6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-ylamine | 912940-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-ylamine
• 英文别名: 6-(3,5-Dimethyl-pyrazol-1-yl)-2-(5-methyl-furan-2-yl)-pyrimidin-4-ylamine；6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 912940-88-6
• 化学式: C₁₄H₁₅N₅O
• 分子量: 269.306
• InChiKey: OHDISEGKDVKRDX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-ylamine 在 吡啶 、 盐酸 、 T406石油添加剂 、 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 4-(3-((6-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-yl)amino)carbonylethyloxy)-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  一种取代嘧啶类化合物、其制备方法、中间体及应用

  摘要：

  本发明公开了一种取代嘧啶类化合物、其制备方法、中间体及应用。本发明提供了一种如式I所示的取代嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐。本发明的取代嘧啶类化合物可以作为腺苷A2A受体拮抗剂或组蛋白去乙酰化酶HDAC抑制剂。进一步地，本发明的取代嘧啶类化合物可以同时具有腺苷A2A受体拮抗活性和组蛋白去乙酰化酶HDAC抑制活性。本发明的取代嘧啶类化合物可以用于治疗和/或预防与腺苷A2A受体和/或组蛋白去乙酰化酶HDAC相关的疾病，例如肿瘤和中枢神经系统疾病。

  公开号：

  CN113387938B
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基吡唑 、 6-chloro-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-ylamine 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 以55%的产率得到6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  WO2007/84914

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 2-Amino-<i>N</i>-pyrimidin-4-ylacetamides as A_2A Receptor Antagonists: 2. Reduction of hERG Activity, Observed Species Selectivity, and Structure−Activity Relationships
  作者：Deborah H. Slee、Manisha Moorjani、Xiaohu Zhang、Emily Lin、Marion C. Lanier、Yongsheng Chen、Jaimie K. Rueter、Sandra M. Lechner、Stacy Markison、Siobhan Malany、Tanya Joswig、Mark Santos、Raymond S. Gross、John P. Williams、Julio C. Castro-Palomino、María I. Crespo、Maria Prat、Silvia Gual、José-Luis Díaz、Kayvon Jalali、Yang Sai、Zhiyang Zuo、Chun Yang、Jenny Wen、Zhihong O’Brien、Robert Petroski、John Saunders

  DOI：10.1021/jm701187w

  日期：2008.3.1

  novel A 2A receptor antagonists with excellent water solubility. As described in the accompanying paper, the antagonists were first optimized to remove an unsubstituted furyl moiety, with the aim of avoiding the potential metabolic liabilities that can arise from the presence of an unsubstituted furan. This effort identified a series of potent and selective methylfuryl derivatives. Herein, we describe

  以前，我们已经描述了一系列具有出色水溶性的新型A 2A受体拮抗剂。如随附文件中所述，首先对拮抗剂进行优化以去除未取代的呋喃基部分，目的是避免由于未取代的呋喃的存在而可能引起的潜在代谢负债。这项工作确定了一系列有效的和选择性的甲基呋喃基衍生物。在本文中，我们描述了该系列的进一步优化，以提高效力，维持人A 2A对人A 1受体的选择性以及最小化针对hERG通道的活性。另外，报道了观察到的针对人和大鼠A 2A受体的构效关系。
• Substituted Pyrimidines as Adenosine Receptor Antagonists
  申请人：Slee Deborah

  公开号：US20080275064A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  Compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts, esters, solvates and stereoisomers thereof, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing a compound of structure (I), as well as methods relating to the use thereof as antagonists of adenosine receptors, in particular antagonists of the A2A adenosine receptor subtype.

