ethyl 4-(8-chloro-3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carboxylate | 183483-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 英文名称: ethyl 4-(8-chloro-3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(8-Chloro-3-trifluoromethyl-5,6-dihydro-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)-piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 4-[13-chloro-6-(trifluoromethyl)-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-2-ylidene]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 183483-20-7
• 化学式: C₂₃H₂₂ClF₃N₂O₂
• 分子量: 450.888
• InChiKey: FAOZJRWXSLMQMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(8-chloro-3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 氢氧化钾 、 乙胺嗪 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 1-[4-(8-Chloro-3-trifluoromethyl-5,6-dihydro-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)-piperidin-1-yl]-2-pyridin-4-yl-ethanone
  参考文献：
  名称：

  3-取代的N-（吡啶基乙酰基）-4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶-11-亚基）的结构活性关系法呢基蛋白转移酶的哌啶抑制剂：体内活性抗肿瘤化合物的设计和合成。

  摘要：

  描述了新型三环Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）抑制剂。已经探索了由三环吡啶环系统的3位取代产生的化合物的全面构效关系（SAR）研究。对于卤素，发现氯，溴和碘类似物19、22和28等价。但是，氟类似物17的活性降低了一个数量级。较小的烷基取代基（例如甲基）会产生非常有效的FPT抑制剂（SCH 56580），而引入较大的取代基（例如化合物33的叔丁基或化合物29或苯基）会导致FPT抑制剂失活。3位的极性基团（如氨基5，烷基氨基6和羟基12）的活性较低。化合物SCH 44342在体内没有明显的抗肿瘤活性，3-溴取代的吡啶基N-氧化物酰胺类似物38是有效的FPT抑制剂，以50 mpk的qid给药和10 mpk的52％给药时，可使肿瘤生长降低81％。这些化合物是非肽类，不包含巯基。它们选择性抑制FPT，而不抑制香叶基香叶基蛋白转移酶1（GGPT-1）。它们还抑制COS猴肾细胞中的H-Ras加工和Ras转化细胞的软琼脂生长。

  DOI：

  10.1021/jm970464g
• 作为产物：
  描述：

  氯雷他定 在 copper(l) iodide 、 碘 、 四丁基硝酸铵 、 铁粉 、 三氟乙酸酐 、 calcium chloride 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 ethyl 4-(8-chloro-3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-取代的N-（吡啶基乙酰基）-4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶-11-亚基）的结构活性关系法呢基蛋白转移酶的哌啶抑制剂：体内活性抗肿瘤化合物的设计和合成。

  摘要：

  描述了新型三环Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）抑制剂。已经探索了由三环吡啶环系统的3位取代产生的化合物的全面构效关系（SAR）研究。对于卤素，发现氯，溴和碘类似物19、22和28等价。但是，氟类似物17的活性降低了一个数量级。较小的烷基取代基（例如甲基）会产生非常有效的FPT抑制剂（SCH 56580），而引入较大的取代基（例如化合物33的叔丁基或化合物29或苯基）会导致FPT抑制剂失活。3位的极性基团（如氨基5，烷基氨基6和羟基12）的活性较低。化合物SCH 44342在体内没有明显的抗肿瘤活性，3-溴取代的吡啶基N-氧化物酰胺类似物38是有效的FPT抑制剂，以50 mpk的qid给药和10 mpk的52％给药时，可使肿瘤生长降低81％。这些化合物是非肽类，不包含巯基。它们选择性抑制FPT，而不抑制香叶基香叶基蛋白转移酶1（GGPT-1）。它们还抑制COS猴肾细胞中的H-Ras加工和Ras转化细胞的软琼脂生长。

  DOI：

  10.1021/jm970464g

文献信息

• Radical and ionic <i>meta</i> -C–H functionalization of pyridines, quinolines, and isoquinolines
  作者：Hui Cao、Qiang Cheng、Armido Studer

  DOI：10.1126/science.ade6029

  日期：2022.11.18

  Carbon-hydrogen (C−H) functionalization of pyridines is a powerful tool for the rapid construction and derivatization of many agrochemicals, pharmaceuticals, and materials. Because of the inherent electronic properties of pyridines, selective meta -C−H functionalization is challenging. Here, we present a protocol for highly regioselective meta -C−H trifluoromethylation, perfluoroalkylation, chlorination

  吡啶的碳氢 (C−H) 功能化是快速构建和衍生许多农用化学品、药物和材料的有力工具。由于吡啶固有的电子特性，选择性元-C−H 功能化具有挑战性。在这里，我们提出了一个高度区域选择性的协议元-C−H 三氟甲基化、全氟烷基化、氯化、溴化、碘化、硝化、硫烷基化和吡啶硒基化通过氧化还原-中性脱芳构化-重芳构化过程。引入的脱芳烃活化模式为通过自由基和离子途径对吡啶和其他氮杂芳烃进行间位选择性反应提供了多样化平台。这些无催化剂反应的广泛范围和高选择性使这些过程适用于药物的后期功能化。
• Cu-Mediated Thianthrenation and Phenoxathiination of Arylborons
  作者：Xiao-Yue Chen、Ya-Ning Li、Yichen Wu、Jiahui Bai、Yinlong Guo、Peng Wang

