N,N'-bis(2-hydroxybenzyl)ethylenediamine-N,N'-diacetic acid diethyl ester | 102212-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N,N'-bis(2-hydroxybenzyl)ethylenediamine-N,N'-diacetic acid diethyl ester
• 英文别名: Ethyl 2-[2-[(2-ethoxy-2-oxoethyl)-[(2-hydroxyphenyl)methyl]amino]ethyl-[(2-hydroxyphenyl)methyl]amino]acetate
• CAS: 102212-10-2
• 化学式: C₂₄H₃₂N₂O₆
• 分子量: 444.528
• InChiKey: AFXRWJHARZRDJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  99.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-bis(2-hydroxybenzyl)ethylenediamine-N,N'-diacetic acid diethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N,N'-bis(2-hydroxybenzyl)ethylenediamine-N-ethoxycarbonylmethyl-N'-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过破坏分子内H键网络的对称性来提高铁螯合剂HBED的口服生物利用度。

  摘要：

  使用了物理化学分析和蒙特卡洛模拟来确定阻止口服强效铁螯合剂HBED吸收的结构特征。在水中，HBED的主要构象涉及两个芳香环的疏水塌陷。这些构象在极性介质中受到青睐，因为它们使极性酚羟基暴露于溶剂中并部分屏蔽了非极性芳环。在极性较小的溶剂（如氯仿）中，羧酸盐和胺之间的对称H键网络主导着构象空间。这导致酚羟基暴露于溶剂，这不利于溶剂化。HBED在非极性溶剂中的低溶解度是通过确定辛醇，氯仿，环己烷和环己烷，可能解释了该化合物膜渗透性差。不利于划分为磷脂的高构象稳定性主要是由于对称的H键网络。在MeOH /水中的HBED单酯的电位滴定表明，与母体化合物相比，质子化顺序发生了变化，这表明对称的H键网络被破坏了。在氯仿中的构象分析证实，与HBED相比，在半酯中羧酸酯和氮胺之间不可能发生对称相互作用，并且在能量上可能允许部分屏蔽极性酚羟基的各种构象也是可能的。这一理论模型预测了半酯在非极性溶剂中的更好溶

  DOI：

  10.1021/jm990261n
• 作为产物：
  描述：

  乙醇 、 N,N'-二(2-羟基苄基)乙二胺-N,N'-二乙酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 3.0h， 生成 N,N'-bis(2-hydroxybenzyl)ethylenediamine-N,N'-diacetic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  酚氨基羧酸的酯和内酯：铁螯合的前药。

  摘要：

  新型铁螯合剂N，N'-双（2-羟基苯基）乙二胺-N，N'-二乙酸（1），双内酯2，N，N'-双（2-羟基苄基）-2-羟基丙烯-1， 3-二胺-N，N'-二乙酸（3）及其甲酯内酯4和N，N'-双（2-羟基苄基）乙二胺-N，N'-二乙酸的一系列酯（5）用超输血的铁超负荷小鼠模型制备了它们的铁螯合功效和毒性。将生物学活性与使用高输血大鼠获得的结果进行比较。酯化增强了口服铁螯合活性，但也增加了毒性。5的二异丙酯表现出最高的治疗指数。体外测量表明，在pH 7时酯水解的速率。在5 X 10（-4）M铁离子存在下，5的含量增加10（4）倍，这可能解释了酯和内酯作为前药的效用。筛选了其他十七种螯合剂，但没有腹膜内或口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm00157a020

文献信息

• Esters and lactones of phenolic amino carboxylic acids. Prodrugs for iron chelation
  作者：Colin G. Pitt、Y. Bao、J. Thompson、M. C. Wani、H. Rosenkrantz、J. Metterville

  DOI：10.1021/jm00157a020

  日期：1986.7

  The new iron chelator N,N'-bis(2-hydroxyphenyl)ethylenediamine-N,N'-diacetic acid (1), its dilactone 2, N,N'-bis(2-hydroxybenzyl)-2-hydroxypropylene-1,3-diamine-N,N'- diacetic acid (3), and its methyl ester lactone 4 and a series of esters of N,N'-bis(2-hydroxybenzyl)ethylenediamine-N,N'-diacetic acid (5) were prepared and their iron chelating efficacy and toxicity determined by using the hypertransfused

  新型铁螯合剂N，N'-双（2-羟基苯基）乙二胺-N，N'-二乙酸（1），双内酯2，N，N'-双（2-羟基苄基）-2-羟基丙烯-1， 3-二胺-N，N'-二乙酸（3）及其甲酯内酯4和N，N'-双（2-羟基苄基）乙二胺-N，N'-二乙酸的一系列酯（5）用超输血的铁超负荷小鼠模型制备了它们的铁螯合功效和毒性。将生物学活性与使用高输血大鼠获得的结果进行比较。酯化增强了口服铁螯合活性，但也增加了毒性。5的二异丙酯表现出最高的治疗指数。体外测量表明，在pH 7时酯水解的速率。在5 X 10（-4）M铁离子存在下，5的含量增加10（4）倍，这可能解释了酯和内酯作为前药的效用。筛选了其他十七种螯合剂，但没有腹膜内或口服活性。
• Improving the Oral Bioavailability of the Iron Chelator HBED by Breaking the Symmetry of the Intramolecular H-Bond Network
  作者：Bernard Faller、Carsten Spanka、Thomas Sergejew、Vincenzo Tschinke

  DOI：10.1021/jm990261n

  日期：2000.4.1

  collapse of the two aromatic rings. These conformations are favored in polar media because they expose the polar phenolic hydroxy groups to the solvent and partially shield the nonpolar aromatic rings. In a less polar solvent such as chloroform, a symmetrical H-bond network between the carboxylates and the amines dominates the conformational space. This leads to the exposure of the phenolic hydroxy groups

  使用了物理化学分析和蒙特卡洛模拟来确定阻止口服强效铁螯合剂HBED吸收的结构特征。在水中，HBED的主要构象涉及两个芳香环的疏水塌陷。这些构象在极性介质中受到青睐，因为它们使极性酚羟基暴露于溶剂中并部分屏蔽了非极性芳环。在极性较小的溶剂（如氯仿）中，羧酸盐和胺之间的对称H键网络主导着构象空间。这导致酚羟基暴露于溶剂，这不利于溶剂化。HBED在非极性溶剂中的低溶解度是通过确定辛醇，氯仿，环己烷和环己烷，可能解释了该化合物膜渗透性差。不利于划分为磷脂的高构象稳定性主要是由于对称的H键网络。在MeOH /水中的HBED单酯的电位滴定表明，与母体化合物相比，质子化顺序发生了变化，这表明对称的H键网络被破坏了。在氯仿中的构象分析证实，与HBED相比，在半酯中羧酸酯和氮胺之间不可能发生对称相互作用，并且在能量上可能允许部分屏蔽极性酚羟基的各种构象也是可能的。这一理论模型预测了半酯在非极性溶剂中的更好溶