  式(I)的化合物，包括药学上可接受的盐、酯、溶剂合物和立体异构体，其中R1、R2和R3的定义如本文所述。含有式(I)化合物的制药组合物，以及与其使用作为腺苷受体拮抗剂相关的方法，特别是A2A腺苷受体亚型的拮抗剂。
• Design and synthesis of tri-substituted pyrimidine derivatives as bifunctional tumor immunotherapeutic agents targeting both A2A adenosine receptors and histone deacetylases
  作者：Ruiquan Liu、Wenwen Duan、Wenzhong Yan、Jinfeng Zhang、Jianjun Cheng

  DOI：10.1016/j.cclet.2023.108136

  日期：2023.1

  The A2A adenosine receptor (A2AAR) has attracted attention as an emerging immunotherapeutic target with several antagonists being evaluated in clinical trials. However, A2AAR antagonists show limited efficacy as monotherapies. Herein, we communicate our design and synthesis of a novel series of A2AAR/histone deacetylase (HDAC) bifunctional inhibitors, based on the core structure of the A2AAR antagonist

  A 2A腺苷受体（A 2A AR）作为一种新兴的免疫治疗靶点引起了人们的关注，多种拮抗剂正在临床试验中进行评估。然而，A 2A AR拮抗剂作为单一疗法的疗效有限。在此，我们基于 A 2A AR 拮抗剂PBF-509的核心结构，介绍了一系列新型 A 2A AR/组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 双功能抑制剂的设计和合成。新化合物采用药效团合并策略设计，具有三取代嘧啶核心。测试了所有新化合物对A 2A AR的结合亲和力和对 HDAC 的抑制活性。与 HDAC 抑制剂SAHA和MGCD-0103相比，许多化合物在体外对这两个靶点均表现出纳摩尔或亚纳摩尔活性，其中一些化合物对 MC38、CT26 和 HCT116 结肠癌细胞系表现出同等有效的抗增殖活性。通过分子对接研究预测了化合物5a在 A 2A AR 和 HDAC1 中的结合姿势。总的来说，这些结果表明这些三取代嘧啶衍生物是开发 A 2A AR/HDAC
• 2-Amino-<i>N</i>-pyrimidin-4-ylacetamides as A_2A Receptor Antagonists: 1. Structure−Activity Relationships and Optimization of Heterocyclic Substituents
  作者：Deborah H. Slee、Yongsheng Chen、Xiaohu Zhang、Manisha Moorjani、Marion C. Lanier、Emily Lin、Jaimie K. Rueter、John P. Williams、Sandra M. Lechner、Stacy Markison、Siobhan Malany、Mark Santos、Raymond S. Gross、Kayvon Jalali、Yang Sai、Zhiyang Zuo、Chun Yang、Julio C. Castro-Palomino、María I. Crespo、Maria Prat、Silvia Gual、José-Luis Díaz、John Saunders

  DOI：10.1021/jm701185v

  日期：2008.3.1

  Previously we have described a novel series of potent and selective A(2A) receptor antagonists (e.g., 1) with excellent aqueous solubility.(1) While these compounds are efficacious A(2A) antagonists in vivo, the presence of an unsubstituted furyl moiety was a cause of some concern. In order to avoid the potential metabolic liabilities that could arise from an unsubstituted fury] moiety, an optimization effort was undertaken with the aim of replacing the unsubstituted furan with a more metabolically stable group while maintaining potency and selectivity. Herein, we describe the synthesis and SAR of a range of novel heterocyclic systems and the successful identification of a replacement for the unsubstituted furan moiety with a methylfuran or thiazole moiety while maintaining potency and selectivity.
• Synthesis of N-pyrimidinyl-2-phenoxyacetamides as adenosine A2A receptor antagonists
  作者：Xiaohu Zhang、Jaimie K. Rueter、Yongsheng Chen、Manisha Moorjani、Marion C. Lanier、Emily Lin、Raymond S. Gross、John E. Tellew、John P. Williams、Sandra M. Lechner、Stacy Markison、Tanya Joswig、Siobhan Malany、Mark Santos、Julio C. Castro-Palomino、Marı´a I. Crespo、Maria Prat、Silvia Gual、José-Luis Díaz、John Saunders、Deborah H. Slee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.02.032

  日期：2008.3

  A series of N-pyrimidinyl-2-phenoxyacetamide adenosine A(2A) antagonists is described. SAR studies led to compound 14 with excellent potency ( K-i = 0.4 nM), selectivity ( A(1)/A(2A) > 100), and efficacy ( MED 10 mg/ kg po) in the rat haloperidol- induced catalepsy model for Parkinson's disease. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.