2-(2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-4-methylpentanoylamino)-4-phenylbutanoic acid methyl ester | 1256776-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-4-methylpentanoylamino)-4-phenylbutanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[(2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]-4-phenylbutanoate
• CAS: 1256776-36-9
• 化学式: C₂₅H₃₂N₂O₅
• 分子量: 440.539
• InChiKey: BHXFCZLXKDQNIG-VXKWHMMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-4-methylpentanoylamino)-4-phenylbutanoic acid methyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 臭氧 、 magnesium 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 mercury dichloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 benzyl N-[(2S)-1-[[(1S)-1-[3-(methoxymethyl)spiro[1,2,4-trioxolane-5,2'-adamantane]-3-yl]-3-phenylpropyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Endoperoxide Carbonyl Falcipain 2/3 Inhibitor Hybrids: Toward Combination Chemotherapy of Malaria through a Single Chemical Entity

  摘要：

  We extend our approach of combination chemotherapy through a single prodrug entity (O'Neill et al. Angew. Chem., Int. Ed. 2004, 43, 4193) by using a 1,2,4-trioxolane as a protease inhibitor carbonyl-masking group. These molecules are designed to target the malaria parasite through two independent mechanisms of action: iron(II) decomposition releases the carbonyl protease inhibitor and potentially eytotoxic C-radical species in tandem. Using a proposed target "heme", we also demonstrate heme alkylation/carbonyl inhibitor release and quantitatively measure endoperoxide turnover in parasitized red blood cells.

  DOI：

  10.1021/jm1009567

文献信息

• Antiprotozoal and cysteine proteases inhibitory activity of dipeptidyl enoates
  作者：Santiago Royo、Tanja Schirmeister、Marcel Kaiser、Sascha Jung、Santiago Rodríguez、José Manuel Bautista、Florenci V. González

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.07.015

  日期：2018.9

  the parasitic cysteine proteases rhodesain, cruzain and falcipain-2 related to sleeping sickness, Chagas disease and malaria, respectively. They have also been tested against human cathepsins B and L1 for selectivity. Dipeptidyl enoates resulted to be irreversible inhibitors of these enzymes. Some of the members of the family are very potent inhibitors of parasitic cysteine proteases displaying k2nd

  已经制备了二肽烯醇酯家族，并针对与睡眠病，恰加斯病和疟疾有关的寄生性半胱氨酸蛋白酶罗氏蛋白酶，克鲁萨因和falcipain-2进行了测试。还针对人组织蛋白酶B和L1对它们进行了选择性测试。二肽烯醇酸酯是这些酶的不可逆抑制剂。该家族中的某些成员是非常有效的寄生半胱氨酸蛋白酶抑制剂，显示出7个数量级的k 2nd（M -1 s -1）值。还进行了体内抗原生动物测试。抑制剂对恶性疟原虫，布鲁氏锥虫，克鲁氏锥虫的微摩尔范围显示IC 50值甚至对利什曼原虫（Leishmania donovanii）的价值更低。
• Dipeptidyl Enoates As Potent Rhodesain Inhibitors That Display a Dual Mode of Action
  作者：Santiago Royo、Santiago Rodríguez、Tanja Schirmeister、Jochen Kesselring、Marcel Kaiser、Florenci V. González

  DOI：10.1002/cmdc.201500204

  日期：2015.9

  through a high‐yielding two‐step synthetic route. They have a dipeptidic structure with a 4‐oxoenoate moiety as a warhead with multiple reactive sites. Dipeptidyl enoates were screened against rhodesain and human cathepsins B and L, and were found to be potent and selective inhibitors of rhodesain. Among them (S,E)‐ethyl 5‐((S)‐2‐[(benzyloxy)carbonyl]amino}‐3‐phenylpropanamido)‐7‐methyl‐4‐oxooct‐2‐enoate

  二肽烯醇酸酯是通过高产率的两步合成路线制备的。它们具有带有4-氧代烯酸酯部分的二肽结构，作为具有多个反应位点的战斗部。筛选了对二肽基烯酸酯的罗丹素和人组织蛋白酶B和L，发现它们是有效的和选择性的罗丹素抑制剂。其中（S，E）-乙基5-（（S）-2--2-[[（苄氧基）羰基]氨基} -3-苯基丙酰胺基）-7-甲基-4-氧代辛基-2-烯酸酯（6）最多IC 50值为16.4 n M且k inact / K i = 1.6×10 6  M -1  s -1反对罗得沙因。这些二肽基烯酸酯在非常低的浓度下显示出可逆的抑制模式，而在更高的浓度下显示出不可逆的模式。对接研究支持的抑制动力学数据表明，通过硫代半胱氨酸在两个反应位上的攻击，具有双重作用模式。