2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)-N,N-dimethylbenzenesulfonamide | 1022956-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)-N,N-dimethylbenzenesulfonamide
• 英文别名: 2-(2,5-Dichloro-pyrimidin-4-ylamino)-N,N-dimethyl-benzenesulfonamide；2-[(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino]-N,N-dimethylbenzenesulfonamide
• CAS: 1022956-26-8
• 化学式: C₁₂H₁₂Cl₂N₄O₂S
• 分子量: 347.225
• InChiKey: YWCAUCHKWFGNHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.500±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)-N,N-dimethylbenzenesulfonamide 在 氯化亚砜 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 2-[[5-氯-2-[[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]-N,N-二甲基苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] AXL INHIBITOR FORMULATIONS
  [FR] FORMULATIONS D'INHIBITEUR D'AXL

  摘要：

  化合物1或其药用可接受盐的配方已被描述。还披露了含有干混合粉末的胶囊，该粉末包括化合物1或其药用可接受盐。化合物1或其药用可接受盐可以是化合物1的酒石酸盐，例如单酒石酸盐、亚酒石酸盐或双酒石酸盐，包括其结晶形式。这些配方可能包括赋形剂，如稀释剂（例如微晶纤维素、乳糖）；分散剂（例如交联羧甲纤维素钠）；和润滑剂（例如硬脂酸镁）。

  公开号：

  WO2021067772A1
• 作为产物：
  描述：

  2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)benzene-1-sulfonyl chloride 生成 2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)-N,N-dimethylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  ACS Med. Chem. Lett. 2011, 2, 907-912

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 用作ALK激酶抑制剂的化合物及其应用
  申请人：浙江同源康医药股份有限公司

  公开号：CN108689994A

  公开（公告）日：2018-10-23

  本发明公开了一种式Ⅰ所示的化合物，其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，其中的各符号如权利要求中所定义。本发明的式Ⅰ所示化合物对ALK激酶具有良好的抑制活性，可用于制备调节ALK激酶活性或治疗ALK相关疾病，尤其是非小细胞肺癌的药物。
• [EN] FUSED BICYCLIC 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE BICYCLIQUES CONDENSÉS
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2015038868A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present application discloses fused bicyclic compounds, having substituents as disclosed herein. These compounds demonstrate ALK and/or FAK inhibitory activity and may be used to treat disorders or conditions characterized by aberrant ALK and/or FAK activity in mammals, including humans. The present application further provides pharmaceutical compositions comprising at least one of these compounds together with at least one pharmaceutically acceptable excipient.

  本申请公开了融合的双环化合物，具有如本文所披露的取代基。这些化合物展示了ALK和/或FAK抑制活性，并可用于治疗哺乳动物，包括人类中由异常的ALK和/或FAK活性所特征的疾病或症状。本申请还提供了包含至少一种这些化合物和至少一种药用可接受的赋形剂的药物组合物。
• Discovery of a potent dual ALK and EGFR T790M inhibitor
  作者：Jaebong Jang、Jung Beom Son、Ciric To、Magda Bahcall、So Young Kim、Seock Yong Kang、Mierzhati Mushajiang、Younho Lee、Pasi A. Jänne、Hwan Geun Choi、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.079

  日期：2017.8

  lymphoma kinase (ALK) and epidermal growth factor receptor (EGFR) are validated oncogenic events and the targets of approved drugs to treat non-small cell lung cancer (NSCLC). Here we report highly potent dual small molecule inhibitors of both ALK and EGFR, particularly the T790M mutant which confers resistance to first generation EGFR inhibitors. Dual ALK/EGFR inhibitors may provide an efficient approach

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）和表皮生长因子受体（EGFR）的突变激活被证实是致癌事件，也是治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的批准药物的靶标。在这里，我们报告了ALK和EGFR的高效双小分子抑制剂，特别是赋予对第一代EGFR抑制剂抗性的T790M突变体。双重ALK / EGFR抑制剂可能提供一种有效的方法来预防由于临床报道的相互激活机制而引起的耐药性。我们的先导化合物7c在酶和细胞分析中均显示出对ALK和EGFR的显着抑制活性。我们证明7c 能够概括与批准的ALK抑制剂塞立替尼和T790M EGFR抑制剂osimertinib联合治疗针对源自患者的非小细胞肺癌细胞系DFCI032的信号传导作用和抗增殖活性，该细胞系既包含EML4-ALK又包含活化的EGFR。
• Discovery of Clinical Candidate CEP-37440, a Selective Inhibitor of Focal Adhesion Kinase (FAK) and Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)
  作者：Gregory R. Ott、Mangeng Cheng、Keith S. Learn、Jason Wagner、Diane E. Gingrich、Joseph G. Lisko、Matthew Curry、Eugen F. Mesaros、Arup K. Ghose、Matthew R. Quail、Weihua Wan、Lihui Lu、Pawel Dobrzanski、Mark S. Albom、Thelma S. Angeles、Kevin Wells-Knecht、Zeqi Huang、Lisa D. Aimone、Elizabeth Bruckheimer、Nathan Anderson、Jay Friedman、Sandra V. Fernandez、Mark A. Ator、Bruce A. Ruggeri、Bruce D. Dorsey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00487

  日期：2016.8.25

  structurally related to anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor 1 were optimized for metabolic stability. The results from this endeavor not only led to improved metabolic stability, pharmacokinetic parameters, and in vitro activity against clinically derived resistance mutations but also led to the incorporation of activity for focal adhesion kinase (FAK). FAK activation, via amplification and/or

  在结构上与间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂1有关的类似物已针对代谢稳定性进行了优化。该努力的结果不仅导致改善的代谢稳定性，药代动力学参数以及针对临床衍生的耐药性突变的体外活性，而且还导致了对粘着斑激酶（FAK）活性的吸收。通过扩增和/或过度表达，FAK活化是多发性实体瘤和转移的特征。本文报道了临床阶段双FAK / ALK抑制剂27b的发现，包括SAR，体外/体内药理学和药代动力学的细节。
• 四环类间变性淋巴瘤激酶抑制剂
  申请人：山东轩竹医药科技有限公司

  公开号：CN105524045B

  公开（公告）日：2020-04-10

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的四环类间变性淋巴瘤激酶抑制剂、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5和A环如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体在制备治疗和/或预防由间变性淋巴瘤激酶介导的癌症相关疾病的药物中的应用。