3-Bromo-8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine | 133330-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 英文名称: 3-Bromo-8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine
• 英文别名: 4-(3-bromo-8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta(1,2-b)pyridin-11-ylidene)-piperidine；6-Bromo-13-chloro-2-piperidin-4-ylidene-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaene
• CAS: 133330-66-2
• 化学式: C₁₉H₁₈BrClN₂
• 分子量: 389.722
• InChiKey: KISXXDBQALEBCD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.440±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Bromo-8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine 在 氨 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(6-bromo-13-chloro-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-2-ylidene)-N'-cyanopiperidine-1-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5,6-Dihydro-11H-benzo[5,6]-cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)-1-piperidine-N-cyanoguanidine Derivatives as Inhibitors of Ras Farnesyl Protein Transferase

  摘要：

  A series of novel N-cyanoguanidine tricyclic farnesyl protein transferase (FPT) inhibitors was prepared. Replacement of a piperidine amide-group with a N-cyanoguanidine functionality increased FPT activity. X-ray crystal structure determination of 42 complexed with FPT revealed differences in the interactions of the amide and N-cyanoguanidine groups with the protein. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00826-5
• 作为产物：
  描述：

  氯雷他定 在 盐酸 、 氢溴酸 、 溴 、 四丁基硝酸铵 、 铁粉 、 三氟乙酸酐 、 calcium chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.75h， 生成 3-Bromo-8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  3-取代的N-（吡啶基乙酰基）-4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶-11-亚基）的结构活性关系法呢基蛋白转移酶的哌啶抑制剂：体内活性抗肿瘤化合物的设计和合成。

  摘要：

  描述了新型三环Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）抑制剂。已经探索了由三环吡啶环系统的3位取代产生的化合物的全面构效关系（SAR）研究。对于卤素，发现氯，溴和碘类似物19、22和28等价。但是，氟类似物17的活性降低了一个数量级。较小的烷基取代基（例如甲基）会产生非常有效的FPT抑制剂（SCH 56580），而引入较大的取代基（例如化合物33的叔丁基或化合物29或苯基）会导致FPT抑制剂失活。3位的极性基团（如氨基5，烷基氨基6和羟基12）的活性较低。化合物SCH 44342在体内没有明显的抗肿瘤活性，3-溴取代的吡啶基N-氧化物酰胺类似物38是有效的FPT抑制剂，以50 mpk的qid给药和10 mpk的52％给药时，可使肿瘤生长降低81％。这些化合物是非肽类，不包含巯基。它们选择性抑制FPT，而不抑制香叶基香叶基蛋白转移酶1（GGPT-1）。它们还抑制COS猴肾细胞中的H-Ras加工和Ras转化细胞的软琼脂生长。

  DOI：

  10.1021/jm970464g

文献信息

• Bis-benzo or benzopyrido cyclohepta piperidene, piperidylidene and
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US05422351A1

  公开（公告）日：1995-06-06

  Bis-benzo or benzopyrido piperidene, piperidylidene and piperazine compounds of the formula: ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed, wherein Z represents --(C(R.sup.a).sub.2).sub.m --Y--(C(R.sup.a).sub.2).sub.n -- or ##STR2## The compounds of Formula I possess anti-allergic and anti-inflammatory activity. Methods for preparing and using the compounds are also described.

  本发明揭示了一种具有以下结构的双苯或苯并吡啶哌啶烯，哌啶基亚甲基和哌嗪类化合物的药用盐：其中Z代表--(C(R^a)_2)_m--Y--(C(R^a)_2)_n--或##STR2##。式I的化合物具有抗过敏和抗炎活性。还描述了制备和使用这些化合物的方法。
• Tricyclic amide and urea compounds useful for inhibition of G-protein function and for treatment of proliferative diseases
  申请人：——

  公开号：US20030055065A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  A method of inhibiting Ras function and therefore inhibiting the abnormal growth of cells is disclosed. The method comprises the administration of a compound of Formula 1.0: 1 to a biological system. In particular, the method inhibits the abnormal growth of cells in a mammal such as a human being. Novel compounds of the formulas 2 are disclosed. Also disclosed are processes for making 3-substituted compounds of Formulas 5.0, 5.1, 5.2 and 5.3. Further disclosed are novel compounds which are intermediates in the process for making 3-substituted compounds of Formulas 5.0, 5.1, 5.2 and 5.3.

  本发明揭示了一种抑制Ras功能，从而抑制细胞异常生长的方法。该方法包括向生物系统中给予1.0:1式化合物。特别是，该方法抑制哺乳动物（如人类）中细胞的异常生长。本发明还揭示了新的2式化合物。还揭示了制备5.0、5.1、5.2和5.3式3-取代化合物的方法。本发明还揭示了制备3-取代化合物5.0、5.1、5.2和5.3式的中间体。
• Tricylic amide and urea compounds useful for inhibition of G-protein function and for treatment of proliferative diseases
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP1123931A1

  公开（公告）日：2001-08-16

  A method of inhibiting Ras function and therefore inhibiting the abnormal growth of cells is disclosed. The method comprises the administration of a compound of formula (1.0) to a biological system. In particular, the method inhibits the abnormal growth of cells in a mammal such as a human being. Novel compounds of formulae (5.0, 5.1, 5.2, 5.3, 5.3A and 5.3B) are disclosed. Also disclosed are process for making the 3-substituted compound of formulae (5.0, 5.1, 5.2 and 5.3). Further disclosed are novel compounds which are intermediates in the process for making 3-substituted compounds of formulae (5.0, 5.1, 5.2 and 5.3).

  本发明公开了一种抑制 Ras 功能从而抑制细胞异常生长的方法。该方法包括向生物系统施用式（1.0）化合物。特别是，该方法可抑制哺乳动物如人体内细胞的异常生长。本发明公开了式(5.0、5.1、5.2、5.3、5.3A 和 5.3B)的新型化合物。还公开了式 (5.0、5.1、5.2 和 5.3) 的 3-取代基化合物的制造工艺。还公开了作为式（5.0、5.1、5.2 和 5.3）3-取代化合物制造工艺中间体的新型化合物。
• COMPOUNDS USEFUL FOR INHIBITION OF FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0942906B1

  公开（公告）日：2004-11-03
• BENZO(5,6)CYCLOHEPTA(1,2-B)PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL FOR INHIBITION OF FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP1019398B1

  公开（公告）日：2004-09-15