α-N-[(R)-1,2-diothiolane-3-pentanoyl]-L-glutamyl-L-alanine | 910627-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: α-N-[(R)-1,2-diothiolane-3-pentanoyl]-L-glutamyl-L-alanine
• 英文别名: N-(R)-lipoyl-L-glutamyl-L-alanine；(R)-Lip-LGlu-LAla-OH；CMX-2043；(R)-Lip-L-glu-L-ala-OH；(4S)-5-[[(1S)-1-carboxyethyl]amino]-4-[5-[(3R)-dithiolan-3-yl]pentanoylamino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 910627-26-8
• 化学式: C₁₆H₂₆N₂O₆S₂
• 分子量: 406.524
• InChiKey: MQXRTCVZPIHBLD-TUAOUCFPSA-N

物化性质

• 沸点：
  775.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.316±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

CMX-2043是α-硫辛酸（HY-N0492）的一种新类似物，它在抗氧化作用、激活胰岛素受体激酶、可溶性酪氨酸激酶和Akt磷酸化方面表现出有效性。研究显示，在大鼠模型中，CMX-2043能够保护组织免受缺血再灌注损伤（IRI）的影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-N-[(R)-1,2-diothiolane-3-pentanoyl]-L-glutamyl-L-alanine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 α-N-[(R)-1,2-diothiolane-3-pentanoyl]-L-glutamyl-L-alanine disodium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] FORMULATIONS COMPRISING LIPOYL COMPOUNDS
  [FR] FORMULATIONS COMPRENANT DES COMPOSÉS DE LIPOYLE

  摘要：

  本文提供的是含有脂酰化合物的水性制药配方，例如结构式（I）中的化合物：这些配方包括含有至少一个酸性取代基的脂酰化合物；以及足够量的无机碱，用于去质子化脂酰化合物中的每个酸性取代基。在某些实施例中，这些配方的pH值约为6.5至8.0，渗透压约为250 mOsm至350 mOsm。

  公开号：

  WO2015174948A1
• 作为产物：
  描述：

  R-(+)-硫辛酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 α-N-[(R)-1,2-diothiolane-3-pentanoyl]-L-glutamyl-L-alanine
  参考文献：
  名称：

  Lipoic acid analogs with enhanced pharmacological activity

  摘要：

  Lipoic acid (1,2-dithiolane-3-pentanoic acid) is a pharmacophore with unique antioxidant and cytoprotective properties. We synthesized a library based upon the condensation of natural and unnatural amino acids with the carboxylic acid moiety of lipoic acid. SAR studies were conducted using a cardiac ischemia-reperfusion animal model. Cytoprotective efficacy was associated with the R-enantiomer of the dithiolane. Potency of library compounds was dictated by the acidic strength of the adduct. alpha-N-[(R)1,2-dithiolane-3-pentanoyl]-L-glutamyl-L-alanine, designated CMX-2043, was chosen for further pharmacologic evaluation. (C) 2013 The Authors. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.10.057

文献信息

• Formulations Comprising Lipoyl Compounds
  申请人：Ischemix, LLC

  公开号：US20150329519A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Provided herein are aqueous pharmaceutical formulations comprising monomeric lipoyl compounds, such as compounds of Structural Formula I: The formulations comprise a lipoyl compound comprising at least one acidic substituent; and an inorganic base in an amount sufficient to deprotonate each acidic substituent in the lipoyl compound. In certain embodiments, the formulations have a pH of from about 6.5 to about 8.0 and a tonicity of from about 250 mOsm to about 350 mOsm.

  本文提供了含有单体脂硫醇化合物的水性制药配方，例如结构式I中的化合物：这些配方包括至少含有一个酸性取代基的脂硫醇化合物；以及足以去质子化脂硫醇化合物中的每个酸性取代基的无机碱。在某些实施方式中，这些配方的pH值约为6.5至8.0，渗透压约为250 mOsm至350 mOsm。
• Compositions And Methods For Treating Ischemia And Ischemia-Reperfusion Injury
  申请人：Ischemix LLC

  公开号：US20160264622A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to compositions comprising a substantially pure compound represented by Structural Formula I: and methods of using such compounds to activate cytoprotective kinases. The values and preferred values of the variables in Structural Formula I are defined herein.

  本发明涉及包含由结构式I代表的基本纯化合物的组合物，以及利用这些化合物来激活细胞保护激酶的方法。结构式I中变量的值和首选值在本文中有定义。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING ISCHEMIA AND ISCHEMIA-REPERFUSION INJURY<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE L'ISCHÉMIE ET DE LA LÉSION DE L'ISCHÉMIE-REPERFUSION
  申请人：ISCHEMIX LLC

  公开号：WO2010132657A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention relates, in some embodiments, to compositions comprising a substantially pure compound represented by Structural Formula (I) and methods of using such compounds to activate cytoprotective kinases. In additional embodiments, the invention relates to methods for treating an ischemia or an ischemia-reperfusion injury in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of a compound of the invention (e.g., in multiple doses). The values and preferred values of the variables in Structural Formula (I) are defined herein.

  本发明涉及一些实施例中包含由结构式（I）表示的基本纯化化合物的组合物及其使用方法，以激活细胞保护激酶。在其他实施例中，本发明涉及治疗缺血或缺血再灌注损伤的方法，包括向受试者施用本发明化合物的有效量（例如，多次剂量）。结构式（I）中变量的值和优选值在此定义。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING ISCHEMIA AND ISCHEMIA-REPERFUSION INJURY
  申请人：Baguisi Alexander

  公开号：US20110160294A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention relates to compositions comprising a substantially pure compound represented by Structural Formula I: and methods of using such compounds to activate cytoprotective kinases. The values and preferred values of the variables in Structural Formula I are defined herein.

  本发明涉及包含由结构式I表示的基本纯化化合物的组合物以及使用这种化合物激活细胞保护激酶的方法。结构式I中变量的值和优选值在此定义。
• Compositions and methods for treating ischemia and ischemia-reperfusion injury
  申请人：Ischemix LLC

  公开号：US07928067B2

  公开（公告）日：2011-04-19

  The present invention relates to compositions comprising a substantially pure compound represented by Structural Formula II: and methods of using such compounds to activate cytoprotective kinases.

  本发明涉及包含结构式II所代表的基本纯化化合物的组合物，以及使用这些化合物激活细胞保护激酶的方法。