N,N'-bis(2-hydroxybenzyl)ethylenediamine-N-ethoxycarbonylmethyl-N'-acetic acid | 199485-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N,N'-bis(2-hydroxybenzyl)ethylenediamine-N-ethoxycarbonylmethyl-N'-acetic acid
• 英文别名: CGP-75254A free acid；2-[2-[(2-ethoxy-2-oxoethyl)-[(2-hydroxyphenyl)methyl]amino]ethyl-[(2-hydroxyphenyl)methyl]amino]acetic acid
• CAS: 199485-27-3
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₆
• 分子量: 416.474
• InChiKey: ONCMXRUUPQQOEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N'-bis(2-hydroxybenzyl)ethylenediamine-N,N'-diacetic acid hydrochloride 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N,N'-bis(2-hydroxybenzyl)ethylenediamine-N-ethoxycarbonylmethyl-N'-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过破坏分子内H键网络的对称性来提高铁螯合剂HBED的口服生物利用度。

  摘要：

  使用了物理化学分析和蒙特卡洛模拟来确定阻止口服强效铁螯合剂HBED吸收的结构特征。在水中，HBED的主要构象涉及两个芳香环的疏水塌陷。这些构象在极性介质中受到青睐，因为它们使极性酚羟基暴露于溶剂中并部分屏蔽了非极性芳环。在极性较小的溶剂（如氯仿）中，羧酸盐和胺之间的对称H键网络主导着构象空间。这导致酚羟基暴露于溶剂，这不利于溶剂化。HBED在非极性溶剂中的低溶解度是通过确定辛醇，氯仿，环己烷和环己烷，可能解释了该化合物膜渗透性差。不利于划分为磷脂的高构象稳定性主要是由于对称的H键网络。在MeOH /水中的HBED单酯的电位滴定表明，与母体化合物相比，质子化顺序发生了变化，这表明对称的H键网络被破坏了。在氯仿中的构象分析证实，与HBED相比，在半酯中羧酸酯和氮胺之间不可能发生对称相互作用，并且在能量上可能允许部分屏蔽极性酚羟基的各种构象也是可能的。这一理论模型预测了半酯在非极性溶剂中的更好溶

  DOI：

  10.1021/jm990261n

文献信息

• [EN] N,N'-Di(2-HYDROXYBENZYL)ETHYLENEDIAMINE-N,N'-DIACETIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE L'ACIDE N,N'-DI(2-HYDROXYBENZYL)ETHYLENEDIAMINE-N,N'-DIACETIQUE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1997044313A1

  公开（公告）日：1997-11-27

  (EN) There are described N,N'-di(2-hydroxybenzyl)ethylenediamine-N,N'-diacetic acid hemiesters of the formula (I) wherein R1 to R9 are as defined in the description. The compounds have valuable pharmaceutical properties and are active, in particular, as iron chelators. They can be used for the treatment of an excess of iron in the body of warm-blooded animals.(FR) L'invention concerne des hémi-esters de l'acide N,N'-di(2-hydroxybenzyl)éthylènediamine-N,N'-diacétique, de formule (I), dans laquelle R1 à R9 ont la signification mentionnée dans la description. Ces composés ont des propriétés pharmaceutiques intéressantes et sont actifs notamment comme chélateurs du fer. Ils peuvent être utilisés pour traiter un excès de fer dans l'organisme des animaux à sang chaud.
• Improving the Oral Bioavailability of the Iron Chelator HBED by Breaking the Symmetry of the Intramolecular H-Bond Network
  作者：Bernard Faller、Carsten Spanka、Thomas Sergejew、Vincenzo Tschinke

  DOI：10.1021/jm990261n

  日期：2000.4.1

  collapse of the two aromatic rings. These conformations are favored in polar media because they expose the polar phenolic hydroxy groups to the solvent and partially shield the nonpolar aromatic rings. In a less polar solvent such as chloroform, a symmetrical H-bond network between the carboxylates and the amines dominates the conformational space. This leads to the exposure of the phenolic hydroxy groups

  使用了物理化学分析和蒙特卡洛模拟来确定阻止口服强效铁螯合剂HBED吸收的结构特征。在水中，HBED的主要构象涉及两个芳香环的疏水塌陷。这些构象在极性介质中受到青睐，因为它们使极性酚羟基暴露于溶剂中并部分屏蔽了非极性芳环。在极性较小的溶剂（如氯仿）中，羧酸盐和胺之间的对称H键网络主导着构象空间。这导致酚羟基暴露于溶剂，这不利于溶剂化。HBED在非极性溶剂中的低溶解度是通过确定辛醇，氯仿，环己烷和环己烷，可能解释了该化合物膜渗透性差。不利于划分为磷脂的高构象稳定性主要是由于对称的H键网络。在MeOH /水中的HBED单酯的电位滴定表明，与母体化合物相比，质子化顺序发生了变化，这表明对称的H键网络被破坏了。在氯仿中的构象分析证实，与HBED相比，在半酯中羧酸酯和氮胺之间不可能发生对称相互作用，并且在能量上可能允许部分屏蔽极性酚羟基的各种构象也是可能的。这一理论模型预测了半酯在非极性溶剂中的更好溶