(-)-(R)-2-[2-(2,6-dimethylphenoxy)-1-methylethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione | 265994-88-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (-)-(R)-2-[2-(2,6-dimethylphenoxy)-1-methylethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 2-[(2R)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-yl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 265994-88-5
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₃
• 分子量: 309.365
• InChiKey: OYVQTKYGNGXONP-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(R)-2-[2-(2,6-dimethylphenoxy)-1-methylethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以78%的产率得到L-美西律
  参考文献：
  名称：

  美西律及相关化合物的立体定向合成：Mitsunobu与Williamson反应

  摘要：

  以高浓缩，旋光形式制备了美西律[1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-丙胺]，一种手性，口服有效的抗心律不齐药，以及在立体形成中心或二甲苯氧基上取代的几种类似物。 。根据“手性池”方法，在Mitsunobu（方法A）或Williamson（方法B）条件下，将作为相应邻苯二甲酰亚胺衍生物保护的适当氨基醇与所需酚进行缩合。通常，就产量和所需步骤数而言，方法A提供了最有效的途径。仅当立体异构中心上存在异丙基时，即使用2-氨基-3-甲基丁醇作为起始醇时，方法B被证明是唯一可用的途径，方法A除了起始邻苯二甲酰亚胺衍生物外，不产生任何产物。无论使用哪种方法，对映体过量的范围为91％至99％。考虑到各种取代的酚和旋光性氨基醇的可用性，本文所述的两种方法一起可以用作通用方法，可用于满足新的手性旋光性美西律类似物的需求，可能赋予其更高的药效。在钠通道上施加与用途有关的阻断作用和/或对生物转化更具抵抗力。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)00332-3
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基苯酚 在 bismuth(lll) trifluoromethanesulfonate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (-)-(R)-2-[2-(2,6-dimethylphenoxy)-1-methylethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  可循环大环CoIII-Salen配合物的不对称水解动力学拆分：制备（R）-美西汀和（S）-普萘洛尔的实用策略

  摘要：

  手性钴（III）配合物（1 e）是通过乙酸钴（II）和六氟磷酸铯与来自1 R，2 R -（-）-1,2-的手性双核大环沙伦配体的相互作用合成的二氨基环己烷和Trigol双醛。多种环氧化物和缩水甘油醚是适合的底物，用于在室温下在手性大环赛伦络合物1e存在下与水反应，以通过水解动力学拆分（HKR）提供手性环氧化物和二醇。在2.5–16小时内，获得了优异的收率（相对于环氧化物为47％，相对于二醇为53％）和高对映选择性（对于环氧化物，ee > 99％，对二醇来说高达96％）。CoIII大环塞伦配合物（1 e）保持其性能在数克范围内，并且方便地被回收了多次。我们进一步将使用HKR合成的手性环氧化物的研究扩展到手性药物分子（R）-美西汀和（S）-普萘洛尔的合成。

  DOI：

  10.1002/chem.201103574

文献信息

• X-ray crystal structures of Enterococcus faecalis thymidylate synthase with folate binding site inhibitors
  作者：Alessia Catalano、Rosaria Luciani、Alessia Carocci、Debora Cortesi、Cecilia Pozzi、Chiara Borsari、Stefania Ferrari、Stefano Mangani

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.066

  日期：2016.11

  crystallographic screening towards EfTS. We obtained two X-ray crystallographic structures: the first with a weak phthalimidic inhibitor bound in one subunit and 5-hydroxymethylene-6-hydrofolic acid (5-HMHF) in the other subunit; a second X-ray structure complex with methotrexate. The structural information achieved confirm the role of EfTS as an enzyme involved in the folate pool system and provide a structural

  如今，由粪肠球菌（Ef）引起的感染代表了一个相关的健康问题。我们从该生物中选择了胸苷酸合酶（TS）作为抗菌治疗的潜在特定靶标。我们先前已经证明，尽管细菌TS和人类TS之间具有较高的结构相似性，但仍可以实现蛋白质的物种特异性抑制。我们之前已经获得了Ef与代谢物5-甲酰基-四氢叶酸（5-FTHF）形成复合物时，蛋白质的TS晶体结构表明该蛋白质作为代谢物储库的作用；但是，蛋白质抑制剂复合物仍然缺失。在目前的工作中，我们从我们的内部库中鉴定了一些带有邻苯二甲酰亚胺核心的抑制剂，并对Ef TS进行了结晶学筛选。我们获得了两个X射线晶体学结构：第一个X射线晶体结构：第一个亚基结合了弱邻苯二甲酰亚胺抑制剂，另一个亚基结合了5-羟基亚甲基-6-氢叶酸（5-HMHF）。第二个与甲氨蝶呤复合的X射线结构。获得的结构信息证实了Ef TS作为叶酸池系统中所涉及的酶的作用，并为基于结构的药物设计提供了结构基础。
• A convenient synthesis of enantiomerically pure (R)-mexiletine using hydrolytic kinetic resolution method
  作者：Murugesan Sasikumar、Milind D. Nikalje、Murugan Muthukrishnan

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.11.014

  日期：2009.12

  Enantiopure (R)-mexiletine was prepared in a simple and practical way using hydrolytic kinetic resolution method of terminal epoxide by Jacobsen’s catalyst. High enantiomeric purity (98% ee) was achieved and the method is well amenable to industrial scale-up.

