2-hydroxyamino-9H-pyrido[2,3-b]indole | 176853-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-hydroxyamino-9H-pyrido[2,3-b]indole
• 英文别名: 2-hydroxylamino-α-carboline；N-(9H-pyrido[2,3-b]indol-2-yl)hydroxylamine
• CAS: 176853-90-0
• 化学式: C₁₁H₉N₃O
• mdl: MFCD18803914
• 分子量: 199.212
• InChiKey: UMASQUBCZSLQER-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基乙腈 、 2-hydroxyamino-9H-pyrido[2,3-b]indole 在 N-乙基吗啉 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 0.25h， 以70%的产率得到2-N-(pivaloyloxy)-2-amino-α-carboline
  参考文献：
  名称：

  模型致癌物 2-N-(新戊酰氧基)-2-氨基-α-咔啉在水溶液中分解过程中产生的 2-(α-Carbolinyl) nitrenium 离子及其共轭碱的表征

  摘要：

  模型最终致癌物 2-N-(新戊酰氧基)-2-氨基-α-咔啉 (4a) 及其 9-甲基类似物 (4b) 在 20 vol% CH3CN-H2O 中的分解动力学，μ = 0.5 (NaClO4) 在 20 °C 时，与中性酯的未催化 N-O 键杂解一致。通过动力学和分光光度滴定法检测到的质子化酯 4aH+ (pKa = 1.6) 在这些条件下是不反应的。4b 的分光光度滴定也表明在酸性条件下形成了质子化物质 4bH+ (pKa = 0.9)。4a 和 4b 都产生亲电子中间体，确定为氮鎓离子 5a 和 5b，它们被 N3-、Br-和 2'-脱氧鸟苷、dG 有效捕获，而酯的整体分解速率没有增加。N3- 和 dG 捕获效率，kaz+/ks+ 和 kd-G+/ks+，对于 5a 和 5b，它们彼此非常相似，并且与之前对 2-芴基硝基鎓离子 (6) 测量的 N3- 和 dG 的捕获效率相差 4 倍。该车

  DOI：

  10.1021/ja993433e
• 作为产物：
  描述：

  N-Hydroxy-N-(9H-pyrido[2,3-b]indol-2-yl)-acetamide 在 甲酸 、 水 、 sodium formate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-hydroxyamino-9H-pyrido[2,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  模型致癌物N-乙酰氧基-N-乙酰基-2-氨基-α-咔啉的异常反应。

  摘要：

  检查了标题化合物1的水溶液反应，以与先前报道的另一种致癌物N-新戊酰氧基-2-氨基-α-咔啉2的反应进行比较。这两个都是2最终致癌代谢物的模型。氨基-α-咔啉（AalphaC），一种食物来源的杂环胺诱变剂和致癌物。进行本研究以确定N-乙酰基对此类化合物的化学作用。N-乙酰基团将NO键断裂的速度减慢了（5.5 x 10（3））-倍。这使得可以观察到在2或其他模型致癌物中未观察到的其他反应。其中包括未催化和被N3-催化的向水性溶剂的酰基转移反应。此外，1，1H +的共轭酸 在杂环羟胺的其他酯或异羟肟酸的其他酯中未曾见过的自发分解。该反应生成羟胺5，而没有羟肟酸3的中间反应，并且从溶剂到羟胺O的18O交换。这种独特的反应可能是由于吡啶基NH向分子内的质子供体所引起的。通过1H +的羧基O催化分子内亲核攻击的酰胺羧基。仍然可以检测到1的亚硝酸根离子途径，但与2和相关的酯不同，该反应在整个研究的pH

  DOI：

  10.1021/jo034505u

文献信息

• <i>In vitro</i> Metabolism of Two Heterocyclic Amines, 2-Amino-9<i>H</i> -pyrido[2,3-<i>b</i> ]indole (AαC) and 2-Amino-3-methyl-9<i>H</i> -pyrido[2,3-<i>b</i> ]indole (MeAαC) in Human and Rat Hepatic Microsomes
  作者：Hanne Frederiksen、Henrik Frandsen

