2-chloro-N-[6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]acetamide | 944704-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-chloro-N-[6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]acetamide
• 英文别名: 2-Chloro-N-[6-(3,5-dimethyl-pyrazol-1-yl)-2-(5-methyl-furan-2-yl)-pyrimidin-4-yl]-acetamide
• CAS: 944704-43-2
• 化学式: C₁₆H₁₆ClN₅O₂
• 分子量: 345.788
• InChiKey: MRBLHNARZAODMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙酰哌嗪 、 2-chloro-N-[6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]acetamide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(4-acetyl-piperazin-1-yl)-N-[6-(3,5-dimethyl-pyrazol-1-yl)-2-(5-methyl-furan-2-yl)-pyrimidin-4-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为A2A受体拮抗剂的2-氨基-N-嘧啶-4-基乙酰胺：2.降低hERG活性，观察到的物种选择性和构效关系。

  摘要：

  以前，我们已经描述了一系列具有出色水溶性的新型A 2A受体拮抗剂。如随附文件中所述，首先对拮抗剂进行优化以去除未取代的呋喃基部分，目的是避免由于未取代的呋喃的存在而可能引起的潜在代谢负债。这项工作确定了一系列有效的和选择性的甲基呋喃基衍生物。在本文中，我们描述了该系列的进一步优化，以提高效力，维持人A 2A对人A 1受体的选择性以及最小化针对hERG通道的活性。另外，报道了观察到的针对人和大鼠A 2A受体的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm701187w
• 作为产物：
  描述：

  6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-ylamine 、 氯乙酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到2-chloro-N-[6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为A2A受体拮抗剂的2-氨基-N-嘧啶-4-基乙酰胺：2.降低hERG活性，观察到的物种选择性和构效关系。

  摘要：

  以前，我们已经描述了一系列具有出色水溶性的新型A 2A受体拮抗剂。如随附文件中所述，首先对拮抗剂进行优化以去除未取代的呋喃基部分，目的是避免由于未取代的呋喃的存在而可能引起的潜在代谢负债。这项工作确定了一系列有效的和选择性的甲基呋喃基衍生物。在本文中，我们描述了该系列的进一步优化，以提高效力，维持人A 2A对人A 1受体的选择性以及最小化针对hERG通道的活性。另外，报道了观察到的针对人和大鼠A 2A受体的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm701187w

文献信息

• Substituted Pyrimidines as Adenosine Receptor Antagonists
  申请人：Slee Deborah

  公开号：US20080275064A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  Compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts, esters, solvates and stereoisomers thereof, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing a compound of structure (I), as well as methods relating to the use thereof as antagonists of adenosine receptors, in particular antagonists of the A2A adenosine receptor subtype.

  式(I)的化合物，包括药学上可接受的盐、酯、溶剂合物和立体异构体，其中R1、R2和R3的定义如本文所述。含有式(I)化合物的制药组合物，以及与其使用作为腺苷受体拮抗剂相关的方法，特别是A2A腺苷受体亚型的拮抗剂。
• 2-Amino-<i>N</i>-pyrimidin-4-ylacetamides as A_2A Receptor Antagonists: 1. Structure−Activity Relationships and Optimization of Heterocyclic Substituents
  作者：Deborah H. Slee、Yongsheng Chen、Xiaohu Zhang、Manisha Moorjani、Marion C. Lanier、Emily Lin、Jaimie K. Rueter、John P. Williams、Sandra M. Lechner、Stacy Markison、Siobhan Malany、Mark Santos、Raymond S. Gross、Kayvon Jalali、Yang Sai、Zhiyang Zuo、Chun Yang、Julio C. Castro-Palomino、María I. Crespo、Maria Prat、Silvia Gual、José-Luis Díaz、John Saunders

  DOI：10.1021/jm701185v

  日期：2008.3.1

  Previously we have described a novel series of potent and selective A(2A) receptor antagonists (e.g., 1) with excellent aqueous solubility.(1) While these compounds are efficacious A(2A) antagonists in vivo, the presence of an unsubstituted furyl moiety was a cause of some concern. In order to avoid the potential metabolic liabilities that could arise from an unsubstituted fury] moiety, an optimization effort was undertaken with the aim of replacing the unsubstituted furan with a more metabolically stable group while maintaining potency and selectivity. Herein, we describe the synthesis and SAR of a range of novel heterocyclic systems and the successful identification of a replacement for the unsubstituted furan moiety with a methylfuran or thiazole moiety while maintaining potency and selectivity.
• Synthesis of N-pyrimidinyl-2-phenoxyacetamides as adenosine A2A receptor antagonists
  作者：Xiaohu Zhang、Jaimie K. Rueter、Yongsheng Chen、Manisha Moorjani、Marion C. Lanier、Emily Lin、Raymond S. Gross、John E. Tellew、John P. Williams、Sandra M. Lechner、Stacy Markison、Tanya Joswig、Siobhan Malany、Mark Santos、Julio C. Castro-Palomino、Marı´a I. Crespo、Maria Prat、Silvia Gual、José-Luis Díaz、John Saunders、Deborah H. Slee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.02.032

  日期：2008.3

  A series of N-pyrimidinyl-2-phenoxyacetamide adenosine A(2A) antagonists is described. SAR studies led to compound 14 with excellent potency ( K-i = 0.4 nM), selectivity ( A(1)/A(2A) > 100), and efficacy ( MED 10 mg/ kg po) in the rat haloperidol- induced catalepsy model for Parkinson's disease. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2007/84914
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] 2, 6-DI (HETERO) ARYL -4-AMIDO-PYRIMIDINES AS ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PYRIMIDINES SUBSTITUEES UTILISEES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR D'ADENOSINE
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2006110884A3

  公开（公告）日：2006-11-23