N1-methyl-(2S)-2-amino-3-(1H-4-imidazolyl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N1-methyl-(2S)-2-amino-3-(1H-4-imidazolyl)propanamide
• 英文别名: L-histidine methylamide；(2S)-2-Amino-3-(1H-imidazol-4-yl)-N-methylpropanamide；(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)-N-methylpropanamide
• 化学式: C₇H₁₂N₄O
• 分子量: 168.198
• InChiKey: BKNRTJJZMZGFEH-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1-methyl-(2S)-2-amino-3-(1H-4-imidazolyl)propanamide 、 N-benzyliminodiacetic anhydride acid 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-benzyl-4-(((S)-2-(1H-imidazol-4-yl)-1-(methylcarbamoyl)ethyl)carbamoyl)butyric acid
  参考文献：
  名称：

  咪唑衍生的2- [ N-氨基甲酰基甲基-烷基氨基]乙酸与人胰岛素降解酶的双重结合剂的结构-活性关系

  摘要：

  胰岛素降解酶（IDE）是一种锌金属蛋白酶，可降解小的淀粉样肽，例如β-淀粉样蛋白和胰岛素。到目前为止，IDE特异性药理抑制剂的缺乏影响了对其在阿尔茨海默氏病生理病理学中的作用，淀粉样蛋白-α清除及其作为潜在治疗靶点的验证的了解。击中1以前是通过高通量筛选发现的。在这里，我们描述了结构活性研究，该研究需要合成48个类似物。我们发现，尽管羧酸，咪唑和叔胺对于活性至关重要，但甲酯已成功优化为酰胺或1,2,4-恶二唑。除了提高活性外，还优化了化合物在血浆和微粒体中的溶解度，亲脂性和稳定性。一些化合物在IDE的外位或催化位点上的对接或共结晶为IDE抑制提供了结构基础。在体内测定了最佳化合物44和46的药代动力学特性。结果是44（BDM43079）其甲酯前体48（BDM43124）是探索IDE作用的有用化学探针。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.12.005
• 作为产物：
  描述：

  L-组氨酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 N1-methyl-(2S)-2-amino-3-(1H-4-imidazolyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  一种新型的含咪唑的咪唑烷酮类催化剂，用于有机催化硝基烷烃向醛的不对称共轭加成反应

  摘要：

  本文中，我们报道了一种新的有机催化剂，用于将硝基烷烃不对称地迈克尔加成到α，β-不饱和醛上。该催化剂结合有基本咪唑基除了负责该α，β不饱和羰基化合物的活化的仲胺通过亚胺离子的形成。新型有机催化剂能够以高度对映体控制能力催化对映体选择性碳-碳键的形成，从而提供对映体过量高达92％且产率高达91％的产物。这些结果构成了迄今为止报道的将硝基链烷烃向α，β-不饱和醛进行有机催化迈克尔加成的最佳结果，并提供了原理证明，结合了两个内部碱性部分的有机催化剂可以在有机催化迈克尔加成中找到广泛的应用。

  DOI：

  10.1002/adsc.200600316

文献信息

• [EN] STABLE GLP-1 BASED GLP-1/GLUCAGON RECEPTOR CO-AGONISTS<br/>[FR] CO-AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE GLP-1/GLUCAGON À BASE DE GLP-1 STABLE
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2016055610A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The application concerns stable and protracted GLP-1 derivatives which are GLP-l/glucagon receptor co-agonists, compositions thereof, use of the GLP-1 derivatives in medicine, and to methods of treatment comprising administration of the GLP-1 derivatives to patients, including treatment of diabetes, obesity and related diseases and conditions. Prefered GLP-1 derivatives comprise a polypeptide consisting of the amino acid sequence of Formula I: lmp-X8-His-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xl 6-Ser-Xi 8-Tyr-Leu-Glu-X22- X23-Ala-Ala -X26-X27-Phe-I le-Ala-Trp-Leu-X33-X34-X35-X36-X37 [I], wherein - X8 is Ala, Aib, Acb, or Gly; - X16 is Val, Leu, lie, or Tyr; - X18 is Lys or Arg; - X22 is Gly, Ala, Glu, Lys, Arg, Ser, orAib; - X23 is Gin, Arg, or Lys; - X26 is Lys or Arg; - X27 is Glu or Lys; - X33 is Val, Leu, or lle; - X34 is Lys or Arg; - X35 is Gly, Thr, Lys, or is absent; - X36 is Ala, Gly, Lys, Ser, or is absent; - X37 is Gly or is absent; wherein said GLP-i derivative further comprises a substituent comprising a lipophilic moiety and at least two negatively charged moieties, wherein one of said negatively charged moieties is distal of a lipophilic moiety; wherein said polypeptide optionally comprises a C-terminal amide; or a pharmaceutically acceptable salt and/or ester thereof.

  该应用涉及稳定且持久的GLP-1衍生物，这些衍生物是GLP-1/glucagon受体共激动剂，以及其组成成分，将GLP-1衍生物用于医学，以及包括将GLP-1衍生物用于患者治疗的治疗方法，包括治疗糖尿病、肥胖和相关疾病和病况。首选的GLP-1衍生物包括由以下公式I的氨基酸序列组成的多肽：lmp-X8-His-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xl 6-Ser-Xi 8-Tyr-Leu-Glu-X22- X23-Ala-Ala -X26-X27-Phe-I le-Ala-Trp-Leu-X33-X34-X35-X36-X37 [I]，其中 - X8是Ala、Aib、Acb或Gly；- X16是Val、Leu、Ile或Tyr；- X18是Lys或Arg；- X22是Gly、Ala、Glu、Lys、Arg、Ser或Aib；- X23是Gln、Arg或Lys；- X26是Lys或Arg；- X27是Glu或Lys；- X33是Val、Leu或Ile；- X34是Lys或Arg；- X35是Gly、Thr、Lys或不存在；- X36是Ala、Gly、Lys、Ser或不存在；- X37是Gly或不存在；其中所述的GLP-1衍生物进一步包括含有一个亲脂性基团和至少两个负电荷基团的取代基，其中所述的负电荷基团之一远离亲脂性基团；其中所述的多肽可选地包括一个C-末端酰胺；或其药用盐和/或酯。
• Unprecedented 1,1′-Carbonyldiimidazole-Mediated Amidation of ­Unprotected α-Amino Acids in Water
  作者：Rahul Jain、Rohit Sharma

  DOI：10.1055/s-2007-967965

  日期：——

  The first amidation reaction of unprotected α-amino acids in water under neutral conditions with various aliphatic, aromatic and heteroaromatic amines in the presence of coupling reagent 1,1 '-carbonyldiimidazole at ambient temperature is described.

  描述了在中性条件下，在偶联试剂 1,1'-羰基二咪唑的存在下，在中性条件下，未保护的 α-氨基酸在水中与各种脂肪族、芳香族和杂芳香族胺在环境温度下的第一次酰胺化反应。
• Albumin-binding derivatives of GLP-1
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP2932981A2

  公开（公告）日：2015-10-21

  Novel polypeptide derivatives having protracted profile of action

  具有持久作用特征的新型多肽衍生物
• RUTHENIUM(III) COMPLEXES AS ANTINEOPLASTIC AGENTS
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM ITALIA S.P.A.

  公开号：EP0471709B1

  公开（公告）日：1994-11-30
• BENZOCYCLOALKYLAZOLETHIONE DERIVATIVES
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0757677A1

  公开（公告）日：1997-02-12