3,5-dibromo-4-methoxybenzohydrazide | 340216-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dibromo-4-methoxybenzohydrazide
• CAS: 340216-49-1
• 化学式: C₈H₈Br₂N₂O₂
• 分子量: 323.972
• InChiKey: HIEJKDMWEBZEOO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.869±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dibromo-4-methoxybenzohydrazide 在 4-二甲氨基吡啶 、 三溴化硼 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-(5-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzene-1-sulfonyl fluoride
  参考文献：
  名称：

  芳香族磺酰氟共价动力学稳定运甲状腺素蛋白以防止淀粉样蛋白形成，同时提供荧光缀合物

  摘要：

  选择性地结合给定蛋白质，然后进行快速化学选择性反应以形成共价缀合物的分子在药物开发中具有实用性。本文设想了一个 1,3,4-恶二唑库，其 2 位被芳基磺酰氟取代，5 位被取代的芳基取代，已知该芳基对转甲状腺素蛋白 (TTR) 的内部甲状腺素结合亚位点具有高亲和力基于结构的设计原理并通过化学合成。当结合在甲状腺素结合位点时，大多数芳基磺酰氟会与 pKa 扰动的 K15 残基发生快速且化学选择性的反应，从而在动力学上稳定 TTR，从而防止已知会导致多发性神经病的淀粉样原纤维形成。结合 t50 范围为 1 至 4 分钟，比甲状腺素结合位点外的水解反应快约 1400 倍。X 射线晶体学证实了预期的结合方向，并揭示了磺酰氟活化导致磺酰胺与 TTR 的连接。一些芳基磺酰氟在血浆中与 TTR 有效形成缀合物。合成的 11 种 TTR 共价动力学稳定剂在缀合时表现出荧光，因此由于发色团的环境敏感荧光而可能具有成像应用。

  DOI：

  10.1021/ja311729d
• 作为产物：
  描述：

  3,5二溴-4-甲氧基安息香酸 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3,5-dibromo-4-methoxybenzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  合成磺酰氟的无铜Sandmeyer型反应。

  摘要：

  据报道，无铜Sandmeyer型氟磺酰化反应。利用Na 2 S 2 O 5和Selectfluor分别作为二氧化硫和氟源，将芳基重氮盐转化为磺酰氟。还可以通过原位重氮化实现一锅直接由芳族胺合成磺酰氟的方法。天然产品和药物的广泛官能团耐受性，克级合成以及后期的氟磺酰化证明了该方法的实用性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c00823

文献信息

• Aromatic Sulfonyl Fluorides Covalently Kinetically Stabilize Transthyretin to Prevent Amyloidogenesis while Affording a Fluorescent Conjugate
  作者：Neil P. Grimster、Stephen Connelly、Aleksandra Baranczak、Jiajia Dong、Larissa B. Krasnova、K. Barry Sharpless、Evan T. Powers、Ian A. Wilson、Jeffery W. Kelly

  DOI：10.1021/ja311729d

  日期：2013.4.17

  substituted at the 2 position with an aryl sulfonyl fluoride and at the 5 position with a substituted aryl known to have high affinity for the inner thyroxine binding subsite of transthyretin (TTR) was conceived of by structure-based design principles and was chemically synthesized. When bound in the thyroxine binding site, most of the aryl sulfonyl fluorides react rapidly and chemoselectively with

  选择性地结合给定蛋白质，然后进行快速化学选择性反应以形成共价缀合物的分子在药物开发中具有实用性。本文设想了一个 1,3,4-恶二唑库，其 2 位被芳基磺酰氟取代，5 位被取代的芳基取代，已知该芳基对转甲状腺素蛋白 (TTR) 的内部甲状腺素结合亚位点具有高亲和力基于结构的设计原理并通过化学合成。当结合在甲状腺素结合位点时，大多数芳基磺酰氟会与 pKa 扰动的 K15 残基发生快速且化学选择性的反应，从而在动力学上稳定 TTR，从而防止已知会导致多发性神经病的淀粉样原纤维形成。结合 t50 范围为 1 至 4 分钟，比甲状腺素结合位点外的水解反应快约 1400 倍。X 射线晶体学证实了预期的结合方向，并揭示了磺酰氟活化导致磺酰胺与 TTR 的连接。一些芳基磺酰氟在血浆中与 TTR 有效形成缀合物。合成的 11 种 TTR 共价动力学稳定剂在缀合时表现出荧光，因此由于发色团的环境敏感荧光而可能具有成像应用。
• Copper-free Sandmeyer-type Reaction for the Synthesis of Sulfonyl Fluorides
  作者：Tao Zhong、Meng-Ke Pang、Zhi-Da Chen、Bin Zhang、Jiang Weng、Gui Lu

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00823

  日期：2020.4.17

  A copper-free Sandmeyer-type fluorosulfonylation reaction is reported. Utilizing Na2S2O5 and Selectfluor as the sulfur dioxide and fluorine sources, respectively, aryldiazonium salts were transformed into sulfonyl fluorides. The one-pot direct synthesis of sulfonyl fluorides from aromatic amines was also realized via in situ diazotization. The practicality of this method was demonstrated by the broad

  据报道，无铜Sandmeyer型氟磺酰化反应。利用Na 2 S 2 O 5和Selectfluor分别作为二氧化硫和氟源，将芳基重氮盐转化为磺酰氟。还可以通过原位重氮化实现一锅直接由芳族胺合成磺酰氟的方法。天然产品和药物的广泛官能团耐受性，克级合成以及后期的氟磺酰化证明了该方法的实用性。