6',7'-dihydroxybergamottin | 145414-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 6',7'-dihydroxybergamottin
• 英文别名: 6’,7’-dihydroxybergamottin；6',7'-dihydroxy-6'7'-dihydrobergamottin；5-(6',7'-dihydroxygeranyloxy)psoralen；17S,18-dihydroxybergamottin；6,7-dihydroxy bergamottin；4-[(E)-6,7-dihydroxy-3,7-dimethyloct-2-enoxy]furo[3,2-g]chromen-7-one
• CAS: 145414-76-2
• 化学式: C₂₁H₂₄O₆
• 分子量: 372.418
• InChiKey: IXZUPBUEKFXTSD-MDWZMJQESA-N

物化性质

• 熔点：
  112-113 °C
• 沸点：
  578.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.260
• 溶解度：
  可溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  89.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

毒理性

• 毒性总结

许多呋喃香豆素的作用机制是基于它们能够与DNA以及其它细胞组分如RNA、蛋白质、以及膜中发现的几种蛋白质（如磷脂酶A2和C、钙依赖性和cAMP依赖性蛋白激酶以及表皮生长因子）形成光加合物。呋喃香豆素嵌入DNA的碱基对之间，并在紫外线A照射后，产生环加成物（L579）。6,7-二羟基佛手苷（bergamottin）也作为CYP3A4的抑制剂（A3109）。

The mechanism of action many furocoumarins is based on their ability to form photoadducts with DNA and other cellular components such as RNA, proteins, and several proteins found in the membrane such as phospholipases A2 and C, Ca-dependent and cAMPdependent protein-kinase and epidermal growth factor. Furocoumarins intercalate between base pairs of DNA and after ultraviolet-A irradiation, giving cycloadducts (L579). 6,7-Dihydroxybergamottin also acts as a CYP3A4 inhibitor (A3109).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

未列在IARC（国际癌症研究机构）名录中。IARC已经评估了其他呋喃香豆素，将8-甲氧基补骨脂素归类为对人类致癌（1组），5-甲氧基补骨脂素归类为可能对人类致癌（2A组），以及某些其他呋喃香豆素归类为对人类致癌性无法分类（3组）。(L135)

Not listed by IARC. IARC has assessed other furocoumarins, classifying 8-methoxypsoralen as carcinogenic to humans (Group 1), 5-methoxypsoralen as possibly carcinogenic to humans (Group 2A), and certain other furocoumarins as not being classifiable as to their carcinogenicity to humans (Group 3). (L135)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

呋喃香豆素中的8-甲氧基补骨脂素对人类具有致癌性，5-甲氧基补骨脂素也可能具有致癌性（L135）。一些来自小鼠研究的证据表明，当与UVA辐射暴露结合时，其他呋喃香豆素也具有致癌性（A15105）。SKLM认为，由于食用含有呋喃香豆素的食物，其摄入量远低于光毒性剂量范围，因此对皮肤癌的额外风险是不显著的。然而，某些食物，特别是芹菜和欧防风，在特定的储存、加工和生产条件下可能会显著增加呋喃香豆素的浓度，因此不能排除食用光毒性剂量的可能性（L2157）。已知呋喃香豆素光化学疗法会诱导多种副作用，包括红斑、水肿、色素沉着过度和皮肤过早老化。呋喃香豆素的所有光生物效应都源于其光化学反应。因为许多可溶于饮食或水的呋喃香豆素是细胞色素P450的强抑制剂，所以它们与其他药物一起服用时也会引起不良反应。

The furocoumarin 8-methoxypsoralen is carcinogenic to humans, and possibly 5-methoxypsoralen as well (L135). There is some evidence from mouse studies that other furocoumarins are carcinogenic when combined with exposure to UVA radiation (A15105). The SKLM regards the additional risk of skin cancer arising from the consumption of typical quantities of furocoumarin-containing foods, which remain significantly below the range of phototoxic doses, as insignificant. However, the consumption of phototoxic quantities cannot be ruled out for certain foods, particularly celery and parsnips, that may lead to significant increases in furocoumarin concentrations, depending on the storage, processing and production conditions. (L2157) Furocoumarin photochemotherapy is known to induce a number of side-effects including erythema, edema, hyperpigmentation, and premature aging of skin. All photobiological effects of furocoumarins result from their photochemical reactions. Because many dietary or water soluble furocoumarins are strong inhibitors of cytochrome P450s, they will also cause adverse drug reactions when taken with other drugs.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，需密封并保持干燥。

SDS

1.1 产品标识符
: 6´,-7´-Dihydroxybergamottin
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C21H24O6
分子式
: 372.41 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 灰白色或米色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
105 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

6',7'-二氢羟基bergamottin（6',7'-DHB）是一种呋喃香豆素，能抑制CYP3A4酶，并在葡萄柚汁和塞维利亚橙汁中存在。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6',7'-dihydroxybergamottin 在 吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 5-(6',7'-环氧)香叶基氧基补骨脂素
  参考文献：
  名称：

  Paradisin C: a new CYP3A4 inhibitor from grapefruit juice

  摘要：

  A new furanocoumarin derivative, paradisin C, was isolated from grapefruit juice as an inhibitor of cytochrome P450 (CYP) 3A4. Its stereochemistry was elucidated by spectroscopic methods. The stereochemistries of 17,18-dihydroxybergamottin and 17-epoxybergamottin were also elucidated. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00739-1
• 作为产物：
  描述：

