2-amino-4-(4-methoxyphenyl)thiophene-3-carbonitrile | 86604-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-amino-4-(4-methoxyphenyl)thiophene-3-carbonitrile
• 英文别名: 2-amino-4-(4-methoxyphenyl)-3-thiophenecarbonitrile
• CAS: 86604-40-2
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂OS
• mdl: MFCD02854973
• 分子量: 230.29
• InChiKey: QNIPKTMXJFZLMN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-155 °C(Solv: chloroform (67-66-3); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  430.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-(4-methoxyphenyl)thiophene-3-carbonitrile 在 盐酸羟胺 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙二醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 0.74h， 生成 5-phenyl-3-[4-(4-methoxyphenyl)-2-(1H-pyrrol-1-yl)thiophen-3-yl]-1,2,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Screening of 5-Aryl-3-(2-(pyrrolyl)thiophenyl)-1,2,4-oxadiazoles as Potential Antitumor Molecules on Breast Cancer MCF-7 Cell Line

  摘要：

  报告的工作涉及合成小分子（碳腈3a-c、羧基咪唑胺4a-c和噁二唑5-19）作为抗肿瘤分子的设计和细胞毒性筛选。分子4c、9、12和14对两种细胞系的细胞毒性特征优于灵菌红素（PG）。拓扑异构酶抑制试验结果显示，羧基咪唑胺4c和噁二唑14在纳摩尔浓度下表现出比PG更强的抑制活性。此外，羧基咪唑胺4c和噁二唑9、12、和14通过DNA流式细胞术和 annexin V 分析显示，在G1期阻滞细胞周期并诱导凋亡活性，通过增加pre G1和G2/M期的细胞比例。此外，对p53和细胞死亡介质的测量表明，羧基咪唑胺4c和噁二唑9、12、和14显著上调p53、Puma和Bax/Bcl-2比率水平。随后的绿色荧光活性caspase 3/7百分比测定证实了促凋亡活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.c18-00636
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-(4-methoxyphenyl)ethylidene)malononitrile 在 吗啉 、 sulfur 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-amino-4-(4-methoxyphenyl)thiophene-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  取代的氨基-环烷基[ b ]噻吩并[3,2- e ]吡啶的合成

  摘要：

  开发了一种有效的分两步的三步合成环烷基[ b ]噻吩并[3,2- e ]-吡啶胺的方法，总体上获得了很好的产率。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570450333

文献信息

• Synthesis of Polyfunctionally Substituted Thiophene, Thieno[2,3-b]pyridine and Thieno[2,3-d]pyrimidine Derivatives
  作者：Wagnat W. Wardakhan、Hoda Z. Shams、Hosam E. Moustafa

  DOI：10.1080/104265090889422

  日期：2005.8.1

  The thiophne derivatives 4a–c were prepared according to the Gewald procedure. Their reactivity towards a variety of chemical reagents was studied to give thienopyridines and pyrimidines. Biological investigations were carried on the newly synthesized products.

  根据 Gewald 程序制备噻吩衍生物 4a-c。研究了它们对多种化学试剂的反应性以得到噻吩并吡啶和嘧啶。对新合成的产物进行了生物学研究。
• Synthesis of Thieno[2,3-<i>b</i>]quinolinone Derivatives
  作者：Guang-Fan Han、Ming Wang、Li-Zhuang Chen、Xiao-Lei Hu

  DOI：10.1002/jhet.897

  日期：2012.7

  The Knoevenagel reactions of malononitrile with acetophenone or 4‐substituted acetophenons were carried to give the corresponding 2‐(1‐aryle thylidene)malononitriles, which was further cyclized with sulfur using NaHCO3 as catalysts to generate 2‐amino‐5‐arylthiophene‐3‐carbonitrile 2. The intermediate enamines 3 were prepared by refluxing of 2 with 5‐substituted‐1,3‐cyclohexanedione using p‐toluenesulfonic

  进行丙二腈与苯乙酮或4-取代的苯乙酮的Knoevenagel反应，得到相应的2-（1-芳基乙叉基）丙二腈，使用NaHCO 3作为催化剂，将其与硫进一步环化，生成2-氨基-5-芳基噻吩-3乙腈2。使用对甲苯磺酸作为催化剂，通过将2与5个取代的1,3-环己二酮回流，制得中间体烯胺3。在存在K 2 CO 3的情况下，通过环化3合成了标题化合物4-氨基-3-芳基-7-取代-7,8-二氢噻吩并[2,3- b ]喹啉-5（6 H）-one和Cu 2 Cl 2。所有化合物的结构均通过元素分析，IR，MS和1 H-NMR光谱进行表征。
• Design, synthesis, and anticancer evaluation of novel imidazo[1,2-c]thieno[3,2-e]pyrimidin derivatives
  作者：Farzaneh Alizadeh-Bami、Hossein Mehrabi、Fatemeh Safari