  DOI：10.1021/jacs.3c03413

  日期：2023.5.10

  via a novel Cu-mediated thianthrenation and phenoxathiination of commercially available arylborons with thianthrene and phenoxathiine, providing a series of aryl sulfonium salts in high efficiency. More importantly, by leveraging the sequential Ir-catalyzed C–H borylation and Cu-mediated thianthrenation of arylborons, the formal thianthrenation of arenes is also achieved. The Ir-catalyzed C–H borylation

  合成化学取得巨大成功的动力来自于开发用于碳-碳键和碳-杂原子键形成反应的新型反应性关键，这极大地改变了化学家构建分子的方法。在此，我们报告了芳基硫盐的现成合成，一种多功能的亲电关键，通过一种新型的铜介导的噻蒽化和市售芳基硼与噻蒽和酚硫噻吩的酚硫噻吩化反应，提供了一系列高效的芳基硫盐。更重要的是，通过利用连续的 Ir 催化的 C-H 硼酸化和 Cu 介导的芳基硼的噻蒽化，还实现了芳烃的正式噻蒽化。Ir 催化的无向芳烃的 C-H 硼酸化通常发生在空间位阻较小的位置，因此，与亲电子噻蒽化相比，为芳烃的噻蒽化提供了一种补充方法。该过程能够对一系列药物进行后期功能化，这可能会在工业和学术领域找到广泛的合成应用。
• Persistent organonickel complexes as general platforms for Csp2–Csp3 coupling reactions
  作者：Long P. Dinh、Hunter F. Starbuck、Taylor B. Hamby、Matthew J. LaLama、Cyndi Q. He、Dipannita Kalyani、Christo S. Sevov

  DOI：10.1038/s41557-024-01528-7

  日期：——

  reactions rely on the discovery of unusually persistent organonickel complexes that serve as stoichiometric platforms for C(sp2)–C(sp3) coupling. Aryl, heteroaryl or vinyl complexes of Ni can be inexpensively prepared on a multigram scale by mild electroreduction from the corresponding C(sp2) electrophile. Organonickel complexes can be isolated and stored or telescoped directly to reliably diversify

  构建 C sp 2 –C sp 3键的重要性推动了电化学、光化学和热活化方法的发展，以还原偶联丰富的芳基和烷基亲电子试剂。然而，这些方法仅限于非常特定的底物类别的耦合，并且需要专门的催化剂组和反应装置。在这里，我们展示了将这些无数的策略整合到一组条件中，以实现可靠的烷基芳基偶联，包括那些以前未知的偶联。这些反应依赖于异常持久的有机镍配合物的发现，该配合物可作为 C( sp 2 )–C( sp 3 ) 偶联的化学计量平台。 Ni的芳基、杂芳基或乙烯基配合物可以通过相应的C( sp 2 )亲电子试剂的温和电还原以数克规模廉价地制备。有机镍络合物可以被分离和储存或直接伸缩，以可靠地多样化药物样分子。最后，通过整合可溶性电池化学物质作为氧化还原引发剂，将该过程小型化至微摩尔尺度，从而实现底物多样性的高通量探索。
• Structure−Activity Relationship of 3-Substituted <i>N</i>-(Pyridinylacetyl)-4- (8-chloro-5,6-dihydro-11<i>H</i>-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-<i>b</i>]pyridin-11-ylidene)- piperidine Inhibitors of Farnesyl-Protein Transferase:  Design and Synthesis of in Vivo Active Antitumor Compounds
  作者：F. George Njoroge、Bancha Vibulbhan、Dinananth F. Rane、W. Robert Bishop、Joanne Petrin、Robert Patton、Mathew S. Bryant、K.-J. Chen、Amin A. Nomeir、C.-C. Lin、Ming Liu、Ivan King、Jianping Chen、Suining Lee、Bohdan Yaremko、Janet Dell、Philip Lipari、Michael Malkowski、Zujun Li、Joseph Catino、Ronald J. Doll、V. Girijavallabhan、Ashit K. Ganguly

  DOI：10.1021/jm970464g

  日期：1997.12.1

  Ras farnesyl-protein transferase (FPT) inhibitors are described. A comprehensive structure-activity relationship (SAR) study of compounds arising from substitution at the 3-position of the tricyclic pyridine ring system has been explored. In the case of halogens, the chloro, bromo, and iodo analogues 19, 22, and 28 were found to be equipotent. However, the fluoro analogue 17 was an order of magnitude

  描述了新型三环Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）抑制剂。已经探索了由三环吡啶环系统的3位取代产生的化合物的全面构效关系（SAR）研究。对于卤素，发现氯，溴和碘类似物19、22和28等价。但是，氟类似物17的活性降低了一个数量级。较小的烷基取代基（例如甲基）会产生非常有效的FPT抑制剂（SCH 56580），而引入较大的取代基（例如化合物33的叔丁基或化合物29或苯基）会导致FPT抑制剂失活。3位的极性基团（如氨基5，烷基氨基6和羟基12）的活性较低。化合物SCH 44342在体内没有明显的抗肿瘤活性，3-溴取代的吡啶基N-氧化物酰胺类似物38是有效的FPT抑制剂，以50 mpk的qid给药和10 mpk的52％给药时，可使肿瘤生长降低81％。这些化合物是非肽类，不包含巯基。它们选择性抑制FPT，而不抑制香叶基香叶基蛋白转移酶1（GGPT-1）。它们还抑制COS猴肾细胞中的H-Ras加工和Ras转化细胞的软琼脂生长。