((1S,2S)-1-(furan-2-yl)-2-methyl-3-oxopropyl)carbamic acid tert-butyl ester | 1220780-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 杂芳族化合物
• 英文名称: ((1S,2S)-1-(furan-2-yl)-2-methyl-3-oxopropyl)carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: ((1S,2S)-1-Furan-2-yl-2-methyl-3-oxo-propyl)-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(1S,2S)-1-(furan-2-yl)-2-methyl-3-oxopropyl]carbamate
• CAS: 1220780-87-9
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₄
• 分子量: 253.298
• InChiKey: GVUZMFVSGYDJBU-KOLCDFICSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.7±37.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.094±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((1S,2S)-1-(furan-2-yl)-2-methyl-3-oxopropyl)carbamic acid tert-butyl ester 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 sodium iodide 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.75h， 生成 Methyl 2-((2S,3S)-3-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-3-(furan-2-yl)-2-methylpropoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  Potent Nonimmunosuppressive Cyclophilin Inhibitors With Improved Pharmaceutical Properties and Decreased Transporter Inhibition

  摘要：

  Nonimmunosuppressive cyclophilin inhibitors have demonstrated efficacy for the treatment of hepatitis C infection (HCV). However, alisporivir, cyclosporin A, and most other cyclosporins are potent inhibitors of OATP1B1, MRP2, MDR1, and other important drug transporters. Reduction of the side chain hydrophobicity of the P4 residue preserves cyclophilin binding and antiviral potency while decreasing transporter inhibition. Representative inhibitor 33 (NIM258) is a less potent transporter inhibitor relative to previously described cyclosporins, retains anti-HCV activity in cell culture, and has an acceptable pharmacokinetic profile in rats and dogs. An X-ray structure of 33 bound to rat cyclophilin D is reported.

  DOI：

  10.1021/jm500862r
• 作为产物：
  描述：

  糠醛 在 甲酸 、 sodium benzenesulfonate 、 反-4-(叔丁基二苯基硅氧基)-L-脯氨酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 ((1S,2S)-1-(furan-2-yl)-2-methyl-3-oxopropyl)carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有优异的抗丙型肝炎病毒效力的环孢菌素A衍生物的开发

  摘要：

  在P3-P4位置对环孢菌素A进行合成修饰导致发现NIM258，NIM258是具有出色的抗丙型肝炎病毒潜能，转运蛋白抑制作用降低以及适合与其他药物共同给药的药代动力学的下一代亲环蛋白抑制剂。本文公开了合成策略从最初的药物化学路线（为后期多样化而设计）到融合而稳健的开发合成的演变。P4片段中的手性中心是在奎尼丁作为手性配体的情况下，通过不对称的螯合克莱森重排而构建的。鉴定高级结晶中间体可实际提供关键中间体。最后，通过一般和非常规的“缓慢释放”概念，在10％的重量浓度下进行了大环化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.09.008

文献信息

• 一种手性β-氨基醛类化合物的不对称合成方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN110845288B

  公开（公告）日：2022-07-19

  本发明公开了一种如式(I)所示的手性β‑氨基醛类化合物的不对称合成方法，所述的不对称合成是以式(Ⅱ)所示的亚胺和式(Ⅲ)所示的醛作为反应物，在有机溶剂中进行反应，其特征在于：所述的反应在手性催化剂和聚合物构建的超分子催化剂作用下进行；所述的手性催化剂选择下列之一：所述的聚合物选自PEG和/或PPG；本发明利用PPG/PEG与手性催化剂构建超分子催化剂用于手性β‑氨基醛类化合物的不对称合成，显著提高了产物收率。
• CYCLIC PEPTIDES AND USE AS MEDICINES
  申请人：Fu Jiping

  公开号：US20140134132A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention provides a compound of formula I; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and A-B are defined herein, which are non-immunosuppresive, cyclophilin-binding, mPTP blockers and are therefore useful for the prevention or treatment of diseases or disorders such as HCV infection, stroke, multiple sclerosis, HBV infection, HPV infection, asthma, cancer, muscular dystrophy, sepsis, ischemia/reperfusion injury, and heart failure.

  本发明提供了一种化合物I的公式；或其药学上可接受的盐，其中变量R1、R2、R3、R4、R5和A-B在此处定义，这些化合物是非免疫抑制剂、环肽酶结合剂、mPTP阻滞剂，因此可用于预防或治疗HCV感染、中风、多发性硬化、HBV感染、HPV感染、哮喘、癌症、肌萎缩症、败血症、缺血/再灌注损伤和心力衰竭等疾病或紊乱。
• Cyclic peptides and use as medicines
  申请人：Fu Jiping

  公开号：US09072696B2

  公开（公告）日：2015-07-07

  The present invention provides a compound of formula I; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables R1, R2, R3, R4, R5, and A-B are defined herein, which are non-immunosuppresive, cyclophilin-binding, mPTP blockers and are therefore useful for the prevention or treatment of diseases or disorders such as HCV infection, stroke, multiple sclerosis, HBV infection, HPV infection, asthma, cancer, muscular dystrophy, sepsis, ischemia/reperfusion injury, and heart failure.

  本发明提供了式I的化合物；或其药学上可接受的盐，其中变量R1、R2、R3、R4、R5和A-B在此被定义，它们是非免疫抑制剂、环肽酶结合、mPTP阻滞剂，因此可用于预防或治疗疾病或障碍，如HCV感染、中风、多发性硬化症、HBV感染、HPV感染、哮喘、癌症、肌肉萎缩症、败血症、缺血/再灌注损伤和心力衰竭。
• Absolute Configuration of 4-Chloroisoleucine in Cyclolithistide A: An Antifungal Peptide Lactone Discovered in Marine Lithistid Sponges
  作者：Tian Tian、Yusuke Ogura、Yuji Ise、Hirosato Takikawa、Shigeru Okada、Shigeki Matsunaga、Gong-Li Tang

  DOI：10.1021/acs.joc.4c00913

  日期：2024.6.21

  Cyclolithistide A is a peptide lactone isolated from marine lithistid sponges. Its entire structure, including absolute configurations, has been reported except the relative and absolute configurations of its characteristic residue, 4-chloroisoleucine (4-CIle). We synthesized four isomers of 4-CIle from furfural-derived N-Boc imine and propionaldehyde. Analysis of the acid hydrolysate of cyclolithistide

  Cyclolithistide A 是从海洋 Lithistid 海绵中分离的肽内酯。其整个结构，包括绝对构型，除了其特征残基 4-氯异亮氨酸 （4-CIle） 的相对和绝对构型外，已有报道。我们从糠醛衍生的 N-Boc 亚胺和丙醛中合成了四种 4-CIle 异构体。对环石 A 的酸水解物和用 l- 和 d-FDA 衍生化后的 4-CIle 合成样品的分析使我们能够提出环石 A 中 4-氯异亮氨酸残基的绝对构型为 2S，3 R，4 R。
• An Organocatalyzed Enantioselective Synthesis of (2<i>S</i>,3<i>R</i>,4<i>S</i>)-4-Hydroxyisoleucine and Its Stereoisomers
  作者：Gullapalli Kumaraswamy、Neerasa Jayaprakash、Balasubramanian Sridhar

  DOI：10.1021/jo100233u

  日期：2010.4.16

  A concise enantioselective total synthesis of (2S,3/2,45)-4-hydroxyisoleucine and its stereoisomers is described. A key feature of this protocol is a catalytic enantioselective mannich reaction that is either anti- or syn-selective as genesis of chirality.