(S)-2-methyl-3-phenoxypropanoic acid | 639010-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-2-methyl-3-phenoxypropanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-methyl-3-phenoxypropanoic acid
• CAS: 639010-92-7
• 化学式: C₁₀H₁₂O₃
• 分子量: 180.203
• InChiKey: LFHCHPXROVDFHT-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  279.8±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-methyl-3-phenoxypropanoic acid 在 盐酸 、 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 (+)-(S)-1-methyl-2-phenoxyethylamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  光学活性美西律类似物作为电压门控Na（+）通道的立体选择性阻滞剂。

  摘要：

  合成了旋光美西律类似物，并在体外评估为骨骼肌钠通道的使用依赖性阻断剂。美西律类似物是通过用苯基取代美西律[1-（2,6-二甲基苯氧基）丙-2-胺]的立体构型中心上的甲基或修饰苯氧基部分（通过除去一个或两个）来获得的甲基，或引入氯原子），或两者兼而有之。电压钳记录表明，无论芳氧基部分的取代方式如何，所有在立体中心（3a-f）上带有苯基的化合物在滋补和相阻方面均比美西律更具活性。该观察结果与美西律的观察结果相反，在美西律中，从芳氧基部分除去两个甲基均导致效力显着降低。最有效的同类物，（R）-2-（2-甲基苯氧基）-1-苯基乙胺[[R] -3b]，在产生补品阻滞（即还原）方面的效力比（R）-美西律高27倍化合物在静止状态下钠电流峰值的变化。（R）-3b保持了与使用有关的行为，在高频率刺激（阶段性阻滞）下的效用提高了23倍。尽管用美西律观察到了什么，但立体选择性在相阻条件下保持不变。立体选择性指数通常较低，范围为1-4，但除了2

  DOI：

  10.1021/jm030865y
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(R)-2-methyl-3-phenoxy-1-propanol 在 ruthenium(IV) oxide 、 sodium periodate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-2-methyl-3-phenoxypropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  光学活性美西律类似物作为电压门控Na（+）通道的立体选择性阻滞剂。

  摘要：

  合成了旋光美西律类似物，并在体外评估为骨骼肌钠通道的使用依赖性阻断剂。美西律类似物是通过用苯基取代美西律[1-（2,6-二甲基苯氧基）丙-2-胺]的立体构型中心上的甲基或修饰苯氧基部分（通过除去一个或两个）来获得的甲基，或引入氯原子），或两者兼而有之。电压钳记录表明，无论芳氧基部分的取代方式如何，所有在立体中心（3a-f）上带有苯基的化合物在滋补和相阻方面均比美西律更具活性。该观察结果与美西律的观察结果相反，在美西律中，从芳氧基部分除去两个甲基均导致效力显着降低。最有效的同类物，（R）-2-（2-甲基苯氧基）-1-苯基乙胺[[R] -3b]，在产生补品阻滞（即还原）方面的效力比（R）-美西律高27倍化合物在静止状态下钠电流峰值的变化。（R）-3b保持了与使用有关的行为，在高频率刺激（阶段性阻滞）下的效用提高了23倍。尽管用美西律观察到了什么，但立体选择性在相阻条件下保持不变。立体选择性指数通常较低，范围为1-4，但除了2

  DOI：

  10.1021/jm030865y

文献信息

• Development of <i>C</i>₂-Symmetric Chiral Diphosphine Ligands for Highly Enantioselective Hydrogenation Assisted by Ion Pairing
  作者：Jianfei Yu、Haowei Zhu、Xumu Zhang、Gen-Qiang Chen

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c00852

  日期：2022.4.15

  A new series of C2-symmetrical chiral ferrocene-based diphosphino-ethane ligands termed as f-DPE were developed. Assisted by the ion pairing interaction with the ligand, a wide scope of 2-substituted acrylic acids was hydrogenated to obtain chiral propanoic acids with high yields and enantioselectivities. The well-known anti-inflammatory drugs ibuprofen, naproxen, and flurbiprofen could be synthesized