  DOI：10.1034/j.1600-0773.2002.900303.x

  日期：2002.3

  2-Amino-9H-pyrido[2,3-b]indole (A(alpha)C) and 2-amino-3-methyl-9H-pyrido[2,3-b]indole (MeA(alpha)C) are two mutagenic and carcinogenic heterocyclic amines formed during ordinary cooking. In this study, we have investigated the in vitro metabolism of tritium-labelled A(alpha)C and MeA(alpha)C in hepatic microsomes from human pools, rats induced with polychlorinated biphenyl (PCB) (Aroclor 1254) and

  2-氨基-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚（AαC）和2-氨基-3-甲基-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚（MeAαC）是在普通烹饪过程中会形成两种致突变和致癌杂环胺。在这项研究中，我们研究了人类池，用多氯联苯（PCB）（Aroclor 1254）诱导的大鼠和对照组大鼠肝微粒体中tri标记的AαC和MeAαC的体外代谢。将微粒体与AαC和MeAaC一起温育，并分离AαC和MeAαC的解毒和活化的代谢产物并通过HPLC-MS表征。AαC被代谢为两个主要和三个次要的解毒代谢物，而MeAαC被代谢为三个主要和一个次要的解毒代谢物。一些AαC和MeAαC通过氧化分别活化为反应性代谢物N2-OH-AαC和N2-OH-MeAαC而被活化。这些反应性的N2-OH-代谢物在培养系统中部分反应，通过还原N2-OH-代谢物形成蛋白质加合物，二聚体和母体化合物。在不同类型的肝微粒体中，排毒的和活化的代谢物之间的分布
• Synthesis and Characterization of the Food-Derived Carcinogens 2-(Hydroxylamino)-α-carboline and 2-(Hydroxylamino)-3-methyl-α-carboline
  作者：Shahrokh Kazerani、Michael Novak

  DOI：10.1021/jo971786v

  日期：1998.2.1
• UDP-Glucuronosyltransferase-mediated Metabolic Activation of the Tobacco Carcinogen 2-Amino-9H-pyrido[2,3-b]indole
  作者：Yijin Tang、David M. LeMaster、Gwendoline Nauwelaërs、Dan Gu、Sophie Langouët、Robert J. Turesky

  DOI：10.1074/jbc.m111.320093

  日期：2012.4

  2-Amino-9H-pyrido[2,3-b]indole (A alpha C) is a carcinogenic heterocyclic aromatic amine (HAA) that arises in tobacco smoke. UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) are important enzymes that detoxicate many procarcinogens, including HAAs. UGTs compete with P450 enzymes, which bioactivate HAAs by N-hydroxylation of the exocyclic amine group; the resultantN-hydroxy-HAA metabolites form covalent adducts with DNA. We have characterized the UGT-catalyzed metabolic products of A alpha C and the genotoxic metabolite 2-hydroxyamino-9Hpyrido[2,3-b] indole (HONH-A alpha C) formed with human liver microsomes, recombinant human UGT isoforms, and human hepatocytes. The structures of the metabolites were elucidated by H-1 NMR and mass spectrometry. A alpha C and HONH-A alpha C underwent glucuronidation by UGTs to form, respectively, N-2-(beta-D-glucosiduronyl)- 2-amino-9H-pyrido[2,3-b] indole (A alpha C-N-2-Gl) and N-2-(beta-D-glucosidurony1)-2-hydroxyamino-9H-pyrido[2,3-b] indole (A alpha C-HON2-Gl). HONH-A alpha C also underwent glucuronidation to form a novel O-linked glucuronide conjugate, O(beta-D-glucosiduronyl)-2-hydroxyamino-9H-pyrido[2,3-b] indole (A alpha C-HN2-O-Gl). A alpha C-HN2-O-Glisabiologicallyreactivemetabolite and binds to calf thymus DNA (pH 5.0 or 7.0) to form the N-(deoxyguanosin-8-yl)-A alpha C adduct at 20-50-fold higher levels than the adduct levels formed with HONH-A alpha C. Major UGT isoforms were examined for their capacity to metabolize A alpha C and HONH-A alpha C. UGT1A4was the most catalytically efficient enzyme (V-max/K-m) at forming A alpha C-N-2-Gl (0.67 mu l.min(-1).mg of protein(-1)), and UGT1A9 was most catalytically efficient at forming A alpha C-HN-O-Gl (77.1 mu l.min(-1) mg of protein(-1)), whereasUGT1A1was most efficient at forming A alpha C-HON2-Gl (5.0 mu l.min(-1).mg of protein (-1)). Human hepatocytes produced A alpha C-N-2-Gl and A alpha C-(HNO)-O-2- Gl in abundant quantities, but A alpha C-HON2-Gl was a minor product. Thus, UGTs, usually important enzymes in the detoxication of many procarcinogens, serve as a mechanism of bioactivation of HONH-A alpha C.
• Characterization of the 2-(α-Carbolinyl)nitrenium Ion and Its Conjugate Base Produced during the Decomposition of the Model Carcinogen 2-<i>N</i>-(Pivaloyloxy)-2-amino-α-carboline in Aqueous Solution
  作者：Michael Novak、Shahrokh Kazerani

