(S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-isopropoxyphenyl)propanoic acid | 76757-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-isopropoxyphenyl)propanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(4-isopropoxyphenyl)propanoic acid；(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(4-propan-2-yloxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 76757-94-3
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₅
• 分子量: 323.389
• InChiKey: XEKGNAQORBPDEJ-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-isopropoxyphenyl)propanoic acid 在 溶剂黄146 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 C.<-Tyr(iso-Pr)-Har->.CH3COOH
  参考文献：
  名称：

  Studies on analgesic oligopeptides. II. Structure-activity relationship among thirty analogs of a cyclic dipeptide, cyclo(-Tyr-Arg-)

  摘要：

  合成了30种双吡咯并哌嗪类环(-Tyr-Arg-)类似物，并评价了它们对小鼠脑室内给药后的镇痛活性。在环(-X-Arg-)系列类似物中，环[-Tyr(Et)-Arg-]显示出最强的活性。在环(-Tyr-Y-)系列类似物中，活性按Y=高精氨酸、对胍苯丙氨酸、2-氨基-4-胍基丁酸、赖氨酸、鸟氨酸、组氨酸、α,γ-二氨基丁酸和脯氨酸的顺序递减。在合成的类似物中，环-[-Tyr(Et)-Har-]基于上述结果设计，表现出极其强大的镇痛活性，比环(-Tyr-Arg-)强17倍，按摩尔计算几乎与吗啡一样有效。根据这些结果，讨论了环(-Tyr-Arg-)的构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.4435
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸甲酯盐酸盐 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-isopropoxyphenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过修饰氨基酸侧链提高吡咯烷衍生物作为Mcl-1抑制剂的结合亲和力。

  摘要：

  作为抗凋亡Bcl-2蛋白的重要成员，髓样细胞白血病序列1（Mcl-1）蛋白是癌症治疗的诱人靶标。在这项研究中，主要通过修饰化合物1的氨基酸侧链，开发了一系列新的吡咯烷衍生物作为Mcl-1抑制剂。其中，化合物18（Ki =0.077μM）对Mcl-1蛋白表现出更好的抑制活性。与阳性对照棉酚相比（Ki =0.18μM）。此外，化合物40对PC-3细胞具有良好的抗增殖活性（Ki =8.45μM），与阳性对照棉酚（Ki =7.54μM）相同。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.10.020

文献信息

• SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：ZHUO Jincong

  公开号：US20100240671A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention relates to substituted heterocyclic compounds of Formula I or XI: or pharmaceutically acceptable salts or N-oxides or quaternary ammonium salts thereof wherein constituent members are provided hereinwith, as well as their compositions and methods of use, which are histamine II4 receptor inhibitors useful in the treatment of histamine II4 receptor-associated conditions or diseases or disorders including, for example, inflammatory diseases or disorders, pruritus, and pain.

  本发明涉及式I或XI的取代杂环化合物： 或其药用可接受的盐或N-氧化物或季铵盐，其中所述成员在此提供，并且它们的组合物和使用方法，这些方法是组胺H24受体抑制剂，用于治疗组胺H24受体相关的疾病或疾病，包括例如炎症性疾病或疾病，瘙痒和疼痛。
• Design, synthesis and preliminary bioactivity studies of indomethacin derivatives as Bcl-2/Mcl-1 dual inhibitors
  作者：Chen Chen、Yiming Nie、Guangsen Xu、Xinying Yang、Hao Fang、Xuben Hou

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.05.003

  日期：2019.7

  Bcl-2 family proteins, which divides into pro-apoptosis proteins and anti-apoptosis proteins, are involved in cell apoptosis progression. As numerous studies illustrated, targeting Bcl-2 family proteins is more and more attractive and practicable to cancer treatment. In this work, we designed and synthesized a series of indomethacin derivatives as new inhibitors for Bcl-2 family proteins. Our results

  Bcl-2家族蛋白可分为促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白，它们参与细胞凋亡进程。正如大量研究表明的那样，靶向Bcl-2家族蛋白对于癌症治疗越来越具有吸引力和实用性。在这项工作中，我们设计并合成了一系列消炎痛衍生物，作为Bcl-2家族蛋白的新抑制剂。我们对Bcl-2蛋白的结合测定，MTT测定和凋亡测定的结果表明，某些化合物对Bcl-2 / Mcl-1具有有效的结合亲和力，但对Bcl-XL不具有有效的结合亲和力。此外，化合物8j显示出比已知的Bcl-2抑制剂WL-276改善的抗增殖活性。
• Synthetic antagonists of in vivo antidiuretic and vasopressor responses to arginine-vasopressin
  作者：Maurice Manning、Bernard Lammek、Alexander M. Kolodziejczyk、J. Seto、W. H. Sawyer

  DOI：10.1021/jm00138a012

  日期：1981.6

  +/0 0.05; 5, 7.35 +/- 0.06; 6, 7.57 +/- 0.06; 7, 7.32 +/- 0.10; 8, 7.29 +/- 0.07. They are also highly effective antagonists of the vasopressor responses to AVP, with antivasopressor pA2 values in the range of 7.86 to 8.44. These findings indicate tht in this series O-ethyl substitution on the tyrosine at position 2 is optimal for antiantidiuretic potency and that L-arginine is far superior to D-arginine

  [1-（β-巯基-β，β-环五亚甲基丙酸），4-缬氨酸，8-D-精氨酸]加压素[d-（CH2）5 VDAVP]的四个类似物及其L-精氨酸异构体d（的四个类似物通过固相方法，使用略微修饰的重氧化步骤，然后在液态氨中的钠解封以克服损失，通过固相方法制备CH2）5 VAVP，在位置2上具有O-甲基，O-乙基，O-异丙基和On-丙基酪氨酸取代基由于不溶性。这些类似物如下：1，d（CH2）5Tyr（Me）VDAVP; 2，d（CH2）5Tyr（Et）VDAVP; 3，d（CH2）5Tyr（i-Pr）VDAVP; 4，d（CH2）5Tyr（n-Pr）VDAVP; 5，d（CH2）5Tyr（Me）VAVP; 6，d（CH2）5Tyr（Et）VAVP; 7，d（CH2）5Tyr（i-Pr）VAVP; 8，d（CH 2）5 Tyr（n-Pr）VAVP。在大鼠抗利尿剂和大鼠血管加压药分析系统中测试了这些类似物
• Carboxylalkyl peptide derivatives
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US04568666A1

  公开（公告）日：1986-02-04

  This invention encompasses novel carboxyalkyl peptide derivatives which are collagenase inhibitors.

  这项发明涵盖了一种新型的羧基烷基肽衍生物，它们是胶原酶抑制剂。
• Substituted heterocyclic compounds
  申请人：Zhuo Jincong

  公开号：US08481732B2

  公开（公告）日：2013-07-09

  The present invention relates to substituted heterocyclic compounds of Formula I or XI: or pharmaceutically acceptable salts or N-oxides or quaternary ammonium salts thereof wherein constituent members are provided hereinwith, as well as their compositions and methods of use, which are histamine H4 receptor inhibitors useful in the treatment of histamine H4 receptor-associated conditions or diseases or disorders including, for example, inflammatory diseases or disorders, pruritus, and pain.

  本发明涉及公式I或XI的取代杂环化合物，或其药学上可接受的盐或N-氧化物或季铵盐，其中组成成员在此提供，以及它们的组合物和使用方法，这些方法是组胺H4受体抑制剂，用于治疗组胺H4受体相关的疾病或病症，包括炎症性疾病或病症、瘙痒和疼痛等。