  对映体（R）-美西律汀是利用Jacobsen催化剂通过末端环氧化物的水解动力学拆分方法以简单实用的方式制备的。获得了高对映体纯度（98％ee），该方法非常适合工业规模放大。
• Synthesis of (R)-, (S)-, and (RS)-hydroxymethylmexiletine, one of the major metabolites of mexiletine
  作者：Maria Maddalena Cavalluzzi、Alessia Catalano、Claudio Bruno、Angelo Lovece、Alessia Carocci、Filomena Corbo、Carlo Franchini、Giovanni Lentini、Vincenzo Tortorella

  DOI：10.1016/j.tetasy.2007.10.002

  日期：2007.10

  Hydroxymethylmexiletine (HMM), one of the main metabolites of mexiletine, has been synthesized in both racemic and optically active forms following two alternative routes. The ee values for both HMM enantiomers were 98%, as assessed by H-1 NMR analysis in the presence of (-)-(R)-(2-naphthyloxy) phenylacetic acid as a chiral solvating agent and electrophoretic analysis using beta-cyclodextrine sulfated sodium salt as a chiral auxiliary. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Asymmetric Hydrolytic Kinetic Resolution with Recyclable Macrocyclic CoIII-Salen Complexes: A Practical Strategy in the Preparation of (R)-Mexiletine and (S)-Propranolol
  作者：Arghya Sadhukhan、Noor-ul H. Khan、Tamal Roy、Rukhsana I. Kureshy、Sayed H. R. Abdi、Hari C. Bajaj

  DOI：10.1002/chem.201103574

  日期：2012.4.23

  A chiral cobalt(III) complex (1 e) was synthesized by the interaction of cobalt(II) acetate and ferrocenium hexafluorophosphate with a chiral dinuclear macrocyclic salen ligand that was derived from 1R,2R‐(−)‐1,2‐diaminocyclohexane with trigol bis‐aldehyde. A variety of epoxides and glycidyl ethers were suitable substrates for the reaction with water in the presence of chiral macrocyclic salen complex

  手性钴（III）配合物（1 e）是通过乙酸钴（II）和六氟磷酸铯与来自1 R，2 R -（-）-1,2-的手性双核大环沙伦配体的相互作用合成的二氨基环己烷和Trigol双醛。多种环氧化物和缩水甘油醚是适合的底物，用于在室温下在手性大环赛伦络合物1e存在下与水反应，以通过水解动力学拆分（HKR）提供手性环氧化物和二醇。在2.5–16小时内，获得了优异的收率（相对于环氧化物为47％，相对于二醇为53％）和高对映选择性（对于环氧化物，ee > 99％，对二醇来说高达96％）。CoIII大环塞伦配合物（1 e）保持其性能在数克范围内，并且方便地被回收了多次。我们进一步将使用HKR合成的手性环氧化物的研究扩展到手性药物分子（R）-美西汀和（S）-普萘洛尔的合成。
• Stereospecific synthesis of mexiletine and related compounds: Mitsunobu versus Williamson reaction
  作者：Alessia Carocci、Alessia Catalano、Filomena Corbo、Andrea Duranti、Rosa Amoroso、Carlo Franchini、Giovanni Lentini、Vincenzo Tortorella

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)00332-3

  日期：2000.9

  starting alcohol, method B proved to be the only available route, method A giving no product other than the starting phthalimide derivative. Regardless of the method used, enantiomeric excesses ranged from 91 to 99%. Given the availability of both variously substituted phenols and optically active amino alcohols, the two methods described herein, taken together, may serve as a versatile approach, useful

  以高浓缩，旋光形式制备了美西律[1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-丙胺]，一种手性，口服有效的抗心律不齐药，以及在立体形成中心或二甲苯氧基上取代的几种类似物。 。根据“手性池”方法，在Mitsunobu（方法A）或Williamson（方法B）条件下，将作为相应邻苯二甲酰亚胺衍生物保护的适当氨基醇与所需酚进行缩合。通常，就产量和所需步骤数而言，方法A提供了最有效的途径。仅当立体异构中心上存在异丙基时，即使用2-氨基-3-甲基丁醇作为起始醇时，方法B被证明是唯一可用的途径，方法A除了起始邻苯二甲酰亚胺衍生物外，不产生任何产物。无论使用哪种方法，对映体过量的范围为91％至99％。考虑到各种取代的酚和旋光性氨基醇的可用性，本文所述的两种方法一起可以用作通用方法，可用于满足新的手性旋光性美西律类似物的需求，可能赋予其更高的药效。在钠通道上施加与用途有关的阻断作用和/或对生物转化更具抵抗力。