  香柑醇 在 高氯酸 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 6',7'-dihydroxybergamottin
  参考文献：
  名称：

  呋喃香豆素单体作为CYP3A4抑制剂的设计，合成和评估。

  摘要：

  已发现从葡萄柚汁中分离出的许多呋喃香豆素在体外抑制CYP3A4的活性。在这项研究中，我们设计并合成了一系列基于佛手柑的类似物，以研究化学结构与CYP3A4活性抑制之间的关系。使用人肝微粒体和人肠道S9馏分进行了研究，其中睾丸激素为标记底物。除无活性的香豆素和酚醛呋喃香豆素衍生物外，发现烷氧基-呋喃香豆素类似物以剂量依赖性方式抑制CYP3A4活性，观察到的IC50值范围为0.13 +/- 0.03至49.3 +/- 1.9 microM 。发现不饱和呋喃衍生物表现出时间依赖性抑制，对6'，7'的效力显示出2、4和14倍的增加 在预温育十分钟后，分别将-β-环氧香豆素，6'，7'-二羟基香柠檬素和香柠檬素。呋喃部分的减少导致抑制力降低11倍，表明该官能团是这些化合物与CYP3A4之间相互作用的关键。

  DOI：

  10.1039/b601096b

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF SPIRO ORTHO ESTERS, SPIRO ORTHO CARBONATES, AND INTERMEDIATES<br/>[FR] SYNTHESE DE SPIRO-ORTHO-ESTERS, DE SPIRO-ORTHO-CARBONATES ET D'INTERMEDIAIRES
  申请人：BIOAVAILABILITY SYSTEMS LLC

  公开号：WO2004037827A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  Ortho esters and ortho carbonates can be produced by alkylating esters and carbonates with, for example, the hexafluorophosphate salt of a trialkyl oxonium ion. The spiro species are useful intermediates in the synthesis of complex organic molecules. Synthetic pathways for the production of medically active compounds incorporates spiro ortho esters. Anti-first-pass effect materials are produced in high yield utilizing a synthetic strategy incorporating cyclic ortho ester intermediates.

  正酯和正碳酸酯可以通过与三烷基氧铵离子的六氟磷酸盐进行烷基化来制备。螺环物种在复杂有机分子的合成中是有用的中间体。用于生产具有药用活性的化合物的合成途径包括螺环正酯。利用包含环状正酯中间体的合成策略，高产率地生产抗第一过肝效应材料。
• Synthesis and biological evaluation of 6′,7′-dihydroxybergamottin (6,7-DHB), a naturally occurring inhibitor of cytochrome P450 3A4
  作者：Frank H. Bellevue、Patrick M. Woster、David J. Edwards、Kan He、Paul F. Hollenberg

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10043-9

  日期：1997.10

  The recently isolated inhibitor of cytochrome P450 CYP3A4, 6',7'-dihydroxybergamottin (6,7-DHB), was synthesized by an efficient route that is readily adaptable to the production of analogues. The compound was evaluated as an inhibitor of 3A4 in a purified enzyme preparation, as well as against human liver microsomes and human 3A4 expressed in Escherichia coli membrane. In each case, 6,7-DHB proved to be a potent NADPH-and time dependent inactivator of 3A4. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Paradisin C: a new CYP3A4 inhibitor from grapefruit juice
  作者：Tomihisa Ohta、Takuro Maruyama、Minoru Nagahashi、Yasuyo Miyamoto、Shinzo Hosoi、Fumiyuki Kiuchi、Yasushi Yamazoe、Sachiko Tsukamoto

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00739-1

  日期：2002.8

  A new furanocoumarin derivative, paradisin C, was isolated from grapefruit juice as an inhibitor of cytochrome P450 (CYP) 3A4. Its stereochemistry was elucidated by spectroscopic methods. The stereochemistries of 17,18-dihydroxybergamottin and 17-epoxybergamottin were also elucidated. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis and evaluation of furanocoumarin monomers as inhibitors of CYP3A4
  作者：E. C. Row、S. A. Brown、A. V. Stachulski、M. S. Lennard

  DOI：10.1039/b601096b

  日期：——

  ranging from 0.13 +/- 0.03 to 49.3 +/- 1.9 microM. The unsaturated furan derivatives were found to exhibit time-dependent inhibition, showing a 2-, 4- and 14-fold increase in potency for 6',7'-epoxybergamottin, 6',7'-dihydroxybergamottin and bergamottin, respectively after a preincubation period of ten minutes. Reduction of the furan moiety resulted in an 11-fold decrease in inhibitory potency, suggesting

  已发现从葡萄柚汁中分离出的许多呋喃香豆素在体外抑制CYP3A4的活性。在这项研究中，我们设计并合成了一系列基于佛手柑的类似物，以研究化学结构与CYP3A4活性抑制之间的关系。使用人肝微粒体和人肠道S9馏分进行了研究，其中睾丸激素为标记底物。除无活性的香豆素和酚醛呋喃香豆素衍生物外，发现烷氧基-呋喃香豆素类似物以剂量依赖性方式抑制CYP3A4活性，观察到的IC50值范围为0.13 +/- 0.03至49.3 +/- 1.9 microM 。发现不饱和呋喃衍生物表现出时间依赖性抑制，对6'，7'的效力显示出2、4和14倍的增加 在预温育十分钟后，分别将-β-环氧香豆素，6'，7'-二羟基香柠檬素和香柠檬素。呋喃部分的减少导致抑制力降低11倍，表明该官能团是这些化合物与CYP3A4之间相互作用的关键。