2-methoxyphenyl ethenesulfonate | 3058-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-methoxyphenyl ethenesulfonate
• 英文别名: Vinylsulfonsaeure-<2-methoxy-phenylester>；(2-Methoxyphenyl) ethenesulfonate
• CAS: 3058-68-2
• 化学式: C₉H₁₀O₄S
• 分子量: 214.242
• InChiKey: SNYQIULHBIHQTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxyphenyl ethenesulfonate 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 8-(4-(6-(2-hydroxyphenoxysulfonyl)-3-(4-hydroxyphenyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-en-2-yl)phenylamino)-8-oxooctanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel Bioactive Hybrid Compound Dual Targeting Estrogen Receptor and Histone Deacetylase for the Treatment of Breast Cancer

  摘要：

  A strategy to develop chemotherapeutic agents by combining several active groups into a single molecule as a conjugate that can modulate multiple cellular pathways may produce compounds having higher efficacy compared to that of single-target drugs. In this article, we describe the synthesis and evaluation of an array of dual-acting ER and histone deacetylase inhibitors. These novel hybrid compounds combine an indirect antagonism structure motif of ER (OBHS, oxabicycloheptene sulfonate) with the HDAC inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA). These OBHS-HDACi conjugates exhibited good ER binding affinity and excellent ERa antagonistic activity, and they also exhibited potent inhibitory activities against HDACs. Compared with the approved drug tamoxifen, these conjugates exhibited higher antitumor potency in ER alpha-positive breast cancer cells (MCF-7). Moreover, these conjugates not only showed selective anticancer activity that was more potent against MCF-7 cells than DU 145 (prostate cancer), but they had no toxicity toward normal cells.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00099
• 作为产物：
  描述：

  2-氯乙烷磺酰氯 、 木榴油 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以78%的产率得到2-methoxyphenyl ethenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  通过雌激素受体拮抗的间接机制开发选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 样活性：定义 7-Oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene 支架核心配体的结合模式

  摘要：

  以前，我们发现雌激素受体 (ER) 配体具有新型三维氧杂双环 [2.2.1] 庚烯核心支架和良好的 ER 结合亲和力，通过双环核心上的小烷基酯取代间接调节关键开关螺旋作为部分激动剂在 ER 配体结合域中，螺旋 12，通过与螺旋 11 相互作用。这与他莫昔芬的作用机制形成对比，他莫昔芬直接将螺旋 12 推出基因激活所需的构象。我们现在报告在双环核心支架的这个位置可以容忍更大的取代，即苯磺酸基团，它定义了雌激素受体的新结合表位。我们制备了一系列 14 种氧杂双环庚烯磺酸盐，不同的苯基磺酸盐基团。与母体化合物一样，5，邻位取代基对 ERα 的亲和力最高，对位取代基对 ERα 的亲和力最低。一些类似物表现出与 OBHS 本身相当的 ERα 结合亲和力，或者在邻氯类似物的情况下，高于 OBHS 本身。在基于细胞的研究中，我们发现了几种化合物的活性特征与他莫昔芬相当，但完全作为间接拮抗剂，变构干扰了辅激活蛋白向受体的募集。因此，OBHS

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200048

文献信息

• Identification of Novel Dual-Target Estrogen Receptor α Degraders with Tubulin Inhibitory Activity for the Treatment of Endocrine-Resistant Breast Cancer
  作者：Xiangping Deng、Xiaofei Deng、Wentao Ning、Lilan Xin、Qiuzi Li、Zhiye Hu、Baohua Xie、Kaiwei Liang、Chang Min、Chune Dong、Jian Huang、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00465

  日期：2023.8.24

  Endocrine resistance remains a significant problem in the clinical treatment of estrogen receptor α-positive (ERα+) breast cancer (BC). In this study, we developed a series of novel dual-functional ERα degraders based on a bridged bicyclic scaffold with selenocyano (SeCN) side chains. These compounds displayed potent ERα degradation and tubulin depolymerization activity. Among them, compounds 35s and

  内分泌抵抗仍然是雌激素受体α阳性（ERα +）乳腺癌（BC）临床治疗中的一个重要问题。在这项研究中，我们开发了一系列基于具有硒氰基 (SeCN) 侧链的桥联双环支架的新型双功能 ERα 降解剂。这些化合物表现出有效的 ERα 降解和微管蛋白解聚活性。其中，化合物35s和35t在带有野生型或突变型 ERα 的多种 ERα + BC 细胞系中表现出最有前途的抗增殖和 ERα 降解活性。同时，化合物35s和35t通过抑制微管蛋白聚合来破坏微管网络，35t诱导细胞周期停滞在 G2/M 期就证明了这一点。在MCF-7和LCC2异种移植模型中，化合物35s和35t显着抑制肿瘤生长，且没有明显的毒性。最后，这项研究为开发用于 ERα + BC 疗法的新双靶点抗肿瘤候选药物，特别是针对耐药变体提供了指导。
• Distler,H., Angewandte Chemie, 1965, vol. 77, p. 291 - 302
  作者：Distler,H.

  DOI：——

  日期：——