3-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-3-oxopropionitrile | 882562-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-3-oxopropionitrile
• 英文别名: 3-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-3-oxopropanenitrile
• CAS: 882562-43-8
• 化学式: C₁₁H₇FN₂O
• mdl: MFCD11106799
• 分子量: 202.188
• InChiKey: VZUVHCSNNJEKKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.370±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-3-oxopropionitrile 、 2-(dimethyl(oxo)-λ⁶-sulfaneylidene)- 1-phenylethan-1-one 在 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以66%的产率得到7-fluoro-4-hydroxy-2-phenyl-9H-carbazole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Rh（III）催化3-（1 H-吲哚-3-基）-3-氧代丙烷腈与磺基鎓或重氮化合物对多取代咔唑的双CH反应

  摘要：

  已开发出铑催化的3-（1 H-吲哚-3-基）-3-氧代丙烷腈与亚磺酰基yl或重氮化合物的反应，从而以中等至良好的收率得到了一系列多取代的咔唑。该步骤以正式的Rh（III）催化的（4 + 2）环加成反应进行，并以分步经济的方法将吲哚的2-CH键进行官能化。另外，当使用重氮化合物作为反应伙伴时，该反应也可以在酸性条件下进行，这是在弱碱性条件下环氧化亚砜盐的补充。

  DOI：

  10.1039/c8ob02145g
• 作为产物：
  描述：

  6-氟吲哚-3-羧酸 、 乙腈 在 1,1'-carbonyldiimidazole 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以100%的产率得到3-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-3-oxopropionitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS JNK INHIBITORS
  [FR] DERIVES D'AMINOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA JNK

  摘要：

  式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂或N-氧化物：其中A代表吡咯、吡唑、咪唑或三唑环；B代表苯、吡啶或嘧啶环；M代表氮杂环丙烷、吡咯丙烷或哌啶环的残基；E代表共价键或含有1至4个碳原子的可选取代的直链或支链烷基链；Z代表氢、-CORa、-C02Rb、-CONKcRd、-CONRcORb、-COCO2Rb、-COCONRcRd、-COCH2NRcRd、-COCH2NRcCONKcRd、COCH2NRcCO2Rb、-NRcCORa、-NRcCO2Rb、-NRcCONRcRd、-S02Re、-SO2NRcRd或-SO2NRcC02Rb；或Z代表可选取代的苯基、杂环芳基或C3-7杂环烷基基团；R1和R2独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、三氟甲基、羟基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-6烷基磺酰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、氨基甲酰基或C2-6烷氧羰基；R3代表氢、C1-6烷基、-CH2CONRcRd或-SO2Re；R4代表氢、C1-6烷氧基、氧代、-CO2Rb或-CONKcRd。本发明的化合物是JNK的有效抑制剂。

  公开号：

  WO2006038001A1

文献信息

• Rhodium-catalyzed C2 and C4 C–H activation/annulation of 3-(1H-indol-3-yl)-3-oxopropanenitriles with internal alkynes: a facile access to substituted and fused carbazoles
  作者：Tao Zhou、Bin Li、Baiquan Wang

  DOI：10.1039/c7cc02808c

  日期：——

  annulation reactions of 3-(1H-indol-3-yl)-3-oxopropanenitriles with internal alkynes have been developed. A series of substituted carbazoles and 4H-oxepino[2,3,4,5-def]carbazoles, through a formal Rh(III)-catalyzed (4+2) cycloaddition with an alkyne and tandem (4+2) and (5+2) cycloaddition with two molecules of alkynes, were obtained. The reactions involved sequential cleavage of C(sp2)–H/C(sp3)–H bonds

  已经开发了铑催化的3-（1 H-吲哚-3-基）-3-氧代丙烷腈与内部炔烃的氧化环化反应。通过带有炔烃和串联（4 + 2）的正式Rh（III）催化的（4 + 2）环加成反应，生成一系列取代的咔唑和4 H -oxepino [2,3,4,5- def ]咔唑获得5 + 2）与两个炔烃分子的环加成。反应包括第一步中的C（sp 2）–H / C（sp 3）–H键的顺序裂解和炔烃的环化，以及C（sp 2）–H / O–H键的连续裂解和环化的顺序。第二步是与另一个炔烃 4 H -oxepino [2,3,4,5- def中的一些]咔唑产品在固态时表现出强烈的荧光。
• Iodine-catalyzed oxidative annulation of 3-cyanoacetylindoles with benzylamines: facile access to 5-(3-indolyl)oxazoles
  作者：Xiaozu Liu、Yuxiang Zhou、Guojun Chen、Zhongqin Yang、Qin Li、Peijun Liu

  DOI：10.1039/c8ob00833g

  日期：——

  An iodine-catalyzed oxidative annulation of 3-cyanoacetylindoles with benzylamines has been developed. This reaction enables the convenient synthesis of a variety of 5-(3-indolyl)oxazoles under mild conditions with broad functional group compatibility.