  开发了一系列新的C 2 -对称手性二茂铁基二膦基乙烷配体，称为 f-DPE。在与配体的离子对相互作用的帮助下，广泛的 2-取代丙烯酸被氢化以获得高产率和对映选择性的手性丙酸。可以有效合成著名的抗炎药布洛芬、萘普生和氟比洛芬。此外，通过克级实验证明了当前方法的合成效用。
• 10.1016/j.cell.2024.04.046
  作者：Liu, Fangyu、Kaplan, Anat Levit、Levring, Jesper、Einsiedel, Jürgen、Tiedt, Stephanie、Distler, Katharina、Omattage, Natalie S.、Kondratov, Ivan S.、Moroz, Yurii S.、Pietz, Harlan L.、Irwin, John J.、Gmeiner, Peter、Shoichet, Brian K.、Chen, Jue

  DOI：10.1016/j.cell.2024.04.046

  日期：——

  medicinal chemistry to identify CFTR modulators. We docked ∼155 million molecules into the potentiator site on CFTR, synthesized 53 test ligands, and used structure-based optimization to identify candidate modulators. This approach uncovered mid-nanomolar potentiators, as well as inhibitors, that bind to the same allosteric site. These molecules represent potential leads for the development of more effective

  囊性纤维化跨膜电导调节器（CFTR）是一个重要的离子通道，其功能丧失会导致囊性纤维化，而其过度激活会导致分泌性腹泻。改善 CFTR 折叠（校正剂）或功能（增强剂）的小分子已在临床上可用。然而，唯一的增强剂ivacaftor的药代动力学欠佳，抑制剂尚未临床开发。在这里，我们结合分子对接、电生理学、冷冻电镜和药物化学来鉴定 CFTR 调节剂。我们将约 1.55 亿个分子对接至 CFTR 的增效剂位点，合成了 53 个测试配体，并使用基于结构的优化来识别候选调节剂。这种方法发现了与相同变构位点结合的中纳摩尔增效剂和抑制剂。这些分子代表了开发更有效的囊性纤维化和分泌性腹泻药物的潜在先导，证明了大规模对接离子通道药物发现的可行性。
• Optically Active Mexiletine Analogues as Stereoselective Blockers of Voltage-Gated Na⁺ Channels
  作者：Carlo Franchini、Alessia Carocci、Alessia Catalano、Maria M. Cavalluzzi、Filomena Corbo、Giovanni Lentini、Antonio Scilimati、Paolo Tortorella、Diana Conte Camerino、Annamaria De Luca

  DOI：10.1021/jm030865y

  日期：2003.11.1

  Optically active mexiletine analogues were synthesized and evaluated in vitro as use-dependent blockers of skeletal muscle sodium channels. The mexiletine analogues were obtained by replacing either the methyl group on the stereogenic center of mexiletine [1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-amine] with a phenyl group or modifying the phenoxy moiety (by removal of one or both of the methyl groups, or introducing

  合成了旋光美西律类似物，并在体外评估为骨骼肌钠通道的使用依赖性阻断剂。美西律类似物是通过用苯基取代美西律[1-（2,6-二甲基苯氧基）丙-2-胺]的立体构型中心上的甲基或修饰苯氧基部分（通过除去一个或两个）来获得的甲基，或引入氯原子），或两者兼而有之。电压钳记录表明，无论芳氧基部分的取代方式如何，所有在立体中心（3a-f）上带有苯基的化合物在滋补和相阻方面均比美西律更具活性。该观察结果与美西律的观察结果相反，在美西律中，从芳氧基部分除去两个甲基均导致效力显着降低。最有效的同类物，（R）-2-（2-甲基苯氧基）-1-苯基乙胺[[R] -3b]，在产生补品阻滞（即还原）方面的效力比（R）-美西律高27倍化合物在静止状态下钠电流峰值的变化。（R）-3b保持了与使用有关的行为，在高频率刺激（阶段性阻滞）下的效用提高了23倍。尽管用美西律观察到了什么，但立体选择性在相阻条件下保持不变。立体选择性指数通常较低，范围为1-4，但除了2