  DOI：10.1016/j.tet.2023.133594

  日期：2023.9

  Derivatives of a novel heterocyclic system ethyl 2-(2-(aryl)-9-(aryl)imidazo [1,2-c]thieno [3,2-e]pyrimidin-3-yl)acetate have been obtained by successive reactions in four stages; Knoevenagel condensation between acetophenone derivatives with malononitrile to give 2-(1-arylethylidene)malononitrile, closing the thiophene ring in the latter to form 3-amino-2-5-arylthieno [2,3-d]pyrimidin-4-amines by

  通过连续反应得到了新型杂环体系2-(2-(芳基)-9-(芳基)咪唑[1,2- c ]噻吩并[3,2- e ]嘧啶-3-基)乙酸乙酯的衍生物分四个阶段；苯乙酮衍生物与丙二腈进行Knoevenagel缩合，得到2-(1-芳基亚乙基)丙二腈，后者封闭噻吩环，形成3-氨基-2-5-芳基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-胺甲酰胺，以及3-氨基-2-5-芳基噻吩[2,3- d]嘧啶-4-胺环、Meldrum酸和各种芳基乙二醛。新化合物的结构根据元素分析和光谱数据得到确认。还检查了一些选定的合成化合物的抗癌活性。虽然化合物10a-j对于所测试的三种细胞系并不是相当有效，但与依托泊苷相比，化合物10c还是有一定潜力的。
• <scp>2‐Amino</scp>‐4‐arylthiophene‐3‐carbonitrile and formamidine acetate as key building units for the synthesis of <scp>5‐arylthieno</scp>[2,3‐<i>d</i>]pyrimidin‐4‐amines
  作者：Farzaneh Alizadeh‐Bami、Hossein Mehrabi、Maryam Hosseini‐pour

  DOI：10.1002/jhet.4727

  日期：2023.11

  method for the synthesis of 5-arylthieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine analogues via three-step reactions and examined the changes in the solvent, time, and temperature. A novel condition has been developed for the preparation of substituted 2-aminothiophenes employing the Knoevenagel condensation followed by the Gewald method and in the last step to form thieno[2,3-d]pyrimidines by using formamidine acetate

  我们试图建立一种通过三步反应合成5-芳基噻吩并[2,3- d ]嘧啶-4-胺类似物的方法，并考察了溶剂、时间和温度的变化。开发了一种新的条件，用于制备取代的 2-氨基噻吩，采用 Knoevenagel 缩合，然后采用 Gewald 方法，最后一步使用乙酸甲脒形成噻吩并[2,3- d ]嘧啶。所有合成的5-芳基噻吩并[2,3- d ]嘧啶-4-胺都是未知的，并通过IR、1 H-NMR、13 C-NMR和CHN分析进行了表征。
• Discovery of novel thiophene-3-carboxamide derivatives as potential VEGFR-2 inhibitors with anti-angiogenic properties
  作者：Tai Li、Jiawei Wang、Limiao Feng、Qi Zhou、Qian Xie、Yanni Shen、Rongxin Ji、Xiaoping Liu、Yan Wang、Chun Hu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107358

  日期：2024.6

  VEGFR-2 is an attractive target for the development of anti-tumor drugs and plays a crucial role in tumor angiogenesis. This study reports a series of novel thiophene-3-carboxamide derivatives based on PAN-90806 as VEGFR-2 inhibitors, among which compound exhibits excellent anti-proliferative activity against HCT116, MCF7, PC3, and A549 cell lines, and has effective VEGFR-2 inhibitory activity with

  VEGFR-2是抗肿瘤药物开发的一个有吸引力的靶点，在肿瘤血管生成中发挥着至关重要的作用。本研究报告了一系列基于PAN-90806的新型噻吩-3-甲酰胺衍生物作为VEGFR-2抑制剂，其中化合物对HCT116、MCF7、PC3和A549细胞系表现出优异的抗增殖活性，并且具有有效的VEGFR-2抑制剂。 2 抑制活性，IC 值为 191.1 nM。此外，CETSA结果表明，VEGFR-2是细胞系中化合物的相关靶点，并且化合物还可以抑制A549细胞系中的VEGFR-2蛋白磷酸化。此外，化合物以剂量依赖性方式抑制集落形成、细胞迁移和HUVEC管形成。诱导癌细胞死亡的机制包括阻断细胞周期、增加ROS产生、诱导细胞凋亡以及剂量依赖性地降低磷酸化ERK和MEK的水平。分子对接和分子动力学模拟表明该化合物能够稳定地结合VEGFR-2的活性位点。这些结果证实该化合物可能是一种有前途的抗血管生成先导化合物。