  已经开发了碘催化的3-氰基乙酰吲哚与苄胺的氧化环合反应。该反应使得在温和条件下具有广泛的官能团相容性的各种5-（3-吲哚基）恶唑的方便合成成为可能。
• 10.1039/d4ra02790f
  作者：Ciccone, Vittorio、Diotallevi, Aurora、Gómez-Benmansour, Miriam、Maestrini, Sara、Mantellini, Fabio、Mari, Giacomo、Galluzzi, Luca、Lucarini, Simone、Favi, Gianfranco

  DOI：10.1039/d4ra02790f

  日期：——

  A chemoselective one-pot synthesis of pharmaceutically prospective indole–pyrrole hybrids by the formal [3 + 2] cycloaddition of 3-cyanoacetyl indoles (CAIs) with 1,2-diaza-1,3-dienes (DDs) has been developed. The new indole–pyrrole hybrids were phenotypically screened for efficacy against Leishmania infantum promastigotes. The most active compounds 3c, 3d, and 3j showed IC50 < 20 μM and moderate cytotoxicity

  通过3-氰基乙酰吲哚（CAI）与1,2-二氮杂-1,3-二烯烃（DDs）的正式[3 + 2]环加成反应，已经开发出一种具有药学前景的吲哚-吡咯杂交的化学选择性一锅法合成。对新的吲哚-吡咯杂交种对婴儿利什曼原虫前鞭毛体的疗效进行了表型筛选。最活跃的化合物 3c 、 3d 和 3j 显示 IC50 < 20 μM 和中等细胞毒性，低于 miltefosine。化合物 3d 最活跃，IC50 = 9.6 μM，选择性指数为 5。因此，3d 可能是产生一类新型抗利什曼原虫杂交种的新先导化合物。
• Rh(<scp>iii</scp>)-Catalyzed dual C–H functionalization of 3-(1<i>H</i>-indol-3-yl)-3-oxopropanenitriles with sulfoxonium ylides or diazo compounds toward polysubstituted carbazoles
  作者：Yan Xiao、Hao Xiong、Song Sun、Jintao Yu、Jiang Cheng

  DOI：10.1039/c8ob02145g

  日期：——

  A rhodium-catalyzed annulation of 3-(1H-indol-3-yl)-3-oxopropanenitriles with sulfoxonium ylides or diazo compounds has been developed, leading to a series of polysubstituted carbazoles in moderate to good yields. This procedure proceeded with formal Rh(III)-catalyzed (4 + 2) cycloaddition, with the functionalization of 2-C–H bonds of indole in a step-economical procedure. Additionally, this reaction

  已开发出铑催化的3-（1 H-吲哚-3-基）-3-氧代丙烷腈与亚磺酰基yl或重氮化合物的反应，从而以中等至良好的收率得到了一系列多取代的咔唑。该步骤以正式的Rh（III）催化的（4 + 2）环加成反应进行，并以分步经济的方法将吲哚的2-CH键进行官能化。另外，当使用重氮化合物作为反应伙伴时，该反应也可以在酸性条件下进行，这是在弱碱性条件下环氧化亚砜盐的补充。
• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS JNK INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'AMINOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA JNK
  申请人：CELLTECH R&D LTD

  公开号：WO2006038001A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or N-­oxide thereof: wherein A represents a pyrrole, pyrazole, imidazole or triazole ring; B represents a benzene, pyridine or pyrimidine ring; M represents the residue of an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; E represents a covalent bond or an optionally substituted straight or branched alkylene chain containing from 1 to 4 carbon atoms; Z represents hydrogen, -CORa, -C02Rb, -CONKc Rd, -CONRcORb, -COCO2Rb, - COCONRcRd, -COCH2NRcRd, -COCH2NRcCONKcRd, COCH2NRcCO2Rb, -NRcCORa, - NRcCO2Rb, -NRcCONRcRd, -S02Re, -SO2NRcRd or -SO2NRcC02Rb; or Z represents an optionally substituted phenyl, heteroaryl or C3-7 heterocycloalkyl group; R1 and R2 independently represent hydrogen, halogen, cyano, nitro, C1-6 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C1-6 alkoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, C1-6 alkylsulphonyl, amino, C1-6 alkylamino, di(C1-6)alkylamino, aminocarbonyl or C2-6 alkoxycarbonyl; R3 represents hydrogen, C1-6 alkyl, -CH2CONRcRd or -SO2Re; R4 represents hydrogen, C1-6 alkoxy, oxo, -CO2Rb or -CONKcRd. The compounds of the present invention are potent inhibitors of JNK.

  式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂或N-氧化物：其中A代表吡咯、吡唑、咪唑或三唑环；B代表苯、吡啶或嘧啶环；M代表氮杂环丙烷、吡咯丙烷或哌啶环的残基；E代表共价键或含有1至4个碳原子的可选取代的直链或支链烷基链；Z代表氢、-CORa、-C02Rb、-CONKcRd、-CONRcORb、-COCO2Rb、-COCONRcRd、-COCH2NRcRd、-COCH2NRcCONKcRd、COCH2NRcCO2Rb、-NRcCORa、-NRcCO2Rb、-NRcCONRcRd、-S02Re、-SO2NRcRd或-SO2NRcC02Rb；或Z代表可选取代的苯基、杂环芳基或C3-7杂环烷基基团；R1和R2独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、三氟甲基、羟基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-6烷基磺酰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、氨基甲酰基或C2-6烷氧羰基；R3代表氢、C1-6烷基、-CH2CONRcRd或-SO2Re；R4代表氢、C1-6烷氧基、氧代、-CO2Rb或-CONKcRd。本发明的化合物是JNK的有效抑制剂。