3201195 | 249936-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [14C]-Ro 3201195
• 英文别名: Ro 3201195；5-amino-1-(4-fluorophenyl)-4-{3-[2(S),3-dihydroxypropoxy]benzoyl}pyrazole；5-amino-1-(4-fluorophenyl)-4-{3-[2(S)-3-dihydroxypropoxy]benzoyl}pyrazole；RO3201195；S-[5-amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl]-methanone；5-amino-1-(4-fluorophenyl)-4-[3-{2(S),3-dihydroxypropoxy} benzoyl]pyrazole；[5-Amino-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-YL](3-{[(2R)-2,3-dihydroxypropyl]oxy}phenyl)methanone；[5-amino-1-(4-fluorophenyl)pyrazol-4-yl]-[3-[(2S)-2,3-dihydroxypropoxy]phenyl]methanone
• CAS: 249936-55-8
• 化学式: C₁₉H₁₈FN₃O₄
• 分子量: 371.368
• InChiKey: IJDQETGUEUJVTB-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

R-03201195 是一种 p38 MAPK 抑制剂，有可能用于治疗类风湿性关节炎。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [14C]-Ro 3201195 在 氯化锌 水 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 5-amino-1-(4-fluorophenyl)-4-[3-{2(R),3-dihydroxypropoxy}benzoyl] pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Pyrazole derivatives P-38 MAP kinase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及某些Formula (I)的吡唑衍生物，它们是p-38 MAP激酶抑制剂，包含它们的药物组合物，以及使用它们的方法和制备这些化合物的方法。

  公开号：

  US06316466B1
• 作为产物：
  描述：

  在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以48%的产率得到[14C]-Ro 3201195
  参考文献：
  名称：

  Microwave-assisted synthesis of 5-aminopyrazol-4-yl ketones and the p38MAPK inhibitor RO3201195 for study in Werner syndrome cells

  摘要：

  5-Aminopyrazol-4-yl ketones are prepared rapidly and efficiently using microwave dielectric heating from beta-ketonitriles by treatment with N, N'-diphenylformamidine followed by heterocyclocondensation by irradiation with a hydrazine. The inhibitory activity of RO3201195 prepared by this methodology was confirmed in hTERT-immortalized HCA2 and WS dermal fibroblasts at 200 nM concentration, both by ELISA and immunoblot assay, and displays excellent kinase selectivity for p38 alpha MAPK over the related stress-activated kinase JNK. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.05.037

文献信息

• Discovery of <i>S</i>-[5-Amino-1-(4-fluorophenyl)-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl]-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl]methanone (RO3201195), an Orally Bioavailable and Highly Selective Inhibitor of p38 Map Kinase
  作者：David M. Goldstein、Tom Alfredson、Jay Bertrand、Michelle F. Browner、Ken Clifford、Stacie A. Dalrymple、James Dunn、Jose Freire-Moar、Seth Harris、Sharada S. Labadie、JoAnn La Fargue、Jean Marc Lapierre、Susan Larrabee、Fujun Li、Eva Papp、Daniel McWeeney、Chakk Ramesha、Rick Roberts、David Rotstein、Bong San Pablo、Eric B. Sjogren、On-Yee So、Francisco X. Talamas、Will Tao、Alejandra Trejo、Armando Villasenor、Mary Welch、Teresa Welch、Paul Weller、Phyllis E. Whiteley、Kelly Young、Sheila Zipfel

  DOI：10.1021/jm050736c

  日期：2006.3.1

  A novel class of highly selective inhibitors of p38 MAP kinase was discovered from high throughput screening. The synthesis and optimization of a series of 5-amino-N-phenyl-1H-pyrazol-4-yl-3-phenylmethanones is described. An X-ray crystal structure of this series bound in the ATP binding pocket of unphosphorylated p38alpha established the presence of a unique hydrogen bond between the exocyclic amine

  从高通量筛选中发现了一类新型的p38 MAP激酶高选择性抑制剂。描述了一系列5-氨基-N-苯基-1H-吡唑-4-基-3-苯基甲酮的合成和优化。在未磷酸化的p38alpha的ATP结合口袋中结合的该系列X射线晶体结构确定了抑制剂的环外胺与苏氨酸106之间存在独特的氢键，这可能有助于p38的选择性。晶体学信息被用来优化该系列的效力和理化性质。在吡唑支架上掺入2，3-二羟基丙氧基部分产生具有优异的类药物性质的化合物，包括高的口服生物利用度。
• The effect of RO3201195 and a pyrazolyl ketone P38 MAPK inhibitor library on the proliferation of Werner syndrome cells
  作者：Mark C. Bagley、Jessica E. Dwyer、Mohammed Baashen、Matthew C. Dix、Paola G. S. Murziani、Michal J. Rokicki、David Kipling、Terence Davis

  DOI：10.1039/c5ob02229k

  日期：——

  Microwave-assisted synthesis of the p38α MAPK inhibitor RO3201195 and its effect on the proliferation of Werner syndrome cells.

  微波辅助合成 p38α MAPK 抑制剂 RO3201195 及其对 Werner 综合征细胞增殖的影响。
• Pyrazole derivatives P38 MAP kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020103245A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  The present invention relates to certain pyrazole derivatives of Formula (I): 1 that are p-38 MAP kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use, and methods for preparing these compounds.

  本发明涉及某些式(I)的吡唑衍生物，它们是p-38 MAP激酶抑制剂，包含它们的制药组合物，使用它们的方法以及制备这些化合物的方法。
• P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
  申请人：Fulcrum Therapeutics, Inc.

  公开号：US10342786B2

  公开（公告）日：2019-07-09

  The disclosure relates to methods and compositions including p38 kinase inhibitors and agents that regulate expression of DUX4 and downstream genes including but not restricted to ZSCAN4, LEUTX, PRAMEF2, TRIM43, MBD3L2, KHDC1L, RFPL2, CCNA1, SLC34A2, TPRX1, PRAMEF20, TRIM49, PRAMEF4, PRAME6, PRAMEF15, or ZNF280A. Methods useful for treating a disease associated with abnormal DUX4 and downstream gene expression (e.g., Fascioscapulohumeral muscular dystrophy) are disclosed.

  本发明公开了包括 p38 激酶抑制剂和调节 DUX4 及下游基因（包括但不限于 ZSCAN4、LEUTX、PRAMEF2、TRIM43、MBD3L2、KHDC1L、RFPL2、CCNA1、SLC34A2、TPRX1、PRAMEF20、TRIM49、PRAMEF4、PRAME6、PRAMEF15 或 ZNF280A）表达的制剂在内的方法和组合物。本研究公开了用于治疗与 DUX4 及下游基因表达异常有关的疾病（如筋膜囊性肌营养不良症）的方法。
• Medicament for treatment of liver cancer
  申请人：Zender Lars

  公开号：US10441577B2

  公开（公告）日：2019-10-15

  The invention provides a pharmaceutical composition comprising Sorafenib in combination with an inhibitor of a specific kinase inhibitor as a medicament for the treatment or prevention of liver cancer.

  本发明提供了一种药物组合物，该组合物由索拉非尼与一种特异性激酶抑制剂组合而成，作为治疗或预防肝癌的药物。