3-{[2-(hydroxyimino)propyl]oxy}estra-1(10),2,4-trien-17-one | 55304-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-{[2-(hydroxyimino)propyl]oxy}estra-1(10),2,4-trien-17-one
• 英文别名: N-[1-(2,6-Dimethylphenoxy)propan-2-ylidene]hydroxylamine
• CAS: 55304-19-3
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: DJQNMCARGAAZBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  41.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

化学性质：结晶化合物，熔点为83-84℃。

用途：用作慢心律的中间体。

生产方法：采用2,6-二甲基苯酚与环氧丙烷在氢氧化钠催化下进行缩合反应（羟丙基化），生成(2,6-二甲基苯氧基)异丙醇，随后通过硫酸-重铬酸钠氧化得到(2,6-二甲基苯氧基)丙酮。最终，在回流条件下将后者与盐酸羟胺缩合制得目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{[2-(hydroxyimino)propyl]oxy}estra-1(10),2,4-trien-17-one 在 氢气 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 60.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 4.0h， 以88%的产率得到盐酸美西律
  参考文献：
  名称：

  将 HO-酸添加到 N,N-双（氧）烯胺中：机制、范围和应用到药物的合成

  摘要：

  已发现将 HO-酸添加到 N,N-双（氧）烯胺中活化的 π 键的区域选择性极大地取决于溶剂。机理研究和量子化学计算表明，溶剂会影响反应途径。在碱性溶剂（DMF、NMP、DMSO）中，N,N-双（氧）烯胺通过路易斯碱促进的过程转化为亚硝基烯烃，然后是 H2O 酸的氧迈克尔加成。在非极性溶剂（甲苯、CH2Cl2）中，反应通过酸促进的 N-氧基团的 SN' 取代通过高反应性的 N-乙烯基-N-烷氧基硝基物质发生。基于这些研究，开发了使用现成的 N，N-双（氧）烯胺对各种 HO-酸（羧酸、酚类、异羟肟酸、磷酸和磺酸）进行肟基烷基化的通用和有效方案。这些方法被证明适用于带有酸性 OH 基团（如甾体激素、胆汁酸、受保护的氨基酸和肽）和配体 (BINOL) 的天然分子的后修饰。所得α-羟基肟被证明是有价值的1,2-氨基醇或1,2-羟基氨基醇衍生物的有用前体，包括抗心律失常药物美西律和有效的基质金属蛋白酶抑制剂。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201701266

文献信息

• US3954872A
  申请人：——

  公开号：US3954872A

  公开（公告）日：1976-05-04
• US4031244A
  申请人：——

  公开号：US4031244A

  公开（公告）日：1977-06-21
• US8012901B1
  申请人：——

  公开号：US8012901B1

  公开（公告）日：2011-09-06
• Addition of HO-Acids to <i>N</i> ,<i>N</i> -Bis(oxy)enamines: Mechanism, Scope and Application to the Synthesis of Pharmaceuticals
  作者：Yana A. Naumovich、Ivan S. Golovanov、Alexey Yu. Sukhorukov、Sema L. Ioffe

  DOI：10.1002/ejoc.201701266

  日期：2017.11.9

  calculations revealed that solvent affects the reaction pathway. In basic solvents (DMF, NMP, DMSO), N,N-bis(oxy)enamines were converted into nitrosoalkenes by a Lewis base promoted process followed by oxy-Michael addition of the HO-acid. In non-polar solvents (toluene, CH2Cl2), the reaction occurs by an acid-promoted SN′ substitution of the N-oxy-group via a highly reactive N-vinyl-N-alkoxynitrenium species.

  已发现将 HO-酸添加到 N,N-双（氧）烯胺中活化的 π 键的区域选择性极大地取决于溶剂。机理研究和量子化学计算表明，溶剂会影响反应途径。在碱性溶剂（DMF、NMP、DMSO）中，N,N-双（氧）烯胺通过路易斯碱促进的过程转化为亚硝基烯烃，然后是 H2O 酸的氧迈克尔加成。在非极性溶剂（甲苯、CH2Cl2）中，反应通过酸促进的 N-氧基团的 SN' 取代通过高反应性的 N-乙烯基-N-烷氧基硝基物质发生。基于这些研究，开发了使用现成的 N，N-双（氧）烯胺对各种 HO-酸（羧酸、酚类、异羟肟酸、磷酸和磺酸）进行肟基烷基化的通用和有效方案。这些方法被证明适用于带有酸性 OH 基团（如甾体激素、胆汁酸、受保护的氨基酸和肽）和配体 (BINOL) 的天然分子的后修饰。所得α-羟基肟被证明是有价值的1,2-氨基醇或1,2-羟基氨基醇衍生物的有用前体，包括抗心律失常药物美西律和有效的基质金属蛋白酶抑制剂。