  DOI：10.1021/ja993433e

  日期：2000.4.1

  The kinetics of the decomposition of the model ultimate carcinogen 2-N-(pivaloyloxy)-2-amino-α-carboline (4a), and its 9-methyl analogue (4b), in 20 vol % CH3CN−H2O, μ = 0.5 (NaClO4) at 20 °C, are consistent with the uncatalyzed N−O bond heterolysis of the neutral esters. The protonated ester 4aH+ (pKa = 1.6), detected kinetically and by spectrophotometric titration, is unreactive under these conditions

  模型最终致癌物 2-N-(新戊酰氧基)-2-氨基-α-咔啉 (4a) 及其 9-甲基类似物 (4b) 在 20 vol% CH3CN-H2O 中的分解动力学，μ = 0.5 (NaClO4) 在 20 °C 时，与中性酯的未催化 N-O 键杂解一致。通过动力学和分光光度滴定法检测到的质子化酯 4aH+ (pKa = 1.6) 在这些条件下是不反应的。4b 的分光光度滴定也表明在酸性条件下形成了质子化物质 4bH+ (pKa = 0.9)。4a 和 4b 都产生亲电子中间体，确定为氮鎓离子 5a 和 5b，它们被 N3-、Br-和 2'-脱氧鸟苷、dG 有效捕获，而酯的整体分解速率没有增加。N3- 和 dG 捕获效率，kaz+/ks+ 和 kd-G+/ks+，对于 5a 和 5b，它们彼此非常相似，并且与之前对 2-芴基硝基鎓离子 (6) 测量的 N3- 和 dG 的捕获效率相差 4 倍。该车
• Unusual Reactions of the Model Carcinogen <i>N</i>-Acetoxy-<i>N</i>-acetyl-2-amino-α-carboline
  作者：Michael Novak、Thach-Mien Nguyen

  DOI：10.1021/jo034505u

  日期：2003.12.1

  reported for another model carcinogen N-pivaloyloxy-2-amino-alpha-carboline, 2. Both of these are models for the ultimate carcinogenic metabolites of 2-amino-alpha-carboline (AalphaC), a food-derived heterocyclic amine mutagen and carcinogen. The present study was undertaken to determine the effect of the N-acetyl group on the chemistry of such compounds. The N-acetyl group slows down N-O bond cleavage by

  检查了标题化合物1的水溶液反应，以与先前报道的另一种致癌物N-新戊酰氧基-2-氨基-α-咔啉2的反应进行比较。这两个都是2最终致癌代谢物的模型。氨基-α-咔啉（AalphaC），一种食物来源的杂环胺诱变剂和致癌物。进行本研究以确定N-乙酰基对此类化合物的化学作用。N-乙酰基团将NO键断裂的速度减慢了（5.5 x 10（3））-倍。这使得可以观察到在2或其他模型致癌物中未观察到的其他反应。其中包括未催化和被N3-催化的向水性溶剂的酰基转移反应。此外，1，1H +的共轭酸 在杂环羟胺的其他酯或异羟肟酸的其他酯中未曾见过的自发分解。该反应生成羟胺5，而没有羟肟酸3的中间反应，并且从溶剂到羟胺O的18O交换。这种独特的反应可能是由于吡啶基NH向分子内的质子供体所引起的。通过1H +的羧基O催化分子内亲核攻击的酰胺羧基。仍然可以检测到1的亚硝酸根离子途径，但与2和相关的酯不同，该反应在整个研究的pH